Способ получения производных бензо(в)тиофена или их солей

 

О П Й С А И Д -: „, в воо2

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено05.06.75 (21) 2143254/04 (23) Приоритет (32} 06.06.74(51) М. Кл.е

С 07 D ЗЗЗ/54

Гесудерствеиньй иеиитет бенете Министрее ЫР иа делам изобретений и етирытий (3() 25256/74 (33) Вепикэбрптания (43} Опубликовано25. 10.77.Áþëëeòåíü М Зт (45) Дата опубликования описания 19,10.77 (53) УДК 547„732, .07 (088.8) Иностранцы

MapceIII» Декан и Жвн Гюбен (Бепьгия) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Лябаз С. А." (Франция) (7i) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД1-(ЫХ

БЕНЗОt ) ) ТИОФЕНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ пы

Н-A тп си

ii / / ъ -, (СН, п- Вт (Ц) ц С"ь

Данное изобретение этносится к способу попучения новых производных бензо I ц) ти фена, обпадаюших ценными фармацевт.. ческими свэйствами.

Основанный на известной реакции аминир 5 ваиия апкипов, способ позволяет попучить новые соединения, обпадаюшие пучшими свойствами, чем известные структурные анапоги (1).

Описывается способ попучения производ- 10 .ных бензэЩтиофена общей формупы

О СН, и () — (С1!е)п Лп1 (1} СН

g з 1 где R — апкипьная группа С- С с разветвпен-: —.4. ной ипи прямой цепью ипи цикпогексип; П -3-6;

Аттт -диметипамин, диэтипамин, дипропип- амин ипи дибутипамин. Способ закпючается в ".oII, что соединение эбщей формулы где К if тт имеют указанные значения, кипятят в бензопе с амином эбшей форму1 где FATTI имеет указанные значения. Нелевой прэдукf выдепяют в свободном виде ипи в виде сопи.

Соедлнения формул (S1 ) н (Я ) явпяются либо известными соединениями

lIioo могуT быть. попу чены c IloMoIIIblo известных способов.

П р н м е р 1. В копбу емкостью

250 мп, cíàáæoííóþ хэпэдипьником и капепьной воронкой, вводят раствор 8,9 г (0,02 мэпя) 2-пзопропип-З-(З,5-диметип-4- g — бр омпр опэксибензэи и )-бензо (э 1, тиэфена B 80 IIII бензэпа и дэбавпяют 14мП (О, 1 мэпя) дипропипамина. Реакциэнную массу кипятят с обратным хэподипьником 20 ч, промывают водой. Органическую фазу высушивают и тщатепьно выпаривают в вакууме, Попученный маспянистый эстатэк QBcTBopBIof в обезвоженнэм эфире, дэбав.тяют эфирный раствор шавепевэй киспоты. Попучают осадок 2, 4 г оксала132

128

127

119

130

578 та 2-изопропип-3-(3,5-диметип-4- ) -дипропиламинопропоксибензоил) бензо(0 ) тиофена.

Выход 22,5%; т. пл. (поспе перекристаппизации из этипацетата) 86 С.

Анапогично получают соединения, приведенные в табп.

Пример 2. В копбу емкостью 250мп, снабженную хоподипьником и капепьной воронкой вводятраствор 4,45 г(0 01 мопя)

2 " этип-3- (3,5-диметип-4- UU -бромбуто-10 ксибензоил )-бензоД )тиофена в 50 мл бензола, добавпяют 6,4 r (0,05 моля) дибутипамина, и смесь нагревают с обратным холо дипьником 20 ч. Реакционную смесь промывают воцой, и органическую фазу высушивают и выпаривают досуха. Попученный маслянистый остаток растворяют в безводном эфире и добавпяют эфирный раствор щавелевой киспоты. Попучают осадок 2,3 r оксалата

2-этип-3-(3,5-диметип-4-; Ж -дибутипамино- 0 бутоксибензоил)-бензо (Ь) тиофена. Выход

40%; т, пл. после перекристаллизации из бензола 75 С.

Аналогично попучают оксапат 2-этил-3-(3,5-диметип-4- (ю -дипропипаминобутоксибензоип)-бензо(Ф)тиофена с т. пп. 142 С (перекристаппизация из метанопа, ацетона).

