Способ получения производных нафтиридина или их солей

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАЗ ЕНСУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 589916 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 18.03.75 (21) /2112823/04 (23) Приоритет 140574(32)

7317516

1 4.03. 74 (31) 7408728 (33) Франция

74087 30 (4о) Опубликовано25,01.78.Бюллетень РА 3 (51) М. Кл.

С 07 Q 401/14

Гвоудврвтвенний нвмнтет

Свввтв Меннетров СССР во лелем изобретений н втнрьтнй (53) УДК 547.834..2.07 (088. 8) (45) Дата опУбликования описания 01.03.78

Инос тр анды

КНоН Котрель, Клод Жвнмар Майе двум Яессер (фрв ) и Корнель Кризвн (CPP) " .; г

Ю (72) Авторы изобретения иностранная фирма Рон-Пуленк С. А." (Франция) (71) Заявитель (54) спосоБ получ нил плоизводных

НАФТИРИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕ14

0 Х

Il

М .А 1

Я т

/ —,В ()-(,O-x м г ()а

Изобретение относится к способам. получения новых производных нвфтиридинв, кот орые могут найти применение в:медипине.

Используя известный в органической хи мин метод впилироввния аминов сложными

Е эфирами, можно IioB HTb pRH BGBblx соединений с пенными фармакологическими свойствами

Предлвгвется основанный нв этом же ме.

У .тоде новый способ получения производных g нвфтиридинв обшей формулы Х: в которой один из символов Х" обозначает 20

=Я-, à три других нредстввляют собой каждый т.руппу =С-, в которой У предстввляет Г собой атом водорода или гвлогенв, влкилькый радикал, содержащий 1-4 атома угперо- .И дв, влкоксигруппу, влкильнвя часть которой содержит 1-4 атома углерода, пивнс - или нитрогруппу, причем У в группах - мо-!

1Г гут быть одинаковыми или рвзличнымиз

=А- и=А - группа -"С — или =5f- при

f условии, что если =А-, представляет собой группу СЕ-, то А - является группой

=СЕ- или Я-, a если =А- предстввляет собой =Я-, то =А — обозначает =Я-g

Е- одинаковые или различные и обознечатот атомы водороде или гвлогенв, влкильные рвдиквлы, содержвщве 1-4 атома углерода,алкилоксигруппы, алкильнвтз часть которых содержит 1-4 атома углерода, или нитр» группы,"

+ == 0 или 1, причем при п «О Р является атомом воцщюда. или алкильным рвдиквлом, содержащим 1-4 втомв углерода, влкенилом, содержащим 2-4 атома углерода, влкинилом, содержащим 2-4 атома углерода, оксивлкилом ялкильнвя часть которогo содержит 1»

4 атома углерода, или фенилоМЕ при зт=1 К представляет собой влкильный радикал, содержащий 1-4 втомв углеро5899 16 ця, оксиялкил, ялкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, или фенил, или их солей, заключающийся в том, что пиперязин обшей формулы П; где и. и Р имеют указанные вышезначения, подвергиет взаимодействию со смешанным карбонатом общей формулы a1:

0 Х

1!

А д; хЯ

15 где X„A, A и Ь имеют указанные выше значения;

Лг — замещенный ипи неэямещенный фенипьный радикал, в среде органического растворителя.

Обычно реакцию проводят в среде безвод+ ного органического растворителя, например япетоцитриля или диметилфосрмямидя, при температуре, близкой к 20 С. !

1елевой продукт выделяют в виде основа" ния ипи переводят в соль.

Сопи могут быть получены при действии ня основание кислоты в среде подходящего рястворитепя, например спирта, простого эфира, кетона или хлорированного растворителя. Сопь выпадает в осадок, в некоторых случаях поспе концентрирования раствора.

Пример 1 ° К суспензии 5,6 r 235

-(1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолннона-1 в 1 00мл ацетонитрида прибавляют в один прием 8 r 4-метилпиперязина. Полученный раствор перемешивают о

6 час при температуре около 20 С. Реакци» онную смесь выпивают в 300 мл хлористого метипеня на 100 r льда и прибавпяют

200 мл 8%-ного водного раствора бикарбоната натрия, Органическую фазу декантируют, а водную фазу экстрагируют 400 мл

45 хлористого метилена. Объединенные органические фазы сушат няд 10 г безводного карбонята калия и концентрируют досуха. 8 r маслянистого остатка обрабатывают 100 мл

50 изопропипоксидя при кипячении с обратным .холодильником. Раствору дают остыть и отфипьтровывяют выпавшие кристаллы.

