Способ получения кислороди серусодержащих лецитинов

 

ИЗ

И Е

Ия (и) 586643

Сотоз Советских

Социалистических республик

К АВТОРСКОМУ СВИДВТВЛЬСТВУ (6l) Дополнительное к авт. свил-ву—

У (51) М. Кл.

С 07 Р 9/10 (22) Заявлетео 16.04.78 (21) 2148316/

/2350674/23 04 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений н отнрытий (23) Приоритет 25.06.75 (43) Опубликовано15.10.78.Бюллетень % 38 (Я) УДК 647.436., G2(OS8.8) (45) Дата опубликования описания ЙМ9ЛЭ

Э. Е. Нифантьев,й. А. Предводителев н X, X, Аларкон (72) Автори изобретения

Московский ордена. Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный педагогический институт нм. В. И. Ленина (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛОРОД- И СЕРОО:ДЕРЖАЩИХ

ЛЕЦИТИНОВ

СН Ой т

CH0R (CH NOH (и) 3

Изобретение относится к получению природных соединений, а именно к новому способу получения лецитинов нли их тионана-. логов.

Известен способ получения лецитинов ре,. акцией диацилглицеринов с фенилдихлорфосфатом с последующим взаимодействием образующегося хлорфенилфосфата диа цилглицерина с триметилэтаноламином (холином) и удалением гидрированием фенильных групп. l0

Однако в таком способе несимметричные хлорфосфаты склонны к диспропорционированию, что осложняет очистку конечного . продукта„кроме того, необходимо удалять гидрированием фенильные группы, выходы 15 конечных продуктов не превышают 35 !О, С целью упрощения процесса и увеличения выхода конечных продуктов предлагается. новый способ получения кислород- и серосодержащих лецитинов, в котором в ка- М честве производных кислот фосфора используют ранее неизвестные производные этиленфосфористой кислоты.

Предложенные кислород- и серосодержащие лецитины общей формулы

СНеОК

СКОК х (т)

6 гОРОС,Снеж(Е )

О где Х вЂ” кислород или сера;

К одинаковые или различные — ацильные радикалы насыщенных или ненасыщенных карбоновых кислот с 4 — 31 атомами углерода, получают путем взаимодействия диацилглицерина общей формулы где К имеют указанные значения, с хлорангидридом этиленфосфористой кислоты с последующей обработкой образующегося а-этиленфосфита диацилглицерина окислами

586643 азота при температуре от — 10 до — 15 С или при 50 — 80 С серой и затем при нагревании 40 — 80 С триметиламином.

С,,Н..О, Р1 1. H.Î

Вычислено, /p. С 65,39; Н 11,22; P 3,83;

1.73.

Промежуточные продукты этой схемы при 5 Пример 2. Получение а-хинолинфосфата необходимости могут быть выделены. Р,L-дипальмитоилглицерина.

Аналогично примеру 1 из 3,2 г (0,0056 моль) дизальмитоилглицерина, 0,78 г (0,0062 моль) этиленхлорфосфита, 0,65 г (0,0065 моль) триэтиламина, двуокиси азота и 2 r (0,034 моль) триметиламина получают целевой пРодУкт. Выход 2,5 г (59ю/p) +

+ 0 17 г (4ю/ю) = 2 67 г (63ю/p) .Мениск образуется при нагреве со скоростью

3 С/мин после 200 С при 227 †2 С.

Пример 1. Получение а-хоминфосфата

DL-дистеа роилглицерина.

Найдено, ю/p. С 63,64; Н 10,97; P 4,16;

N 1,79

C4oHo oOa PN HzO

Вычислено, .ю/p. С 63,88; Н 10,99; P 4,12;

/ N 1,86.

Пример 8. Получение и-холинтионфосфата Р,L-дистеароилгли церина.

R< на силикагеле 0,5 (Л /40, хлороформ- метанол - вода; 64: 25: 4), 0,4 (Л4ю/100, хлороформ - метанол; 3: 1).

Найдено, /p. С 64,36; Н 11,04; P 3,53;

N 163; $367

С„4 Q q О, PN$ Hz Q

Вычислено, ю/p. С 64,12; Н,11,01; P 3,76;

N 1,7; $3,89.

Найдено, ю/p. С 65,26; Н 11,31; P 3,67;

1,82.

Строение всех промежуточных и конечных продуктов подтверждено данными элементного анализа ИК- и ПМР-спектроско- 10 пии.

