Способ получения производных 3-хинолинкарбоновой кислоты



 

%Ьтфн т:Hcl- тле х и мч еогчеиВ ф

Фяветена MSA

ОП ИСЯНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 566522

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 01.08.75 (21) 2159095/04 (23) Приоритет — (32) 13.08.74 (33) Франция (31) 7428038

Государственный ааиетет

Совета Мннастроа СССР оо делан нзасретеннй н открытий (43) Опубликовано 25,07.77. Бюллетень №27 (45) Дата опубликования описания 09,09.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Франсуа Клеманс, Роже Дераед, Андре Аллэ и Одиль Ле щртре (Франция) Иностранная фирма

"Руссел Уклаф" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3 — ХИНОЛИНКАРБОНОВОЙ

КИСЛОе Ы заключающийся в том, что кислоту общей формулы 2

СООТГ

10 где R> имеет указанные значения или ее произв одное подвер гают взань; сдействию с амином общей формулы 3

1 1 1 "г "з где Яг и Яг имеют указанные значения.

1л Предпочтительно использовать в качестве производного кислоты 2 ее хлорангидрид и проводить процесс в среде пиридина при комнатной температуре.

В качестве галогена R, предпочтителен хлор, в рО качестве алкила Яг — метил или этил.

Соединения общей формулы 1 обоазуют кислотно-аддитивные соли с такими минеральными кислотами, как соляная, бромистоводородная, серная или фосфорная, с такими органическими кислотами, как уксусная, бенэойная, винная, фумаровая, В сох, 2

Предлагается способ получения новых производных 3-хинолинкарбоновой кислоты, которые обладают болеутоляющей активностью и могут найти применение в качестве лекарственных средств.

Известен способ получения амидов реакций аминолиза карбоновых кислот и их производных

М.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения производных 3- хинолинкарбоновой кислоты общей формулы 1 где. Вг находится в положении 7 илн 8 и являеся галогеном трифторметильной, трифторметилтио- или трифторметоксигруппой;

Яг — водород или алкил С1-04, Вз — тиазолил, пиридини,i или оксазолил, (51) М. Кл.

С 07 D 2)5/12

С 07 О 213/75

С 07 О 277/44

С 07 D 263/48 (53) УДК

547.831.9.07 (088.8) 566522 малеиновая, метансульфокислота или A.толуолI сульфокислота.

Пример 1. 4 - Окси - 8- трифторметил - N(2 - тиазолил1 - 3 - хннолинкарбок амид, хлорангидрид 4 - окси - 8 - трифторметил - 3 .хинолинкарбоновой кислоты.

Смешивают 0,5 г 4- окси- 8- трифторметил- хинолинкарбоновой кислоты с 5 мл тионилхлорида. Полученную суспензию перемешивают в течение

24 час при комнатной температуре. Образующийся осадок отфильтровывают и промывают, получают

0,4 г хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторметил - 3- хинолинкарбоновой кислоты, т.пл. 222 С. о

4 - Окси - 8 - трифторметил - N - (2 - тиазолил)3 - хинолинкарбоксамид. При перемешивании вводят 16,92 г прщ укта, полученного как было указано, в 250 мл пиридина. Затем прибавляют

6,11 г 2- аминотиазола в 30 мл пиридина. Полученный раствор выдерживают при перемешивании в течение ночи. Упаривают пиридин и получают

27,77 г желтоватого остатка, к которому прибавляют 100 мл 10%-ного раствора углекислого калия и

25 мл воды и перемешивают.

Полученный осадок отсасывают, промывают в одой и сушат. После перекристаллизации получают

10,4г 4 - окси - 8 - трифторметил- - N - (2-тиазолил) - 3- хинолинкарбоксамида, т. пл. 325 С.

Пример 2. 4 ° Окси - 8- трифторметил - N-(2 - пиридинил) - 3 - хинолинкарбоксамид.

Исходя из хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторI метил - 3 - хинолинкарбоновой кислоты и 2- аминопирндина, в условиях, аналогичных примеру 1, получают 4- окси- 8- трифторметил- N- (2- лиридиннл) - 3 - хинолинкарбоксамид, т.пл. 335 — 336 С.

Пример 3. 4 - Окси - 8 - хлор - N - (2-тиазолил) - 3- хинолиикарбоксамид, хлорангилрид

4 - окси . 8 - хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты.

Смеппвают 9,2г 4 - окси - 8 - хлор - 3-минолинкарбоновой кислоты с 100 мл хлористого тионила, полученную суспензию перемешивают в течение 24час при комнатной температуре, Образующийся осадок отсасывают и промывают, получают 0,4г хлоранпщрида 4 - окси - 8 - хлор - 3-хинолинкарбоновой кислоты, т.пл. 258 С.

