Способ получения 4- тиобарбитуровых кислот

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДВТВЛЬСТЬУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 11 0g 75 (2l) 2170430/04 с присоединением заявки №(23) Приоритет (43) Опубликоваио25,08.77. Бюллетень Ж 31 (45) Дата опубликования описания 12.10.77

Союз Советских

Социалистииеских

Республик (!1) 569572 (51) М. Кл.

С 073 239fBB

Государственный номнтет

Совета Инннотров СССР оо делам нзобретеннй н отнрытнй (53) УДК547.854.2.8. . 07 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. Г. Воронин, С. Б. Гончаренко, Э. Ф. Лаврецкая и Ю. H. Портнов (> с

I филиал Всесоюзного научно-исследовательского ипфко» фармацевтического института им. Серго Орджоникзц зв и Научнэ-исследовательский институт по биологическюа.,-,, испытаниям химических соединений (7 f) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ТИОБАРБИТУРОВЫ3(КИСЛОТ ;)»

Предлагается улучшенный способ получе» иия 4- тнобарбитуровых кислот, который может найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 4-тиобарбнту- а ровых кислот взаимодействием 4-иминобарбитуровых кислот со спиртовым раствором сероводорода прн 140-160 С в автоклаве. Выход целевых продуктов различен, но не превышает

40% 111 - 33.. 1о

Однако для известного способа характерны низкий выход целевых продуктов, а также необходимость использования автоклава для проведения процесса.

Ue изобретения - повышение выхода щ и упрощение процесса.

Предлагаемый способ получения 4тиобар» битуровых кислот обшей формулы

2 где и разветвленный или неразветвленный алкил с 1-5 атомами углерода или фенил, заключается в том, что 4-иминобарбнтуровые кислоты подвергают взаимодействию с сероводородом при нагреваний в среде органического основания, llpouecc предпочтительно вести при 6О-100 С. В качестве органио ческого основания. можно использоватьз на» пример, пиперидин, 4 -метилморфолии, лучше всего морфолин.

Контроль as ходом реакции осутнествпяют хроматогрвфированнем реакциокной се4есн на сипуфопе уф 254в системе хлороформ: ме- " танол при соотисщевии 10е1, 0кончание peas ции опредоляют:no исчезновению пятна ио» ходной нминокислёты- (l 0,1, -0,6) и паявленило пятна. конечного продукта реакции

Щ 0,7-"018). Ивлевые: продукты выделяют зкстракцией афнром н очищатот препаратив ной хроматографией нли кристаллизуют из водного атанопа.

Предлагаемый сп<юоб легко осуществим на производстве, так как не требует специального .оборудования, процесс идет при нормальном давлении с использованием

569572 выход 1,3 г (30%), т. пл. 135-136 С (зта ол/вода)

Найдено, %: С 52,55; Н 6,83; И 12,11; 13,95. ю 5 C1áн 6И202Ь

Вычислено, %: С 52,64; Н 7,02; Й12,28;

М 14,07.

Мол, в. 228 (масс-спектр), Пример 4. 5-Этил-5-фенил-4-тиоlo барбнтуровая кислота, Соединение получают аналогично примен- рам 1,2 и 3 из 4,6 г (0,02 моль) 5-этили- 5-фенил-4-иминобарбитуровой кислоты, выход 3,0 г (60,6%) т. пл. 218-220 С иБ (изопропанол/вода) .

В ИК-спектре имеются две полосы поглощения аминогруппы при 3230 и 3070 см

l две полосы С=О валентных колебаний при

1765 и 1685 ch

О Найдено, %: С 57,81; Н 4,67; И11,06;

& 12„58.

Вычислено, %: С 58,01; H 4,74; .К11,29; 512,92.

25 Мол. в. 248 (масс-спектр). доступных исходных веществ и приводит к образованию целевых продуктов с высокими выходами. Значительное снижение температуры реакции позволяет исключить побочные процессы, например одновременну замену ОвО-группы на С б - группу.

Структура получаемых соединений подтверждена элементным анализом, данными

ИК-спектроскопии и масс-спектрами. Йасс спектры содержат пик молекулярного иона а характер дальнейшей фрагментации под действием электронного удара, подтвержде ный метаст&бильными переходами не прот воречит предлагаемой структуре.

Пример 1. 5,5-Дизтил-4-тиобар туровая кислота.

Пропускают. сухой сероводород через раствор 3,66 r (0,02 моль) 5,5-диэтил-4-иминобарбитуровой кислоты в.50 мл моофопина при 100оС в течете 3Q час. Рвет воритель упаривают в вакууме, остаток растворяют а 80 мл воды и при охлаждении подкисляют соляной кислотой (1:1) до рН 1. Экстрагируют эфиром, Эфир упаривают в вакууме, остаток перекристаллизс вывают из смеси этанол/водз. Получают

3,64 г 91% продукт, т. ппл. 193-194 С (этан оп/в Ода) .

В HK-спектре имеются две полосы поглощения аминогруппы при 3210 и 3080 см, Зп полосы Q валентных колебаний при 1760, 1698 и 1678 см"к

Найдено, %: С 47,78„Н 6,13; И13,81;

$15,89.

Вйчислейо, %: C 48,00; Н 6,00;

К 14,01; 6 16,03.

Мои» в. 200 (масс-спектр).

:.Формула изобретения

1. Способ получения 4-тиобарбитуровых кислот общей формулы

Пример 2. 5-&тип-5-пропил-1-тио- 40 барбитуровая кислота.

Аналогично примеру 1 из 4 г (0,02 моль)

5-этил .5-пропил-4-иминобарбитуровой кислоты получак г 2 3 r (53,7%) вещества, т. пл. 141-142 C (изо-пропанол/вода). 45

В ИК-спектре содержатся две полосы поглощения аминогруппы ири 3200 и 3070 сй две полосы С О валентных колебаний при

1758. и 1675 см

Найдено, %: С 50,45; Н 6,67; N12,88; 5О

S a4,65, С Й„4 И,О,Ь

Вычислено, %.: С 50,4-5; Н 6,54:

Й 13,08; б 14,96. " .Мол.в. 214 (масс-спектр).

Пример 3 5-Этил 5-изобутил4

=тиобарбитуровая кислота.

Соединение получают аналогично примерам 1 н 2 из 4,2 г (0,02 моль) 5-зтил-5-изобутил-4-иминобарбитуровой кислоты, где к - разветвленный или неразветвлен» ный алкил с 1-5 атомами углерода или фе нил, взаимодействием 4-иминобарбитуровых кислот с сероводородом в среде органическсьго растворителя при нагревании, о т л и ч а юшийся тг л, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, процесс ведут в среде органического основания.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и Й с я тем, что процесс ведут прй 60

100 С.

3. Способ попп.1и2, о тличаюшийся тем, что в качестве оргаиичес кого основания используют морфолин.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1, Патент США % 2386026, кл. 260

251, 1945.

569572

Составитель И. Ковтун

Редактор О. Кузнедона Техред А, Богдан корректор Й, Ковалева

Заказ 2967/16 Тираж 553 Подписное

ЫНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

LL3035 Москва, Ж-35 Раушскак ыаб., д. 4/б

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

2. ВаМЕе ).Н и др, 4-duhio-oii8 2,4-dittii05 дielt (фон ЪitUI ic Qcjд5 Х,Ат1,С1 е ит бос, 1946, т. 68.с. 448-450.

3, ifs01l С О инр.-4- duhio а 42,4- ««>

"5,5 йй(КЦ с1г иФат с асИ с ей а1 е5, science 1946, т, 104, с, 100-101.