К раствору 0,78 г (0,0062 моль) этиленхлорфосфита в 2,5 мл тетрагидрофурана (ТГФ) при охлаждении до 0 С и перемешивании прибавляют раствор смеси 3,5 г (0,0056 моль) дистеароилглицерина и 0,65 r (0,0065 моль) триэтиламина в 15 мл ТГФ и выдерживают смесь 2 ч при комнатной температуре, охлаждают (+ 10 С), фильтруют и отгоняют в вакууме ТГФ. а-Этиленфосфит дистеароилглицерина растворяют в

15 мл хлористого метилена, охлаждают до — 10 С и по каплям добавляют раствор двуокиси азота в хлористом метилене до тех пор, пока вновь прибав-.енная капля этого раствора не обесцвечивается и раствор реакционной массы приобретает устойчивый синий цвет, температуру реакционной массы повышают до комнатной, удаляют в вакууме окислы азота и хлористый метилен. К остатку прибавляют раствор 2 г (0,034 моль) триметиламина в 6 мл бензола и нагревают в ампуле при 60 — 80 С 5 ч. Бензол удаляют в вакууме, а остаток трижды промывают

100 мл смеси ацетона и воды (10: ) и

10 мл ацетона. Остаток перекристаллизовывают дважды из 150 мл ТГФ (из горячего раствора ТГФ отделяют нерастворившиеся примеси центрифугированием) и из 100 мл смеси ТГФ и хлороформа (3: 1) и сушат

40 в вакууме 1 ° 104 мм рт.ст. 2 ч при температуре бани -40 С. Выход 2,7 (60 /,). Смесь

ТГФ и хлороформа из маточника отгоняют в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из 20 мл этой же смеси. Выход 0,23 г 45 (6 ю/p) . Общий выход а -лецитина 2,93 г (66 /p), он спекается при 82 — 87 С, образуя отдельные прозрачные капли, которые не сливаются. При дальнейшем нагревании со скоростью 20 С/мин до 200 С и далее 10 С/

/мин капли темнеют и образуют мениск при

230,5 — 232 С. При нагреве после 200 С при скорости 3 С/мин мениск образуется и ри

222,5 — 224 С, а при С/мин — 215 — 2!6 С.

R< на силикагеле 0,4 (Л5/40, хлороформ- метанол - вода; 64: 25: 4), 0,35 (Л4 /100, ss хлороформ — метанол; 3: 1) .

К раствору 0,56 г (0,0045 моль) этиленхлорфосфита в 5 мл ТГФ при комнатной температуре и перемешивании прибавляют раствор смеси 2,5 г (0,004 моль) дистеароилглицерина в 0,5 г (0,005 моль) триэтиламина в 10 мл ТГФ и выдерживают смесь 2 ч при комнатной температуре. Затем охлаждают (+ 10 С), фильтруют, отгоняют в вакууме ТГФ, остаток растворяют в 8 мл бензола, добавляют 0,14 г (0,0044 моль) серы и кипятят 2 ч, охлаждают (+ 10 С), фильтруют и бензол отгоняют в вакууме.

К а -этилентионфосфату дистеароилглицерина прибавляют раствор 1,4 r(0,,025 моль) триметиламина в 4 мл бензола и нагревают в ампуле при 60 — 80 С 5 ч. Бензол удаляют в вакууме, а остаток дважды промывают

60 мл смеси ацетона и воды (10: 1) и 40 мл ацетона. Остаток перекристаллизовывают дважды из 40 мл ТГФ при охлаждении до

-10 С, осадок промывают ацетоном и сушат в вакууме 1 10 4 мм рт.ст. 2 ч при температуре бани 40 С. Выход 1,09 r (63 /p) . -Тионлецитин спекается при 70 — 74 С. При дальнейшем нагревании со скоростью

20 С/мин до 150 С и далее 10 С/мин образуется мениск при 180 — 182 С. При нагреве после 150 С при скорости 3 С/мин мениск образуется при 174,5 — 176 С, а при 1 С/мин

17 1,5 — 172 С.

586643

5. Формула изобретения

Способ получения кислород- и серосодержащих лецитинов обшей формулы

СН, Оа

СИОН х (i1

СН ОР О СН СНg3 (ÑH3)

О где Х вЂ” кислород или сера;

R — одинаковые или различные — ацетильные радикалы насыщенных или ненасыщенных карбоновых кислот с

4 — 31 атомами углерода, с использованием диацилглицеринов и производных кислот фосфора, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, диацилглицерин общей формулы

Сн,ов

СНОХ (I ()

Склон где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с хлорангидридом этиленфосфористой кислоты с последующей обработкой образующегося а -этиленфосфита диацилглицерина окислами азота при температуре от -10 до -15 С или при 50 — 80 С серой и затем при нагревании до 40 — 80 С триметиламином.

Составитель Г. Коннова

Редактор Л. Письман Техред О. Луговая Корректор А. Краине ко

3 а к аз 5848/50 Тираж 559 Подписное

ILHHHlll4 Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4