4- Окси - 8- .- хлор - N - (2 - тиазолил) - 3синолинкарбоксамид. К суспензии 7 г хлорангидрида 4 - окси - 8 - хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты в 90 мл пир идина прибавляют при комнатной температуре 2,9 г 2-аминотиазола в 20 мл пиридина, Смесь перемешивают, фильтруют, промывают и сушат. Продукт кристаллизукп из диметилформамида и получают 6,5 г 4 - окси - 8 - хлор - N - (2-тиазолил) - 3 - хинолинкарбоксамида, т.пл. выше

369 С.

Найдено, %: С 51,0; Н 2,7; Cf 11,8; N 13,6;

$10,4.

Вычислено, %: С 51,07; Н 2,64; CE 11,59;

N 13,74; S 10,49.

Пример 4. 4- Окси - 7- трифторметил- N

-(2 - тиаэолил) - 3 - хинолинкарбоксамид, хлорангидрид 4 - окси - 7 - трифторметил - 3 - хинолинкарбоновой кислоты.

Исходя из 4 - окси - 7 - трифторметил - 3-хинолинкарбоновой кислоты в условиях примера 1 получают хлорангидрид 4 - окси- 7 - трифторметил- 3 - хинолинкарбоновой кислоты, т.пл, 323 С.

4 - Окси - 7 - трифторметил - N - (2 - тиазолил)10 - 3 - хинолинкарбоксамид. Исходя из 3,7 г хлорантидри а 4 - окси - 7 - трифторметил - 3 инолинкарбоновой кислоты и 1,35 г 2- аминотиазола в условиях примера 1 получают 2,58 г4- окси-7 - трифторметил - N - (2 - тиазолил) - 315 хинолинкарбоксамида, т.пл.выше 369 С.

Найдено, %: С 49,9; Н 2,4; F 16,7; N 12,6;

$9,5.

Вычислено, %: С 49,56; Н 2,38; F 16,80;

N 12,38;, $9,45, 2a II р и м е р 5. 4- Окси- 7- хлор- N- (2- тиазолил)-.

-3- хинолинкарбоксамид, хлорангидрид 4- окси - 7хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты.

Исходя из 4 - окси - 7 - хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты, получают хлорангиприд 4 - окси?5 -7 - хлор - 3 - хинолинкарбоновой кислоты, т.пл. 370 С.

4 - Окси - 7 - хлор - N (2 - тиазолил)- 3аинолинкарбоксамид. Исходя из хлорангидрида 4-окси - 7 - хлор - 3 ° хинолинкарбоновой кислоты и

30 2- аминотиазола в условиях примера 1 получают 4-окси - 7 - хлор - й- (2 - тиазолил) - 3

-хинолинкарбоксамид, т.пл, выше 370 С.

Найдено, %: С 51,1; Н 2,6; CI 11,6;

S 10,7.

Э5 Вычислено, %: С 51,07; Н 2,64; С! 11,59;

N 13,74; $10,49.

Пример 6. 4 - Окси - 8- трифторметил - N--(2- оксазолил) - 3 - хинолинкарбоксам1щ.

Исходя из хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторметил - 3 - хинолинкарбоновой кислоты и 2-аминооксазола в условиях примера 1 получают 4 - оксиВ - трифторметил - N - (2 - оксазолил) - 3 синолинкарбоксамид, т,iUl. 304 С ..

Пример 7. 4 - Окси - 8- трифторметил - N4> -метил - N - (2 - тиазолил) - 3 - хинолинкарбоксамид.

Исходя из хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторметил - 3 - хинолинкарбоновой кислоты и N - метил

- 2 - аминотиазола в условиях примера 1 получают 4- окси - 8 - трифторметил - N - метил-N - (2-тиазолил) - 3 - хинолинкарбоксамид.

Пример 8. Хлорангидрид 4 - окси - 8-трифторметилтно - 3 - хинолинкарбоновой кислоты, В колбу вносят 3,65 r 4 - окси - 8 - трифторметилтио - 3 - хинолинкарбоновой кислоты и 50 мл бензола. К полученной суспензии добавляют 1,1 мл хлористого тионила и кипятят 2час. При охлаждении получают осадок, который отфильтровывают и, промывают безводнылt бензолом, а затем сушат.

566522

400Н

Составитель А. Орлов телрея М. Левицкая ð О. Кузнецова

Корректор А. Влаоеико

Заказ 2559/44

Тирак 553 долинское

КНИИПИ Государствеенеого комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений и открытий

1 I 3035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушс кая наб., ц. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. У жгароц, ул. Проектная, 4

Получают 3,66 г хлорангидрида 4 - окси - 8-григ ;торметилтио - 3 - хинолннкарбоновой кислоты, т.пл. 238 — 240 С, 4 - Окси - N - (2 - тиаэолил) - 8 - трифторметилтио - 3 - хинолинкарбоксамид.