Получают 2,9 г 3-(4»метил-1-пиперазинил) карбонилокси-2-(1,8-нафтиридин-2-ил)изоиндолиноня-1, т. пл, 183оС.

Пример 2. Синтез проводят по методике примера 1, но исходя из 4,9 г 2-(7-метил-1,8-няфтирицин-2-ип) -3-фенокспкярбонилоксиизоиндолинона-1 и 6 г Ф-метилпиЮ перязиня в 40 мл яцетонитрипя. Время ре4 акции 24 час при 2,5 С. Г!олучяют 4,2 г сирого продукта.

Этот продукт тщательно растирают с

42 мл эфира, потом перекристалиизовывяют из 300 мл иэопропилоксидя. Получают 1,1г

2-(7-метил-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-(4-метнии- 1- пипер азин ил) -кар бо нилокс низ оиндоп иноо ня-1, т. пл. 190 С.

Пример 3. По методике примера

1, но исходя из 1,25 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ик)-5-хлор-2-феноксик арбонилоксиизоиндолинона-1, и 1,07 г 4-метиппиперазина в 33 мл ацетонитрила, в течение 24 о час при теМпературе, близкой к 20 С, попучают реакционную смесь, отфипьтровывают осадок и промывают его последовательно

6 мл яцетонитрила и 6 мл эфира, Получают 0,93 rпродукта,,который растворяют в 35 мл хлористого метилена, раст вор пропускают через колонку с 10 г силикагеля, элюируют 16 раз по 20 мп хлористого метилена, каждый раз отбрасывая элюат, затем элюируют 5 раз по 20 мп этилацетата, элюаты объединяют и концентрируют при пониженном давлении. 0,9 г крис» таллического осадка суспендируют в 20 мл этилацетатя, кристаллы, отфильтровывают и сушат.

Получают 0,75 г Ъ-(4-метип-1-пиперазинил)-карбонилокси-5-хлор-2-(7-хлор-1,8

-няфтиридин-2-ил)-изоиндолинона-1, т, пл, 255 С, Пример 4-, Полученную по методике примера 1, но исходя из 6,7 г 2-(5-хлор.2, нафтиридин-2-ил)-3-феноксикярбонилок сиизоиндолинона--1, 15,8 г 4-метиппиперяэина и 32 мл диметилформамида, в течение о

15 мин. при 23 С реакционную смесь разбавляют 320 мл изопропилоксида, Осадок отфильтровывают, промывают 3 раза по ЗОВ изопропилоксида и сушат, 3;8 r продукта перекристаллизовывают из 300 мл ацетонит рил а.

Получают 2,9 r 2-(5-хлор-1,8-нафтиридин-2-ип)-3-(4-метил-1-пиперазинип)-карбонилоксиизоиндолинона-1, т. пл. 240 С. о

Пример 5. Ксуспенэии 5,2 г2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонипоксиизоиндолиион 1 в 32 мл ацетонитрила прибавляют 5,15 г безводного пиперазиня. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 час при температуре около20 С» прибавпяют 150 мп иэопропилоксида, нерастворимый осадок отфильтровывают, промывают 20 мл смеси ацетонитрила с изопропипоксидом (50:50 по объему), потом

50 мл изопропилоксида.

После перекристаллизации полученного продукта из 160 мл смеси ацетонитрила с метанолом (50:50 по .объему) получают iR! >9 (6 действуя 2,35 безводной газообразной со2,4 r 2-(7-хлор-1,8-няфтиридин-2-ил)- 3-(1-иииерлэииил)-кврбоиилоксииэоиндолиионв-1, т. ил. 245 С (раэложение).

