-метил- - (4--хлорфталазинил -1)-гидразоны ароматических альдегидов, проявляющие антгельминтную активность, и способ их получения

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 569570 (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 1В.07.75 (21) 2157203/04

2 (51) М. Кл, С 07 D 237/34

Ъ с присоединением заявки №вЂ”

A 61 К 31/495

Гоаударатаеииый комитет

Совета Миииотров СССР па делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано25.08.77.Бюллетень № 31 (45) Дата опубликования описания 27.09.77 (53) УДК547.852.7. .0 7 (088. Ь ) Б. И. Бузыкин, H. Н. Быстрых, Ж. В. Молодых, А. 1{. Лисенкова и Ю, ll. Китаев (72) Авторы изобретения

Ордена Трудового Красного Знамени институт органи юской и физической химии им. А, Е. Арбузова и Казанский ордена

1 Ленина ветеринарный институт им. Н. Э. Баумана (71) Заявители (54) Й -МЕТИЛ- Й -(4-ХЛОРФТАЛАЗИНИЛ-1)ГИДРАЗОНЫ АРОМАТ))Ч) CKIIX

АЛЬДЕГИДОВ, 11РОЯВЛЯЮЩИЕ АНТГЕЛЬМИНТНУЮ АКТИВ)1ОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕ))ИЯ

М »

"з = -46Н,К

Г

Hhe 5=OH — C HÔи

Г)редлагаются новые химические соединения — г)-л етил-g-(4-хлорфталазинил-1) гидразоны арол атических альдегидов общей формулы и где К означает водород, нитро- или окспгруппу, 15 которые проявляют антгельминтную активность и могут найти применение в медицине, Соединения указанной формулы и способ их получения в литературе не описаны.

Известны М -метил- М -арилгидразоны аро-2О матических альдегидов, которые получают м етилированием арилгидразонов альдегида 11).

Целью изобретения является получение ттвых )) -метил- Й-(4-хлорфталазинил-1)гидразонов матических альдегидов указан- 25 пой формулы, которые обладают биологической активностью и л:огут найти применение и медицине, а также новый способ их получения, заключающийся в том, что Й-метил- К -.(4-хлорфталазипил-1 )гндразин конденсируют с ароматич =<:êèì альдегндом общей формулы

CHO-C H Я где В имеет указаннь,е значения, в среде органического растворителя при температуре кипения реакционной смеси.

Проведено испытание антгельмпптной активности Й -метил- М -(4-хлорфталазинил-1)гидразонов ароматических альдегндов общей формулы синтезировантпях в Институте оргапичс ской

569570

3 и физической химии им. А. Е. Арбузова

КФ AH СССР.

Исследовали антгельминтную активность соединений этого класса на примере

М -метил- Й -(4-хлорфталаэинилХ)йцюазона бенэальдегида 4-метил- М - 4-хлорфталазинил-1)гидраэона 4-нитробензальдегида

Й -метил- Я -(4-хлорфталазинил-1)гидразона 4-оксибензальдегида

Антгельминтная активность N -метил- - (4-хлорфталазинил-1 ) гидразонов ароматическим альдегидов изучена на белых мышах, зараженных нематодами Nippostzong)/U я bZdEikenSi s и цестодами Н вЫО(ЕрЯ лопе. Препараты вводили с маслом орально в дозе 0,4 r/Kã однократно. Через Здня после введения все животные опытных и контрольных групп были убиты и их кишечники подвергнуты вскрытию для обнаружения гельминтов. Учет эффективности прове ден путем вычисления непрямой активности.

Автгельминтная активность при ниппостронгилезе животных g -метил- Й -(4-хлорфталазинил-1 ) гидразона бензальдегида составляет 48,4% И-метил- и -(4-хлорфталазинил-1) гидраэоня 4-нитробенэалъдегида 75-80%, К -метил Й -(4-хлорфталазинил-1 ) гидразона 4-оксибеыэальдегида 65%.

Антгельмиитная активность при гименолепидозе животных

М -метил- М -(4-хлорфталазинил-1)гидразона 4-нитробензальдегида составляет 47%, )4 -метил- N -(4-хлорфталаэинил-1) гидразойа 4-оксибензальдегида 40%.

@ Изучение острой токсичности препаратов проведено на белых мышах, Препараты в масле вводили животным непосредственно в желудок с помощью шприца с тупой иглой в различных дозах по 6 животных щ на каждую дозу. В результате исследований получены следующие данные;

AD N-метил- К (4-хлорфталазипил-1)гид о разон бенэальдегида больше 4000 мг/кг, М -метил- Й-(4-хлорфталазицил-1 )гидразон

25 4-питробенэальдегида больше 5000 мг/кг

На основании полученных данных N-,ìåтил- М -(4-хлорфталаэинил-1)гидразон

4-нитробенэальдегида является малотоксичным препаратом и обладает антгельминтной

30 активностью.

Пример. Получение Й -метил- Й- (4-хлорфталазинил-1 ) гидраэонов аромати» ческих альдегидов.

К раствору 0 01 r ìîëü 1-метил-1-(4-хлорфталаэинил-1 ) гидразина в 4060 мл метанола или этанола прибавляют раствор 0,01 r моль ароматического альдегида (соответственно бензальдегида, 40

4-нитро- или 4-оксибензальдегида) в 1520 мл метанола или этанола и смесь кипятят 30-60 мин, После охлаждения от деляют выпавший осадок, промывают спиртом, получают М -метил- Й -(4-хлорфта45 лазинил-.1 ) гидразов соответствующего альдегида.

Выходы,, температуры плавления и растворитель для перекристаллизации, а также данные элементного анализа и УФ-спектров .50 этих соединений приведены в таблице.

Формула изобретения

1, Я -метил- М -(4-хлорфталазинил-1) гидразоны ароматических альдегидов общей формулы

ы 6 lf OE-4g ggE

8 где 3 означает водород, нитро- или окси группу проявляющие антгельминтную активность.

2. Способ получения соединений по n„1, ./ отличающийся тем, что М-метил- Й -(4»хлорфталазинил-1) гидразин конденсируют с соответствующим ароматическим альдегидом в среде органического раствори теля при температуре кипения реакционной

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1

1. Китаев Ю.П., Бузыкин Б. И., Гидразоны, N., "Hayka", 1974, с. 25.

Составитель Т. Якунина

Редактор О. Кузнецова Техред 3. Фанта Корректор M. O.e ««

Заказ 2966/15 Тираж 553 Подписное

UHHMHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4