Способ получения кислороди серосодержащих лецитинов

 

Союз Советскми

Соцмалмстммескми

Ресяиблми

О П И С А Н И Е (li) 57721т

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свнд-ву— (22) Заявлено25,06.75 (21) 2148316/04 с присоединением заявки № 2350675/04 (23) Приоритет (51) М. Кл

С 07 Р 9/10

ГесудорстоекиМ комитет

Воввта Микистроо СССР ио делам изобретвкий я откропий (43) Опубликовано25.10.77.Бюллетень №39 (53) УДК 547.436. .02 (08S.S) (45) Дата опубликования описания 14.11.77

Э. E. Нифантьев, Q. А. Предводигепев и Х. Х. Аларкон (72) Авторы изобретения

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный педагогический институт им. В. И, Ленина (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛОРОД- И СЕРУСОДЕРЖАЩИХ

Л ЕЦИТИ НОВ

Изобретение относится к области получения ттриродных соединений, в частности к новому способу получения лецитинов или их тионаналогов обшей формулы 1

CHgQR 5

CH0R х

Ф

1Н ОАСНрСН М СНз)з

О где Х Оили 3 !О

R — одинаковые илн различные и озНачинают аципьные радикапы насыщенных ипИ ненасыщенных карбоновых киспот с чиспом угперодных атомов от 4 до 31.

Известен способ получения лецитинов П реакций диацилглицеринов с фенипднхлорфосфатом с последующим взаимодейсгвием образукнпихся хлорфенялфосфатов диаципглицерина с тримегнпэганоламином (хопином) и удалением гидрированием феннпьных групп.

Недостатками этого способа являются склонность несимметричных хлорфосфатов к диспропорционированию, при их взаимодействии с нукпеофипами (диаципгпиперин, триметипэтаноламнн) выделяется хлористой водо- д род, связывание когорот о приводит к дополнительным экспериментальным сложностям; необходимость удаления гндрированием фенипьных групп; невысокий выход конечных продуктов (не выше 35%).

Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода конечных продуктов,что достигается за счет использоваHHg B KB å T e производных KHcJIGT фосфора ранее неизвестных производных этиленфосфористой кислоты.

По предлагаемому способу пепитины ипи их тионанапоги обшей формулы 1 получают путем взаимодействия диаципгпиперина обшей формулы т1

Н,ок

CHOR

СНАМОМ где R - имеет приведенные значения, с диалкипамидом эгяленфосфорисгой кяспоты при ЦО-120оС с последующей обрабог кой образующегося при этом ес»эгиленфосф та диацилглицерина окиспамн азота пря температуре от -5о до -15оС нлн прн

577211

3 о

50-80 С серой и затем при нагревании до 40-80оС триметиламином.

Прсшесс осушествляют1по следующей схеме.

О ур ! I 5 он он оон< онон онон он>оР, ОСБИ

QKgOR (М Йюв

each oP, 1 оон, i0

СЯйОВ

+CHgg C%QR

4нйтоон,нвмонь4

Ко

t где R низший алкищ

Х»О, 3

R - имеет приведенные значения.

Промежуточные продукты при необходимости могут быть выделены.

Строение всех промежуточных и конечных продуктов подтверждено хро матог рафи чески м исследо»анием, данными элементного анализа, ИК- и ПИР-спектроскопии. о0

П р и и е р 1. Получение о4 -хопинфосфата Ь -дистеароилглицерина, Смесь из

3,8 г (0,0056 моля) дистеароипглицерина и 1,8r (0,011 моля) диэтиламида этиленфосфите нагревают при 80-100 в течение

35 часа при остаточном давлении 500 ммрт.ст. и выдерживают при етой температуре

30 ними при остаточном давлении 5ммрт. ст.

Затем d. -этиленфосфит дистеароипглицерина растворяют в 15 мл хлористого метипе10 иа,охлаждают дотемпературы от-5 go -15 С и по каплям добавляют раствор двуокиси азота в хлористом метилене до тех пор, пока вновь црибавленнаи капля этого раство45 ной массы приобретает устойчивый синий цвет. Температуру реакционной массы повышают до комнатной, удаляют в вакууме окислы азоте и хлористый метилен. К остатку прибавляют раствор 2 г (0,034 моля) триметиламииа,в 6 мл бензола и нагревают в ампуле при 60-80 в течение 5 час. Бензоп удаляют в вакууме, а остаток трижды промывают 100 мл смеси ацетона с водой (соотношение 10:1) и 100 мл ацетона. Ос- 55 таток перекристаллизовывают дважды из

150 мл тетрагидрофурана (из горячего раствора тетрагидрофурана отделяют нера> творившиеся примеси центрифугированием) и из

100 мл смеси тетрагидрофурана и хлорофор-@

4 ма (соотношение 3:1) и сушат в вакууме

1.10-4 мм рт, cr. 2 часа при температуре о бани около 40 . Выход продукта 2,9 r (64% от теоретического).

Смесь гетрагидрофурана и хлороформа из маточника отгоняют в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из 20 мл этой же смеси. Выход продукта 0,31 r (7% от тео ре ти чес кого ) .

Общий выход оС -лецитина 3,21 r (71% о т тео ре ти ческого ) . о о4 -Лецитин спекается при 82-87, образуя отдельные прозрачные капли, которые не спиваются. При дальнейшем нагревании со скоростью 20 град/мин до 200 и далее

10 град/мин капли темнеют и образуют мениск при 230,5-232о, При нагреве после о

200 со скоростью 3 град/мин мениск обо разуется при 222,5-224, а при 1град/мин—

215-216, R на сипикагеле 0,4 (Л/40, о- 5 хлороформ/метанол/вода = 64:25:4);

0,35 (Л /100> хлороформ/метанол=З:1).