Г! р и м е р 6. По методике примера 5, но исходя из 3,45 г 2-(7-хлор-1,8-ияфтиридин-2-ил)- феноксикарбонилоксииэоинд( линона-1 и 5,2 r 1-(2-оксиэтил)-иииеразина в 21 .мл ацетонитрила, получают 2 г 2-(7-хлор-1,8-нафтирицин-2-ил)-3- (4-(2-оксиэтил)-1-иипераэинип) -карбонилоксиизоиндс о линона-l, т. ил. 179-180 С, Пример 7, По метоцике примера 5, но исходя иэ 3,45 r 2-(7-хлор-1,8-нафтирид и н-2- ил ) -фенокс ик арб он ил окс и из оинд on инона-1 и 5,05 r 1-вллилииперазина в 21 мл 15 ацетонитрила, получают 1,65 г 3-(4-аллил-1-пиперазинил)-карбонилокси-2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил) -изоиндолинона- l, т. пл. 186-187оС.

Пример 8. По методике примера 5, 26 но исходя из 2,58 r 2-(7-хлор-1,8-нефтиридин-2-ил)-3-феноксикарбопипоксиизоиндолинона-1 и 3,42 r 1-этилпиперазина в 6мл ацетонитрила, получают 1,4 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-З-(4-этил-1-пиперазинил) -карбонилоксииэоиндолинона-l, т. пл.

195 С.

Пример 9. По методике примера 5, но исходя иэ 4,32 r 2-(7-хлор-1,8-нефтири д ни-2- ил ) — 3-фенокс ик врб онил окс ииэоинд олинона-1 и 6,2 r 1-пропаргилпипераэина в

27 мл яцетонитрила, получают 2,05 r 2-(7-хл ор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-(4- пропаргил-1-пипер азинил)-карбонилоксиизоиндолинона-l, т, ил. 210 С. 35

Пример 10. По методике примера

5, но исходя из 2,47 r 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолинонв-1 и 3,66 г l-изоироиилиипераэина в 15 мл вцетонитрила, получают 2,25 г

2- (7-хлор-1,8-н афти р иди н-2-ил) — З- (4-изопропил-1-иииеразинил) -к арбонилоксиизоиндб-. линона-l, т. пл. 203-204 С.

Г! р и м е р 11. По методике примера 5, 45 но исходя иэ 9,9 r 2-(7-хлор-1,8-няфтириди -2- ил) — 3-фе нокс ик вр бои илокс ииз оинд олино» нл-1 и 18,6 г 1-фенилпипервэина в 75 мл ацетонитрила, получают 1,8 г 2 -(7- хлор-1,8-ивфтиридин-2-ил)-3-(4-фенил-1-иипераэинил) -к врбонилокс ииэоинцолинона-l, т.ил.

21 7 С.

Пример 12. По методике примера 5, но исходя из 5,1 г 2-(7-хлор-l 8-нафтири1 55 д ин-2- ил) -3-фенокс ик ар бон илокс иизоинд оли- . нона-1 и Бг 1-трет.бутилпиперазинв в 31 мл вцетонитрила, получают 3,3 r 2-{7-хлор-1,8- наф тири д ин-2- ил ) — 3- (4- трет.бут ил-1-пипер азинил ) -к арбонил окс и изои яд оли нона-1 о

60 т, пл. 240 С, fi

f! р и м е р 1. 1, К сусиеи ии — 0 г иихлоргипратл 1-метилиииерл; ниоксиил-

10 мл безводного метлиолл прибавляют

6,7 мл метяиольного рлстворл 3,16 н, метилята натрия, После 10 мин иеремешиллии; о при 25 С суспенэию обрлблтывяют О, 1. г вктивировлнного угля и фильтрук т, Мет» on>— ный фильтрат уилривают ири пониженном павлонии (20 мм рт, ст.} ири температуре ие выше 40 С. Маслянистый

4 чяс ири 50 С, потом перемешивают 18ч x: гри температуре около 25 С, фильтруют и концентрируют ири пониженном .давлении.