В колбу при перемешивании в токе азота вносят 3,66 г хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторметилтио - 3 - хинолинкарбоновой кислоты в ЗО мл пиридина. Затем в полученную суспенэию добавляют

1,19 г 2-аминотиазола в 5 мл пиридинв. Реакциоиную смесь перемешивают до утра. Растворитеяь отгоняют, обрабатывают 10 ным водиым раствором поташа, выпавший осадок отфильтровывают, отжимают, обрабатывают 10 o-ным раствором поташа, промывают водой и сушат. Получают З,ЗЭг вещества, которое кристаллиэуют из зтилацетата, и остается 1,93 r 4 - окси - N - (2 - тиазолил) - 8-грифторметилтио - 3 - хинолинкарбоксамида, т.пл.выше 260 С.

Пример 9. Хлорангидрнд 4 - окси - 8-трифторметокси - 3 - хинолинкарбоневой кнслогы.

Исходя из 8 г4- окси- 8- трифторметокси- 3-:синолинкарбоновой кислоты и 3,81 г хлористого

momma получают 7,8 г хлорангидрида 4 - окси - 8-трифторметокси - 3 - хинолинкарбоиовой кисяоты,тлл. 180 С.

4 - Окси - И - (2 - тиазолил) - 8 - трнфтор. метоксн - 3 - хинодинкарбоксамид. Исходя из 7,5 г хлорангидрида 4 - окси - 8 - трифторметокси - 3-хинолинкарбоновой кисяоты и 2,57 г 2-аминотиазола в условиях примера 8 получают 5,7 r 5 - окси-N - (2 - тиазолил) - 8 - трифторметокси - 3-:хинолннкарбоксамида, т.пл. 305 С.

Формула изобретения

1, Способ получения производных 3-хинолинкарбоновой кислоты общей формулы 1

0К

В

СОХ

®2 где R1 находится в полохении 7 щи 8 и является галогеном,трифторметильной, трнфте1вметнлтис» или трифторметоксигруппой;

Ra водород нлн алкил С1 С4

Ra — тиазолнл, лир идинил или оксаэожл а отличающийся тем, что кислоту общей

15 формулы 2

ОН

29

И

1 где Rq имеет указанные значения, ияи ее производное подвергают взаимодействию с амином общей формулы 3

HNR2 R3

25 где R и Ra имеют указанные значения.

2. Способ по п. 1, от лича ющи и с я тем, что провзводньнм кислоты общей формулы 2 является хлорангидрид.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что реакцию проводят в пиридине при комнатной темтер атуре.

Источники информации, принятые во внима ые при экспертизе:

1. Болер К., Пирсон Д., Органические реакции, М., "Мнр", 1973, ч. 2, с. 388.

Способ получения производных 3-хинолинкарбоновой кислоты Способ получения производных 3-хинолинкарбоновой кислоты Способ получения производных 3-хинолинкарбоновой кислоты 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к сульфонилоксазоламинам общей формулы I в которых R1 и R2 каждый независимо от другого обозначает Н, А, -(CH2)n-Ar или R1 и R2 оба вместе представляют собой также одноядерный насыщенный гетероцикл с атомом азота, Z обозначает Н, A, CF3, Hal или ОА, А представляет алкил с 1-6 атомами углерода, Ar обозначает одно- или двузамещенный заместителем Z фенил при условии, что Z не может быть атомом водорода, Hal представляет собой F, Cl, Br либо I, n равно 1 или 2, либо к их физиологически приемлемым солям или сольватам

Изобретение относится к новым производным сложных эфиров карбаминовой кислоты общей формулы: их фармацевтически приемлемым солям, обладающим активностью в отношении метаботропных глутаматных рецепторов mGlu группы I, и могут быть использованы для лечения острых и/или хронических неврологических нарушений