Найдено,%: С 65,26; Н 11,31; Р3,67;

M 1,82, С„ Нва05РХ.Н2О .

Вычислено, : С 6 5,39; Н 1 1,22;

Р 383; N 173.

Дпя выделения d -этипенфосфита дистеароипгпицерина и индивидуальном виде реакционную смесь растворяют в 4 мп гексана, охлаждают до О, отфильтровывают выпавшие кристаллы и сушат их в вакууме над пятиокисью фосфора и парафином. Выход продукта 3,7 r (93% от теоретического); т, пп. 52-53 . R =О 8 (А О

2 Зэ хлороформ), 0,55 (сипуфоп VV 254, хло роформ), 0,6 (сипикагепь Л /40, хлороформ), В ЯМР P (в тетрагидрофуране) сиыгпет - 134 м. д.

Найдено,%: С 69,07; Н 11,02; P 4,35.

Вычислено, : С 6 8,87; Н 1 1, 14> Р4 33, р и м е р 2. Получение 4 -холинфосфата . -дипапьмитоилглицерина.

Аналогично примеру 1 из 3,2 г (, 56 моля) дипальмитоипглицерина и (О 0056 à„r (0,034 моля) триметиламина получают оС -холинфо фа фосч>ат дипаць

1штоилглицерина. Выход продукта 2,87 г (68% от r o еоретического). Миниск образуется при нагореве со скоростью 3 град/мин после 200 при 227-228о.

Найдено, /о: С 60,64; Н 10,97; P 4,16;

N 1,79.

С,,оНдоОдРМ Н20

Вычислено,%: С 63,8В, Н 10,99; Р4,12;

И 1,86, 577211

СЕЕ-,Îß

IOR

СЕ1 ОРОСНйСН Х(СН )

Составитель Г, Коннова

Редактор Н. Джарагетти Техред Н. Бабурка Корректор П. Макаревич

Заказ 3588/19 Тираж 553 Подписное

UHHHHH Государственного комитета Coaera Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 3, Получение *-холинтионфосфата L -дистеароилглицерина.

Смесь из 1, 3 г (0;0021 моля) дистеароилглицерина и 0,68 г (0,0042 моля) диэтиламида атиленфосфита нагревают при

100 С в течение часа при остаточном даво ленин 500 мм рт. ст. и выдерживают при атой температуре:30 мин. при остаточном давлении 5 мм Рт. ст. Затем 4>L -этиленфс сфит днстеароилглицерина растворяют в

5 мл бензола и .добавляют 0,074 г (0,0023 мола) серй и кипятят 2 часа охлаждают (+10 ), фильтруют и бензол ото гоняют в вакууме К 4 -атилентионфосфату дистеароилглицерина прибавляют раствор

0,74 r (0,0125 моля) триметиламина в

4 мл бензола и нагревают в ампуле при

60-80 в течение 5 час. Бензол удаляют в вакууме, а остаток дважды промывают

80 мл смеси ацетона с водой (соотношение

10:1) и 40 мл ацетона. Остаток перекристаллизовывают дважды из 40 мл тетрагидо рофурана при охлаждении до -10, осадок промывают ацетоном и сушат в вакууме

1 ° 10-4 мм рт. ст. в течение 2 час при температуре бани около 40, Выход 1,09 r (63% от теоретического), *.Тионлецитин спекается при 70-74, При дальнейшем нагревании со скоростью о

20 град/мин до 150 и далее 10 град/мин зо образуется мениск при 180-182. При наго рее к< после 150 со скоростью3град/мин о о мениск образуется при 174,5-176, а при о

1 rрад/мин — 171,5-172 . R на силикагеле 0,5 (Л /40 хлороформ/метанол/вода= 35 я64:25:4) > 0>4 (Л /100, хлороформ/мета

40 нол = 3:1).

Найдено,%: С 64,36; Н 11,04; P 3,53;

М 1,63„ S 3,67, С НВВО РМ$ НрО

Вычислено,%: С 64,12; Н 11,01; P 3,76; и 1,7; $389.

Выделение aL -атилентионфосфатадистеароилглицерина, полученного из 1,4 r (0,00196 моля) d. -этиленфосфнта цистеароилглицерина в индивидуальном вще, проводят на колонке с силикагелем Л заполненной гексаном. Для этого колонку промывают 100 мл смеси бензол/гексана

6 (1:2), алюируя целевой продукт 150 мл смеси бензола-хлороформа (3:1). Выход

1,14 (78% от теоретического), r. кл.

51-52 С, йу = 0,5 (силуфол UV 2,54, хлороформ), 0,4 (силуфол UV 254, бензол/айо роформ =* 3:1). В ЯМР Р (хлороформ) скнглет - 81 м. д, Найдено,%: С 65,88; Н 10,7; P 4,09)

S 4,46. . йНм01Р$

Вычислено,%: С 65>91; Н 10,68)

P 4,15; $4,26.

Формула изобретеиия

Способ получения кислород- и сэрусодеР жаших лецитинов общей формулы 1 где X- О или S

R — одинаковые или различные и означают ацильные радикалы насышенных или ненасыщенных карбоновых кислотс числомугиеродиых атомов от 4 до 31, путем взаимоцейс твия диапилглицеринов и производных кислот фосфора, о т л и— ч а ю ш и и с я ret«, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, диацилглнцерин обшей формулы й

СН2М

СКОК

СНйОН где R — имеет приведение значения, подвергают взаимодействию при нагревании по 80-120 сдыалкиламидом этиленфос(фор истой кисл о ты с и оспедующей обработкой образующегося aL -этилеифосфита диацилглицерина окислами азота при температуре

or -5о до-15 С или rrpa 50-80о С серой и затем при нагревании ао 4080оС триметиламином.