3,8 r остатка растворяют в 50 мл хлористого мотилена. Раствор пропускают через колонку с 60r окиси кремния МЕРСК (0,020-05), последовательно элюируют 50 мл хлористого метилена, 50 мл этиллиетвта, 50 мл смеси этилацетатя с метанолом (30:

:20 по объему), 50 мл смеси этиллцетатя с метанолом (50:50 по объему} и, наконец, 100 мл этой же смеси растворителей, Последнюю фракцию упаривают ири пониженном давлении. 0,9 г остатка с т. пл. 200 С растворяют в 10 мл ацетонитрила и 1 мл дистиллированной воды при температуре, близкой к температуре кипения. После охллжо дения до 2 С выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием, промывают 0,5 мл ледяногсь вцетонитрила и сушат при пониженном давлении (20 мм рт. ст.).

Получают 0,62 г дигидрвта 4-!2-{7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил) -3-оксииэоиндолинил-lj -оксикарбонил-l-пипервэиноксидв-1. о

-э т..ил.-200 С (разложение).

Исходный дихлоргидрат l-метицпиперязиноксида-1 может быть получен следующим образом, Получают 15,0 r (4-метил-.1-ииперазинил)-трет.бутилкарбоксилата (масло) ири действии 12,9 г трет.бутилазидоформиатв нв

9,5 г 1-метилпипервзина в 30 мл воцы и

15 мл тетрагидрофураня, добавляя постепенно 19 мл 5н. гидроокиси натрия при температуре около 20 С. Затем получают 8,7 r солянокислого l-метил-4-трет.бутилоксикврбонилиипервзиноксида-1 (т. ил. 233 С) ири действии 34,0 г 4-нитроиербенэойиой кислоты на 24,2 г (4-метил-1-иипераэинил-трет.бутилкврбоксилятя в 240 мл безводного хлороформа при температуре ие выше 40 С.., о

Далее получают 5,5 r дихлоргидрата l- метилиипервзиноксида-l (т. ил. 205 C), возляной кислоты на 8,1 г солянокислого 1-метил-4-трет.бутилоксикарбоиилпиперязинокси589916 да-1 в 60 мл безводного этвнола при кипячении в течение 30 мин с обратным холод ил ь ник ом, Пример 14. К суспензии 5 г 6— (7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-7-оксо-5-фенокс ик арб онилокс и-6,7-д игидро-. 5 Н-пирроло 13,4-Ь) пиразина в 31 мл ацетонитрила прибавляют 5„75 мл l-метилпиперазина.

Реакционную смесь перемешивают в течение о

1 час при температуре около 20 С, прибав- lo ляют 50 мл изопропилоксида, полученную суспензию выливают в 300 мл изопропилоксида, отфильтровывают нерастворимый продукт и промывают его 40 мл изопропилок» сида. Постое сушки получают 3,6 г прсщук- 15 та, плавящегося при 185 С, который растворяют в 150 мл хлористса о метилена, расфвор фильтруют. через 95 r силикагеля, нахс дящегося в колонке диаметром 3,2 см, последовательно элюируют 1000 мл хлористо о метилену, 500 мл смеси хлористого метилена с этилацетатом (75:25 по объему), 300 мл смеси хлористого метилена с этилацетатом (50:50 по объему) и 1500 мл чистого этилвцетата, элюаты отбрасывают. ®

Потом алюируют 1750 мл смеси этилацетата с метанолом (90:10 по объему), алюат концентрируют досуха при пониженном давпении.

При перекристаллизации остатка из 38мл:® ацетонитрила получают 1,3 г 6-(7,хлор-1,8-нафтиридин-2-an).-5- (4-метил- 1-пипе разинил)-карбонилокс и-7-оксо-6,7-дигидро GH-пирроло (3,4-Ь) пиразина, т. пл. 245 С, Исходный 6-(7-хлор=1,8-нафтиридин-2-ил)-7-оксо-5-фенокс ик арбонилокси-6,7-ди- гидро-5Н-пирроло 3,4-Ъ) пиразин может быть получен добавлением при перемешивании и поддержании температуры около 5 С 9,4 г

6-(7 "хлор -1,8-нафтиридин-2-ил) -5-окси-7; 46

-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло (3,4 - b) пира зина к 63 мл безводного пиридина. Получен ную реакционную смесь постепенно нагревао ют до 60 С, выдерживают 1 час при этой температуре, затем выпивают s 350 мл дис 5 тиллированной воды, поддерживая температуо ру около 10 С,. отфильтровывают нерастворимый продукт, последовательно промывают его 120 мл воды, 40 мл ацетонитрила и

40 мл изопропилоксидв. После сушки получают 7,2 r 6-(7-хлор-1;8-нафтиридин-2-ил)»7-оксо-5-фенокс ик врб о нил окс и-6,7-дигидро-5Н-пирроло (3,4-b) пирвзинв, т. пл. 270 С.

