Способ получения нитроимидазолов или их солей

 

ОЛ ИОАННЕ „„ ь4ч2

ЙЗОБРЕТЕИ ИЯ (61) >го»>»т>т>тге.>тьное к»атен >у (22),зля»л Еттт 02.07. 75 (21) 2!)63056/2 49413/04 (2::1) Г1р»о1>»тот 23.09.74 (32) 24.0>г>.73 (5!) M. Кт>. Г 07 С:> 403/04

Г 07 О 233/30

С 07 О 233/91

А 61 К 31/3>75

) оо>/дарстаеннь>й ио>инте>

Гоаета Миниетраа СССР оо делам изобретений н откр»>тнй (>1) 13667/73

Р э) Ill»e>>nap»» (43) <1»ублт>ковано 05,07.77. Гэ>оллететть Ж 25 (151!!,ата о»ублинования о»исания 19.07.77 (53) У Л К 547.78 ) .78S.07 (088.8) (72) Авторы изобретен»я

Иностранцы

Копнусвамь> Пагараян, Вишва Пракаш Ариа и Томас Георге (Индия) Иностранная фирма

"Циба — Гейги АГ" . (Ывейцария) (71) Заявитель (э4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТ! ОИМИДАЗОЛ!ОВ ИЛИ ИХ

СОЛЕЙ

1 И

8 (1

Изобретение касается способа получения новых нитроимидазолов общей формулы

„.Р— тг„е»,, ()

Ц

К(0 где R> — низший алкил или низший алкокси-низший алкил;

R — низшая алкиламиногру»ла, или их солей, которые обладают широким спектром биологической активности и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известно (1) получение некоторых 3 - (1

-метил - 4(5) - нитро - ? . имидазолил) - 4-имидазолин - 2 - тионов.

Предлагаемый способ получения соединений формулы 1, не описанный в литературе, заключается в том, что имидазолы об>цей формулы где R > имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с алкилизоцианатом в среде >n>ìåтилформамида (ДМч>А), лредпочт»тельно при

100 С в присутствии п>дрида или хлорида натрия, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в вице соли.

Низший алкил R> представляет собой метил, этил, н - пропил или изопропил, линейный или разветвленнь>й бутил, пентил, гексил или гептил.

1в Примером низших алкоксиалкилон могут служить остатки, в KoT01>h?x алкил содержит до 7, предпочтительно до 4, атомов углерода, например метокси-, этокси-, н - пропокси- и и - бутоксиметил, 2 - (н - бутокси) - этил, 3 - (H - пропокси)15 прогп>л, преимущественно 2- метоксиэтил.

Целевые продукты могут быть выделены в виде основных, нейтральнь>х или смешанных солей, а также в виде геми-, моно-, сескви- или гн>лигидратов.

2О Из солей с кислотами можно выделять свободные соединения, например, при oF>paF>n»

В качестве неорга>а>ческнх и ор> анических кислот можно использовать > а»>,г» »; >1>о:I:Ió»ь сер25 т>у>о, фосфорну>о, аэог»унь»»лх» .. р»ую. л>у-

564812

К, О

Составитель Ф. Мнхайлицын

Техред М, Левицкая . Корректор b Югес

Редактор Т. Шарганова

Тираж 553 Подписное 11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам нзобретеннй н открьпий

113035, Москва, Ж-35, Иушская няб., д, 4/5

Заказ 2086/221

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул, Проектная, 4 равьиную, уксусную, пропионовую, янтарную, гликолевую, молочную, яблочную, винную, лимонную, аскорбиновую, малеиновую, оксималеи новую, пировиноградную, фенилуксусную, бенэойную, п-аминобензойную, антраниловую, п - оксибензойну1б, салициловую, и - аминосалициловую, эмбоновую, метан-, этан-, оксиэтан-, этилен-, галоидбензол-, толуол - или нафталинсульфоновую, сульфонияовую кислоту; метионин; триптофан, лизинили аргинин.

Пример 1. К суспенжи 0,1 г 50% - ного гидрида натрия в 2 мл сухого ДМФА прибавляют по каплям раствор 0,4г 2- оксо - 3- (метил- 5-нитроимидазолил - (2) ) - тетрагидромидазола в

8мл сухого ДМФА, перемешивают 15мин при комнатной температуре, добавляют раствор 0,2г метилизоцианата в 2мл сухого ДМФА, нагревают

3 час при 100 С, выпаривают в вакууме, растирают остаток с 50 мл воды, экстрагируют этилендилоридом, сушат экстракт сульфатом натрия, выпаривают, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя 2 o.ным раствором метанола в хлороформе, и получают 1 - (ч - метилкарбамоил - 2 - оксо-3 - (1 - метин - 5 - нитроимидазолил - (2)) тетрагидроимидазол, т.пл. 176 — 177 С, Пример 2. Раствор 0,4 г 2 - оксо - 3 - (1-метил - 5 - нитроимидазолил - (2) ) тетрагидроимидаэола в 8 мл ДМФА прибавляют к суспензии 0,1 г хлорида натрия в ДМФА, перемешивают 25 мин при комнатной температуре, добавляют смесь 0,2 г метилиэоцианата и 2 мл ДМФА, нагревают 3 час при

100 С, выпаривают, растирают с 1 н. соляной кислотой, экстрагируют метиленхлоридом и полу4 чают 1 - -N - метилкарбамоил - 2 - оксо - 3 - (1- метил - 5 - нитроимидазолил - (2)) - тетрагидро-, имидазол, т.пл..176 — 177 С.

Формула изобретения

1. Способ получения нитроимидазолов общей формулы

О, „ ММ- ®-К, II где R — низший алкил и низший алкокси-низший алкил;

15 Н, — низшая алкиламиногруппа, или их солей, отличающийся тем, что имидазолы общей формулы М (— ) е р- „ -хан

В, О где R имеет укаэанные значения, подвергают взаимодействию с алкилизоцианатами в среде диметилформамида с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс осуществляют при 100 С в присутствии гидрида натрия нли хлорида натрия, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1, Выложенная заявка ФРГ и 2304508, 12 p9, 16.08.73.