Пример 3. В колбу е..костью 100 мл, снабженную холодипьником и капельной всро »кой, вводят раствор 3,4 r (0,0074 моля) 2-этип-3- (3,5-диметил-4- Ю -бромпентоксибензсип)-бензо (Ь3 тиофеиа в 40 мл бен золе, доь впяют 6,5 мл дибутиламина, Окса лат 2-изопропил-3- (3, 5»дим етип )-4- г -диметиламинопропоксибензоил)— — кензо Ц) тиофена

Оксалат 2-изопропип-3-(3,5-диметип -диэтил-аминопропоксибензоил )-бензо ())тиофена

Фумарат 2-метип-3- (3, 5-диметип-4-дибутиламинопропоксибензоил) -бензо I, Ъ ) тиофена

Оксапат 2-этил-З-(3,5-диметил-4 х -дибутиламинопропоксибензоил)-бензо (Q) тиофена

Оксапат 2-пропил-Ç-(3,5-диметил--4 -дибутипаминопр опоксибензоип )-, бензо (0 тиофена

Оксапат 2-изопропил-Ç-(3,5-диметилЪ

4- Y -дибути аминспропексибензоил) -бензо (Ъ ) тиофена, смесь нагревают. с обратным хоподипьником

24 ч. Реакционную смесь промывают водой, органическую фазу высушивают и выпаривают досуха. Попученный маспянистый остаток растворяют в безводном эфире и добавпяют эфирный раствор щавелевой кислоты, Попучают осадок 0,97 г оксалата 2-этил-3-(3,5

-метил-4- Ю -дибутипаминопентоксибензоил )-бензо (Ъ)тиофена. Выход 22%; т.пл. (после перекристаппизации из бензопа) 73 С.

Аналогично псиучают оксалат 2-этип-3-(3,5-диметип-4- ug-äè-изопрспиламинопентоо ксибензоип)-бензо(5)тиофена с т. пп. 108 С (из бензопа)..

Пример 4 В копбу емкостью 100мл, снабженную холодильником и капельной воронкой, вводят раствор 3,9 г (0,0082 моля) 2-этил-З-(3,5-диметил-4- Ю-бромгексоксибензоип)- бензо(3) тиофена в 40мп бензопа, добавпяют 6,1 мп (0,041 моля) дипропипамина, кипятят 24 ч. Реакционную смесь промывают водой, и органическую фазу высушивают и выпаривают досуха.

Маспянистйй остаток растворяют в безводном эфире, и добавпяют эфирный раствор щавепевой киспоты. Поскучают осадок 2 г оксацата 2-этип-3-(3,5-диметил-4- Ю—

-дипропипаминогексоксибензоип)-бензо (0) о тиофена. Выход 54%, т. пп. 65 С.

Аналогично получают оксалат-2-этил-3-(3,5-диметип-4- -дибутипаминогексоксибензоип)-бензо Ъ)тиофена с т. пл. 92 С (из бензопа). о

Температура ппавпения, С

578002

Н3

Π— (ВНя)п Am

Составитепь Г. Коннова

Техред М. Левицкая Корректор Н. Ковалева

Редактор Р. Антонова

Заказ 3250/54 Тираж 553 Подписное

ЫНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/S

Фипиап ППП "Патент, г. Ужгород, уп. Проектная, 4

Формупа изобретения

Способ попучения производных бенэо(Ь1 тиофена общей формупы I

0 6 н где К вЂ” апкип С -C с разветвпенной ип ф нормапьной цепью ипи цикпогексип;

N -3=6;

Аъ -диметипамин, диэтипамина, ди-н-пропипамин, ипи ди-н-бутипамин, ипи их сопей,. о т и и ч а ю щ.и и с я тем, что бромапкоксибензоипбензо(5)тиофен, обшей формулы 6 где R, и tt имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с амином общей формупы 1н

Н вЂ” АЕР

me Атй имеет укаэанные выше значения, при кипячении в среде бензопа, с поспедуюшим выделением цепевого продукта s.ñâîáîäном состоянии ипи в виде сопи.

15 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Ro er З.,Demerse anР.,Cheytiт А., Пой

Soc. СЪе п. Ts.," 1954, 1961.