6- (7-Х л ор- 1,8- н афти р ид ин-2- ил) - В-oKc a-7-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло (3,4- Ь) пи- .

55 разин может быть получен добавлением при, о. температуре около 3 С и перемешиваниИ

0,97 г боргиприлв калия к пуспензии 7,45г

6-(7-хлор-1,8-нафта рипип-2-ип) -,7-диок60 со-6,7-дигипр(.—:>f3-пиррппп (3, 1-Ь) пирвзина в 288 мл смеси диоксанаметанолом (50:

50 по объему), Смесь перемешивают 2 час о при температуре около 3 С, нерастворимый осадок отделяют фильтрованием, последовательно промывают 24 мл смеси диоксаьв с метанолом (50:50 по объему),. 24 мл воды, 24 мл смеси диоксана с метанолом(50:50 по объему) и 12 мл изопропилоксидв. После сушки получают 5,3 r 6-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2- ил ) -5- окс и-7-окс о-6,7-дигид ро-5Н-nappono (3,4- bj пиразина, т. пл. 270 С (разложение), 6-(7-Хлор- 1.,8-нафтириди н-2-ил) -5,7-ди. оксо-6,7-дигидро-GH-пирроло (3,4- Ц пиразин может быть получен постепенным добавлением при температуре около 15 С 32 г о

6-(7-окси-l,8-нафтиридин-2-an)-5,7-диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло (3,4- g) пиразина к раствору 3,8 мл диметилформамида в

128 мл оксихлоридв фосфора. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в

1 течение 0,5 чвс, охлаждают н выливают маленькими порциями на 1,3 кг дробленного льда. Нерастворимый осадок отделяют фильм рованием, промывают водой до достижения рН промывных вод, равного 5, и после суит ки получают 21,3 г 6-(7-хлор-1,8-н вфтири- дин-2-ил) -5,7-диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло (3 4- Ь) пиразина, т, пл. 340 С (разложение) .

6-(7-0кси-1,8-нафтиридин-2-ил)-5,7-диоксо-6,7-дигидро-GH-пирроло (З,Ф- Ц пиразин может быть получен при кипячении с обратным холодильником суспензии 22,4 r 2-аминс -7-окси-l,8-нвфтиридина и 23 г ан гидрида пиразин-2,3-дикарбоновой кислоты в 280 мл уксусной кислоты. После кипячения с обратным- холодильникоМ в течение 1 чвс реакционную смесь охлаждают примерно о до 30 С, прибавляют 280 мл уксусного ангидрида, полученную смесь снова кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин, потом охлаждают до температуры около20 С, нерастворимый осадок отделяют фильтрова нием, промывают 40 мл уксусной кислоты и 200 мл изопропилоксидв. После сушки по» лучают 32,1 г 6-(7-окси=1,8-нвфтиридин-2-ил)-5 7-диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло (3,4-Ь) пирвзинв, т. пл. 373 С.

2„-Амино-7-окси-1,8-нвфтиридин может быть получен по описанной в литературе методике, Пример 15. К суспензии 5 г 6-(7-

-метокси- 1,8-нафтиридин-2- ил)-7-оксо-5-феноксик врбонилокси-6,7-дигидро-5Н-пирропо (3,4- Ь) пирвзина в 50 мл диметилформвмидв прибавляют 8,15 г 1-метилпиперазина. Реакционную смесь перемешивают 7 о мин при температуре mono 17 С, потом при5899.1.6

9 10 бавляют 250 мл изопропилоксида, нераство- 6-(5,7-,0 иметил-1, 8-нафтир иди и-2-ил)римый осадок отфильтровывают, промывают -.5»окси-7-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло

