Способ получения производных бензотиазола или их солей

 

(») 5847 7 5

OR ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Н ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (6i) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 01.10.74 (21) /2063381/23-04

19 00400/ (51) M. Кл.

С 07 3 277/62 (23) Приоритет 29037 3(32) 30.03.72 (31) 15018/72 (33) Великобритания (43) Опубликовано 15.12.77.Бюллетень М 46

Государственный номнтет

Совете Мнннатрав СССР аа делам нзоаретеннй н атнрытнй (53) УДК 547.789.6 (088. 8) (45) Дата опубликования описания 30.12.77

Ин ос тра нец

Кристофер Джеймс Шорп (Велик обри тания) (72) Автор изобретения

И н ос транная фирм а

llee Бутс Компани Лимитед (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОТИАЗОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых производных бензотиазола, которые могут найти примеиение в качестве лекарственных вешеств.

Известна реакция циклизации о-аминотиофенола при действии изотиоцианэтилформиата в 2-этилкарбаматбензотиазол.

Согласно изобретению описывается основанный на известной реакции способ получения ранее неописанных производных бензоти- 10 азола обшей формулы Г

)-кн ) оган,ан,NQ

rae R — водород или метоксигруппа, или их солей, который заключается в том, что 4-(2-пирролидинил-1-этокси)-фенилизотиоцианат подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Л

Я z NH2 и где имеет указанные значения, :с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 25

Реакцию осушествляют нагреванием реагентов в среде органического растворителя, предпочтительно в толуоле.

Производные бензотиазола общей формулы (могут быть в виде свободных оснований или в виде их солей.

Основания обшей формулы 1 могут быть переведены в соли путем взаимодействия с кислотой s среде органического растворит ля, например в этаноле.

Пример 1.

A. 4-(2-Пирролидинил-1-этокси) фенилизотиоцианат, 17,3 г 4-(2-пирролидинил-1-этокси) анилина в 20 мл этанола добавляют по каплям к смеси 55 мл этанола, 10 мл сероуглерода и водного раствора аммиака (плотность

0,88, 20 мл) при 0 С, Через 2 ч выпавший осадок отфильтровывают и промывают ацетоном. Т. пл. вешества 143-150 С (с разлоо жением). К смеси 23,6 г этого вешества, 114 мл хлороформа и 11,9 мл триэтиламина при перемешивании добавляют 8,6 мл этилхлороформата при охлаждении с такой скоростью, чтобы температура оставалась ниже

584775

ХН / 3 ОСН2СН2М

ХН2

Составитель А. Орлов

Редактор Т.,0евятко Техред A. Богдан Корректор E. Папп. Заказ 4624/720 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5 филиал ППП "Патент, г. Ужгород, уп. Проектная, 4

ОоС. После перемешивация в течение 30 мин при температуре ниже ОоС и 1 ч прн 20оС добавляют избыточное копичество 10%-ного раствора едкого натра. Хлороформ отделяют, промывают водой, сушат и упаривают. Остаток растворяют вбензопе,,и раствор фильтруют через глинозем, Филь трат упаривают и остаток перегоняют. Получают 4-(2-пирролидинип-1-этокси) фенипизотиоцианат, т,кип.

160-168оС (0,2 мм рт,ст,), 1о

Хлоргидрат изотиоцианата имеет т. пл.

149-150 С (хпороформ-петропейный эфир, фракция 60-80 С).

Б. 5-Метокси-2-/4-(2-пирролидинип- 1-этокси) анилино/-бензотиазоп

0,7 мп триэтиламина добавляют к суспензии хлоргидрата 2-амино-4-метоксибензотиазола (0,96 r) в 20 мл топуопа в атмосфере азота. Затем добавпяют 1,24 г 4-(2-пирролидинил-1-этокси)-фенилизотиоцианата, 2о смесь перемешивают и кипятят с обратным холодильником 16 ч. Добавляют этилацетат и 10%-ный раствор гидроокиси натрия, отдепяют органический спой, промывают его водой и сушат, Органический слой пропускают 25 через колонку с сипикагелем (2х20 см) и фипьтрат отбрасывают. Колонку элюируют метанолом, который после концентрирования дает 5-метокси-2-/4-(2-пирролидинип-1-этокси) анипино/-бензотиазол, т. пл. 167- зо

168 С.

Аналогичным образом получают 2-/4-(2-пирропидинил-1-этокси ) анилино/-бензотиазол, т. пп. 135,5-137оС, Пример 2. 35

А. Раствор 0,369 г 5-метокси-2-/4-(2-пирролидинип-1-этокси) анилино/-бензотиазопа в 14 мп этанола обрабатывают при комнатной температуре раствором хлористого водорода в этанопе (0,37 мп 10 вес.%),. 4о и смесь выдерживают при 20 С. Образующийо ся осадок отфильтровывают, промывают сухим эфиром и высушивают. Получают хлоргидрат 5-метокси-2/4-(2-(ппрролидинип-1-этокси) анилино/бвязотиазопа попугидрат, 45 т, пл. 196-199 С, Б. Нагретый раствор 0,738 г 5-метокси-2-/4- (2-пирропидинил-1-этокси ) анипино/

/бензотиазопа в 45 мл этанола обрабатывают горячим раствором 0,384 r лимонной кислоты в 2,5 мл этанола. Раствору дают остыть до 20 С, затем оставляют при 0о

10 С до следующего дня. Осадок отфильтровывают, промывают этанолом и высушивают, Получают 5-метокси-2/4-(2-пирропидинил-1-этокси) анилино/бензотиазоп цитрат, т. пп. 155-165оС (с разложением).

Пример 3, Раствор 0,738 г 5-мет окси-2/4-(2-пирропидинил-l-этокси) анилино/бензотиазопа в 30 мп этанола обрабатывают при комнатной температуре раствором

0,230 г янтарной кислоты в 3,5 мл этанопа, Через 1 ч раствор разбавляют 70 мп эфира и затем оставляют при 0-10 С. На следующий день образующийся осадок отфильтровывают и сушат. Получают 5-метокси-2-/4-(2-пирропидинил-1-этокси) анипино/бензотиазол сукцинат, т, пл. 150-153оС.

Аналогичным образом получают следующие соли 2-/4-(2-пирропидинип-1-этокси) анипино?бензотиазола:.

a) сопянокислая соль, т. пп. 205-207 С." о б) бис 2-/4-(2-пирролидинил-1-этокси)— анилино/-бензотиазол сукцинат, т. пп. 186187 С.

Формула изобретения

Способ получения производных бензотиазола обшей формулы )„ где R — водород или метоксигруппа, или их солей, о т п и ч а ю ш и и с я тем, что 4-(2-пирролидинил-1-егоKcm)-фенилизотиоцианат подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы iT где R имеет указанные значения, с последующим выделением цепевого продукта в свободном виде или в виде соли.