Производные 5,6-бензо-1,4,7-триазатрицикло-/5,2,2,02, 8/тридектана и способ их получения

 

ео.внащ

И-Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

K АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 130476(21) 2347844/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (53) М. Кл.

С 07 Q 471/18

Государстаеииый комитет

СССР по делам изобретейий и открытий (53) УДК 547.834, .4.07

f088.8) Опубликовано 050179. Бюллетень % 1

Дата опубликования описания 050179 (72) Авторы изобретения

В.А. Бондаренко, Е.Е. Михлина, В.Я. Воробьева и Л.Н. Яхонтов

Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

Pl) Заявитель (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 5,6-БЕН30-1,4,7-ТРИАЗАТРИЦИХЛО(5,2,2,0 j ТРИДЕКАНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к синтезу производных новой гетероциклической системы 5,6-бензо-1,4,7-триазатрицикло- (5,2,2,0 ) тридекана.

Известны производные хинуклидина, в том числе и конденсированные с гетероциклами, в частности с пиразолином, нашедшие применение в медицин.ской практике. Сюда относятся ацеклидин 1), оксилидин (2) и др.

Целью изобретения является получение соединений, представляющих собой новую гетероциклическую систему, включающую хинуклидиновый цикл, которые могут представить интерес в качестве биологически активных соединений. .Способ получения производных 5,6-бензо-1,4,7- |5,2,2, 0 ) тридекана общей формулы 1

И ! где к и Я вЂ” Н или низший алкил, содержащий 1-4 атома углерода, заключается в том, что 2-метилен-3-оксохинуклидин (fj! } вводят во взаимодействие с производными о-фенилендиамина общей формулы t0 lв среде органического растворителя. Образующиеся производные а — дегидро-б,Ьбензо-1,4,7-триазатрицикло 15,2„2, 0 ) тридекана общей формулы Ip восстанавливают в среде низшего спирта водородом в присутствии катализатора

10 или комплексными гидридамн металлов при температуре 20-50 С.

Реакция идет по схеме

ЪНе И Ж

15 + нрн

И х имеют указанные эначегде к и ния, В качестве органического растворителя предпочтительно используют про593434,3

1 1 2 тонный растворитель, в качестве комплексного гидрида металла-боргидрид натрия.

Структура полученных соединений поцтверждена данными ИК- и ПИР-спектров

7 е

Пример 1. 4 -Дегидро"5 6-бенно-1,4,7-триазатрицикпо-5,2,2, 0 3 тридекан. 5

К раствору 2,6 г (Î, 024 моль) о-фенилендиамина в 30 мл метанола прибавляют 3,3 г (0,024 моль) 2-метилен-3-оксохинуклидина. Реакционную массу выдерживают при комнатной температуре io

20 ч. Выпавший осадок отфильтровывают.

Выход 3,87 г (70,5%), т.пл. 213-215 С (c разложением из этанола) .

Найдено„ Ъ: С 73,86; Н 7,37„.

И 18,84, См4Нп З

Вычислейо, й: С 73 97; Н 7,54;

И 18„49.

ИК-спектр: 1645 см (C -Й), 3240 см (ИН).

Пример 2. Смесь 3,1 г (0,0287 моль) о-фенилендиамина, 3,9 г (0,0287 моль) 2-метилен-3-оксохинуклидина н 25 мл этанола выдерживают при комнатной температуре 70 ч.

Выход 5 г (77 33) т.пл, 213-215+r (с разложением).

Пример 3. Смесь 2,6 г (0,024 моль) о-фенилендиамина и 3,3 г (0,024 моль) 2-метилен-3-оксохинуклидина н 20 мл,циоксана ныдерживают при комнаткой температуре 20 ч. Выход 16 г (32,3%), т.пл. 213-215 С (с разложением).

Пример 4. а -Легидро7 3,> г

-7,8-диметил-5,б-бенно-1,4,7-триазатрицикло (5,2,.2,0 ) тридекан.