30 мл изопропилоксида и сушат. Получен- )3,4-gJ пиразин (т.пл. 265 Сс разложением) ный продукт растворяют в 130 мл хлористо- может быть получен при действии боргидриго метилеьа, раствор хроматографируют íà 5 да калия на 6-(5,7-диметид-1,8-нафтири90 г силикагеля, содержащегося в колонке див-2-ид)-5,7-диоксо-6,7-дигидро-.5Н-пиpдиаметром 2,4 см, последовательно элюиру- родо (3,4-$) пиразин в смеси диоксан-водя ют 130 мл смеси хлористого метилена с (99:1 по объему), при температуре около этилацетатом (75:25 по объему), 130 мл 20 С, смеси хлористого метилена с этилацетатом ))) 6-(5,7-приметил-1,8-нафтиридин-2-ил)— (25:75 по объему), 780 мл чистого этил- -5,7-диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло (З,4ацетата, 390 мл смеси этилацетата с ме-. -Q) пиразин может быть получен при кипятанолом (98:2 по объему), 390 мл смеси чении с обратным холодильником. суспензии этилацетата с метанолом (96;4 по объему), 12 r 3-(5,7-диметил-1,8-нафтиридин-2-ил)650 мл смеси этилацетата с метанолом (90:)5 -карбамоидпиразин-2-карбоновой кислоты в

10 по объему), элюаты отбрасывают, оста- 120 мд хдористого тионила. После прекраток элюируют 1300 мл смеси этилацетата щения выделения газов реакционную смесь о с метанолом (90:10 по объему), элюат кон- охлажцают до температуры около 5 С, потом

I центрируют досуха при пониженном давлении- прибавляют 200 мл изопропилоксида, отПосле перекристаллизации остатка из 62мл; З) фидьтровывают нерастворимый осадок и tIpoацетонитрнла получают 1,8 г 6-(7-метокси мывают его 60 мл изопропилоксида, После

-1,8-нафтиридин-2-ил)-5-,(4-метилпипера- сушки получают 11,5 г 6-(5,7-диметил-1,8зинил-1 )-к арб онил око и-7-оксо-6,7-диг ииво-. -н афтиридин-2- ил ) -5,7-д иоксо-6,7-дигид ро=,5Н-пирроло (3,4-bj пиразина, т. пл.237 C., -5Н-пирроло (3,4- ) пиразина,т, пл. 250 С

6-(7-Метокси-1,8-нафтлридин-2 ил)-7 (разложение) .

-оксо-5-фэнохсикарбонилокси-6,7-дигидро- 3- (5,7-приметил- 1,8-нафтирид ин-2- ил )—

-3Н-пирроло (3,4» 8) пиразин (т.пл.255 С) мо- -карбамоидпиразин-2-к арбонов ая кислота жет быть получен при действии фенидхлор- (т. пд. 255 С с разложением) может быть формиата ни 5-окси-6-(7-метокси-1э8-наф- получена при действии ангидрида пиразинЗО тиридин-2-ил)-7-оксо-6,7-дигидро-5Н-пир- -2,3-дикарбоновой кислоты на 2-амино-5,7родо р 4- Ь) пиразин в безводном пириди- -диметил-1,8-нафтирицин в безводном диме- . о о не при температуре, близкой к 20 С, тилформамиде при температуре около 100 С, 6 (7-Метокси-1,8-нафтиридин-2-ид)-5,7. -диоксо-6,7-цигидоо-5Н-пирроло (3,4- ) пиразин (т. пл. 296 С) может быть получен ф p p м у д а и з о б р е т е н и я

:при действии ангидрида. пиразин-2,3-дикарбоновой кислоты на 2-амико-7-метокси-1,B„,,-нафтиридин в уксусной кислоте в чрисутст-. вии уксусного ангидрида цри кипячении с обратным холодильником, Пример 16. По методике примера

15, но исходя из 2,8г 6-(5;7-диметил-1,8-нафтиридин-2-ил) -7-оксо-5-.фенокс ик арбо/ в 1 В нилокси-6,7-дигидро-5Н-пирроло (3, 4-Ь,) пи. О- 80 — М 3 разина и 7 мл 1-метилпиперазина в 7 мл