Изобретение относится к новым производным оксазола формулы: где R1 представляет (1) атом галогена, (2) азотсодержащую 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 атомов азота в качестве составляющих кольцо атомов в дополнение к атомам углерода, и группу с конденсированными кольцами, включающую азотсодержащую 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота в качестве составляющих кольцо атомов в дополнение к атомам углерода, и бензольное кольцо, где азотсодержащая 5- или 6-членная гетероциклическая группа и группа с конденсированными кольцами может необязательно иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из (i) алифатической углеводородной группы, содержащей от 1 до 15 атомов углерода, (ii) С6-14 арильной группы и (iii) карбоксигруппы, которая может находиться в форме группы сложного С1-6 алкилового эфира, указанные выше заместители (i)-(iii) могут далее иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из (а) карбоксильной группы и (b) гидроксигруппы, (3) С1-10 алкилсульфанильную группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, (4) гетероарилсульфанильную группу, выбранную из пиридилсульфанила, имидазолилсульфанила и пиримидилсульфанила, или (5) аминогруппу, которая может быть необязательно моно- или дизамещена заместителем (заместителями) из группы, состоящей из (i) C1-10 алкильной группы, которая может быть замещена гидроксигруппой, и (ii) C7-10 аралкильной группы, Аb представляет арилоксигруппу, которая замещена алкильной группой, и далее может быть замещена атомом галогена, С1-4 алкоксигруппой, C1-4 алкильной группой, гидроксигруппой или C1-6 алкилкарбонилоксигруппой; В представляет C6-14 арильную группу или тиенильную группу, каждая из которых может необязательно иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из атома галогена, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алкильной группы, которая может необязательно иметь от 1 до 3 атомов галогена; и Y представляет насыщенную алифатическую двухвалентную группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 7 атомов углерода, или к его соли

Изобретение относится к соединению формулы I, где заместители А, В, В', Q и R1-R5 в формуле I определены следующим образом: А и В' являются одной из нижеуказанных групп: (i) (R6)N(CH2) n, где n является 0 или 1; (ii) (CH2)n , где n является 0, 1 или 2; (iii) C(O)(CH2)n , где n является 0 или 1; или, если каждый из А и В' представляют собой азот, они вместе могут образовать бивалентный радикал формулы: , где s и t каждый независимо является 1 или 2, и Х 1 представляет собой (СН2)n, где n является 0 или 1; В является одной из нижеуказанных групп: (i) (R6)N; (ii) кислородом; (iii) С= , где представляет собой кислород или серу; (iv) C(R6 )=C(R7); R6 и R7 каждый независимо являются водородом, C1-4-алкилом; R1 выбирают из групп, указанных ниже: (i) фенильной группы, замещенной одним или более заместителем, таким как галоген, выбираемый из F, Cl, Br или I, или алкильная1 группа; арильная1 или гетероарильная группа1; циано, NH-алкил1 , N(алкил1)(алкил1) и амино; -NHCO-R или NHCOO-R, или COO-R, или CONH-R, где R представляет собой водород или алкильную1 группу, или (ii) пиридинильной группы, которая может быть замещена одним заместителем, таким как галоген, выбираемый из I, F, Cl или Br; алкильная1 группа; арильная1 группа; циано, NH-алкил1, N(алкил 1)(алкил1), и амино; -NHCO-R или NHCOO-R, или COO-R, или CONH-R, где R представляет собой водород или алкильную 1 группу; каждый R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из водорода или линейной или разветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 10 атомов углерода; Q выбирают из нижеуказанных групп: (i) алкил1 ; (ii) арил1; (iii) гетероарил1

Изобретение относится к новым соединениям формулы: , в которой В выбран из группы, включающей пиридин, пиридазин, пиримидин и оксазол, которые необязательно могут быть замещены галогеном, C1-7-алкилом или C1-7-алкоксигруппой; L1 выбран из группы, включающей -NH-, -C(O)NH- и -NHC(O)-, А обозначает C3-C12-циклоалкил, C6 -C12-арил, 4-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S, или бициклический гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, где циклоалкил, арил, моно- или бициклический гетероциклил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, галогена, оксогруппы, C 1-7-алкила, C1-7-галогеналкила, C1-7 -алкоксигруппы, C1-7-галогеналкоксигруппы, аминогруппы, ди-C1-7-алкиламиногруппы, C1-7-алкилтиогруппы и C3-8-циклоалкила, L2 обозначает двухвалентный остаток, выбранный из группы, включающей: двухвалентную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, двухвалентную алкенильную группу, содержащую от 2 до 3 атомов углерода, -C(O)-, -C(O)-[R 4]e-R5-, в которой e равно 0 и R 5 выбран из группы, включающей двухвалентную C1 -C4-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C1-4-алкилом, C4-C8-циклоалкильную группу, фенильную группу и 5- или 6-членную гетероциклильную группу, содержащую гетероатом N, -C(O)-NH-, -(CH2 )1-3-C(O)-NH-(CH2)1-3-, -C(O)-NH-R 4-, в которой R4 выбран из группы, включающей двухвалентную C1-C7-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C1-4-алкилом, циклогексильную группу и циклопентильную группу, и Е выбран из группы, включающей: СООН, сложноэфирную группу карбоновой кислоты, или к его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым кристаллическим формам, которые могут использоваться в качестве ингредиентов для получения твердой фармацевтической противодиабетической композиции и противодиабетического лекарственного средства: к -форме кристалла и -форме кристалла (R)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-4'-[2-[(2-гидрокси-2-фенилэтил)амино]этил]ацетанилида

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-21T05:32:30
Наверх