Раствор 1,9 г (O O14 моль) 4,5-диметил-1,2-диаминобечзола и 1,92 г (0,014 коль) 2-метилеч-3-оксохинукли- 40 дина и 10 мл метанола выдерживают при комнатной температуре 80 ч. Реакционную массу упариэают в вакууме, остаток растирают c =-фирам. Выход

2,5 г (63,3%), т.пл. 180-182ОС (из ацетона) .

Найдено, Ъ: С 75,31; Н 8 26; 48 и 16,33.

16 21

Вычислено, Ъ: С 75,25; Н 8,291

Н 16,46.

ИК-спектр: 1640 см (С- и ), 3270 см 60 (й Ч).

Пример 5. 5 6-Бензо-1,4,7-триазатрицикло-(5,2,2 0 ) -тридекан.

Я Я

K суспензии 4,2 r (0,0185 моль)

2) -дегидро-5,б-бечзо-1,4,7-трицикло- f5,2,2,0 j:ðêäåêàíà в 90 мл этанола грибавляют при перемешивании

27 r боргидрида натрия. Смесь перемешивают при комнатной температуре б ч и оставляют стоять на 70 ч. Полученный раствор упаривают в вакууме, к остатку прибавляют 30 мл воды и экстрагируют хлороформом. Хлороформ отгочяют, остаток растирают с эфиром.

Выхоц 3,1 г (73,5%), т.пл ° 140-142 С (с разложением), Найдено, Ъг С 73,53; Н 8,45 и 18,22, 14 19 1

Вычислено, 3! С 73,52; Н 8,351

И 18,33.

ИК-спектр 3280 см; 3370 см (ИН) .

Хлоргидрат имеет т.пл. 270-271 С (c разложением) .

Найдено, Ъ: С 55,74; Н 7,13;

С6 23,78 Й 13,92. с аню из

Вычислено, %: С 55,76; Ч 6,99;

С 23,54; И 13,90.

S /

Пример 6, 7, 8-Диметил-5,6-бензо-1,4,7-триазатрицикло (5,2,2, 0 ) тридекан.

К раствору 1,1 г (0,004 моль)

Ь -дегидро-7,8-диметил-5,6-бензо-1,4,7-триазатрицикло-(5,2,2,0 ) тридекана в 20 мл этинола прибавляют при перемешивании 1 г боргидрида натрия.

Смесь нагревают 1 ч при 50 С, оставляют на 20 ч, упаривают в вакууме. K остатку прибавляют 20 мл воды и экстрагируют хлороформом. Хлороформ отгоняют, остаток растирают с эфиром.

Выход 0,8 г (72o) т.пл. 159-161ОС (с разложением) .

Найдено, Ъ: С 74,70; Н 8,66;

16,41.

С„в Н2зй, Вычислено, Ъ: С 74,661 Н 9,07;

1Ì16,33.

ИК-спектр: 3270 см, 3355 см (ИН) Формула изобретения

1. Производные 5,б-бензо-1,4,7-триазатрицикло-(5,2,2,0 ) тридекана общей формулы i

K !

M где R и Я вЂ” Н, или низший алкил, содержащий 1-4 атома углерода.

2. Способ получения соединений по п.1, отличающийся тем, что 2-метилен-3-оксохинуклидин поднергают взаимодействию с производными о-фенилендиамина общей формулы L7

ИИ2,, М

ИИ2 21 где и и Й имеют указанные значения, в среде органического растворителя с последующим восстановлением образовавшегося промежуточного соединения общей формулы Е

593434

Составитель В. Наэина

Редактор Л. Письман Техред М.Борисова Корректор С.Шекмар

Заказ 7396/2 Тираж М Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.< д.4)5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 где и и 9< имеют укаэанные значения, водородом з присутствии катализатора или комплексными гидридами металлов s среде низшего спирта при 20-50 С

3. Способ по п.2, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве органического растворителя испольауют протонный растворитель.

4. Способ по пп. 2 и 3, о т л и ч а ю щ и и с s тем, что в качестве комплексного гидрида металла используют боргидрид натрия.

Источники информации, принятые во ним-ние при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

9 140166, кл. А 61 К 31/395, 1964, 2. Авторское свидетельство СССР

В 167880, кл. А 61 К 31/445, 1965.