О диметилформамида, получают 0,7 r 6-(5,7 П

-диметил-1,8-нафтиридин-2-ил)-5-(4-ме- где один из символов Х- обозначает =Я-; тилпицеразинил-1)-карбонилокси-7-оксо-6,7 а тРи дРугих представляют. собой каждый

-дигидро-5Н-пирроло (3,4-b) пиразина, т.пл, 5О группу =С-, в которой У вЂ” атом водорода

255 С. Y или гадогена, алкильный радикал, содержащий 1-4 атома углерода, алкоксигруппу, алкильная часть которой содержит 1-4 атома у|

55 переда диан или нитрогруппу,, причем У в группах =(- могут быть одинаковыми или равY личными

=А- и =А - представляют собой группу СŠ— или =К- при условии, что если =Л обозначает группу -CK то =А - является

Способ получения производных нафтиридина общей формулы ):

Л )

) дД Z2 X

Исходный 6-(5,7-диметил-1,8-нафтирици н-2-ил ) -7- оксо-5-фенок с ик арб онилокси-6,7-дигидро-5Н-пирроло (3,4-Ъ) пиразин (т. пд. 220 С) может быть получен при действии фенилхлорформиата на 6-(5,7-диметил-1,8-нафтиридин-2-ил) -5-окс и-7-оксо -6,7-дигндро-5Н-цирроло (3,4- Я пиразин в безводном пиридине при температуре. около

2 С.

5899 16

Х

ХФХ

35 — б -О-Аг

Составитель Г. Мосина

ТехредА. Богдан, Корректор Е. Папп

Редактор Г; Котепьский

Заказ 413/41 Тираж 5 59 Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

=CK- или =N-, а если =A- представляет собой =Я-, то А - является =Х-;

Е - одинаковые или различные атомы или радикалы которые могут представлять собой атомы водорода и гапогена, алкильные радикалы, содержащие 1-4- атома углерода, алкилоксигруппы, алкильная ча :ть которых содержит 1-4 атома углерода, ипи нитрогруппы; й= О,ипи 1, причем при и =О R явля- 10

Ются атомом водорода ипи алкильным радикалом,содержащим 1-4 атома углерода, алке=нилом, содержащим 2-4 атома углерода, алкинилом, содержащим 2-4 атома углерода, оксиалкилом, алкильная часть которого содержит

1-4 атома углерода, или фенилом, а при

tl 1 R представляет собой апкильный радикал, содержащий 1-4 атома углерода, оксиалкил, алкильная часть которого содержит

1-4 атома углерода, или фенил, 20 ипи их солей, о т и и ч а ю ш и и с .я тем, 4 что пиперазин общей формулы Ц:

/-,,В

НЮ К

П

25 где и и Я имеют значения, укаэанные выше, подвергают взаимодействию со смешанным карбонатом общей формулы ф:

О О в которой Х, А, А и Р имеют значения, указанные выше;

Аг - замещенный или неэамещенный фе- щ нильный радикал, в среде органического растворителя, например ацетонитрила, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

Приоритет по признакам:!

15.05,73 при А и А — одинаковые и обозначают группу С1 —;

Й вЂ” атом водорода или галогена, алкил

%. с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода иди нитрогруппа; один из символов Х обозначает =N-, а три других — группу =С-, где У - атом во

У дорода или .галогена, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, циано- ипи нитрогруппа;

К вЂ” метил; и =О.

l4 03.74 при А, А", й, Х и У - как указано выше:, т = О и R — атом водорода, алкил с 24 атомами углерода, апкенил с 2-4 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, оксиапкил с 1-4 атомами углерода или фенил, или и = 1, а R — алкил с 1-4 атомами углерода, оксиапкил с 1-4 атомами ут ле род а ип и фе нип.

14.03.74 при

А — -N- или СНА-; .А - К-;

7,, Х и У имеют значения, указанные выше; т - О, а R — атом водорода ипи алкил с

1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, алкинил с 2-4 атомами углерода, оксиалкип с:1-4 атомами углерода или фенил, или tl = 1, а R — алкил с 1-4 атомами углерода, оксиалкил с 1-4 атомами углерода или фенил.