Арил или адамантилзамещенные алкоксиметилкетоны, проявляющие противосудорожную активность

 

Союз Советских

Социалистииеских

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено-26.04.76 (21)2363714/23-0 с присоединением заявки № (23) Приоритет— (43) Опубликовано25.02 78 Бюллетень №7 (45) Дата опубликования описания 01.02.78 (») 594100 (51) М. Кл.

С 07 С 49/ j75

А 61 К 31/12

Государственный KOMNTBT

Совета Министров СССР оо денни иэооретений и открытий (53) УЙК 547.284. ,07 (088.8) А, Л. фридман, В, С. Залесов, М. П. Сивкова, К. В. Долбилкин и H. А. Колобов (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Пермский государственный фармацевтический институт (54) АРИЛ- ИЛИ АДАМАНТИЛЗАМЕЩЕННЪ|Е

di -АЛКОКСИМЕТИЛКЕТОНЫ, ПРОЯВЛЯЮ|ЦИЕ

ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ АКТИВНОСТЬ

R- C- CH — QR

if 2

C Н -С-CH 0C |-|

2 2 5

Изобретение относится к новым Q-алкоксиметилкетонам, конкретно, к арил- или адамантилзамешенным о -алкоксиметилкето-нам, проявляющим противосудорожную активность, которые могут найти применение в медицине для лечения и профилактики судо. рожных состояний.

Из ближайших аналогов предложенных соединений в литературе описан ет -етоксиадетофенон (1 формулы 10

Однако указанное соединение биологической активностью не обладает.

Известны также вешества, обладаюши противосудорожной активностью, например, 1-оксиадамантан, адамантанон- 2, .3-хлори 3 -бромадамантаноилдиазометай: (2), . адамантакарбоновая кислота, амид оромадамантанкарбоновой кислоты t 3 ), а также

5- зтил -5 - фенилгексагидропиримидиндион4,6-(гексамидин f |4 j .

Однако необходимость. расширения арсенала средств воздействия на живой организм является актуальной задачей.

Предложены новые вешества -арил — или адамантил- замешенные d. -алкоксиметилкетоны обшей " формулы

С1. где Ц вЂ” представляет собой при, u (С Н5) СН при R -CH проявляющие противосудорожную . активность, Соединения обшей формулы 1 получают путем каталитического разложения соответствующих oL-диазокетонов в спиртах по известному методу | 5 j .

Полученные соединения представляют со бой белые кристаллические вешества, не растворимые в воде и легко растворимые в эфире, спирте, хлороформе.

594100

Пример 1. 2,4 г (0,01 м) 3-хлорадамантноил-1-дназометана, 30 мл этанола и 1 мл 5%-ной НЯМ кипятят на водяной бане до обесцвечивания раствора, упаривают растворитель на воздухе, остаток 3-хлорада- s мантил-1 -этоксиметилкетона отфильтровывают и промывают водой.

Выход 1,85 (72%),т.пп. 59-61 С (водный этанол ) .

Пример 2. 2,4 г (0,01 м) 1,1- <о дифенил-3-диазопропан-2-она, 30 мл метанола и 1 мл 5%-ной НСЩ кипятят на водяной бане до обесцвечивания раствора, упаривают растворитель на воздухе, оставшееся масло кристаллизуют при выстаивании. Пе- 15 рекристаллнз овывают 1, 1-дифенил-3-метоксипропан -2-он из гексана. Выход 1,83 r (76%), т.пл. 39-40 С.

В табл. 1 приведены физико-химические свойства полученных соединений.

Противосудорожная активность арил- и адамантилзамещенных с -алкоксиметилке1 тонов была проверена при внутрибрюшном введении белым мышам по общепринятым фармакологическим методикам: тесту макси- М мального электрошока и коразоловому тесту.

Была определена острая токсичность соединений, Выявлена эффективная доза -ЭД и летательная доза -ДД в. По отношению

LU1 /ЭД была установлена условная фар-, 30

4 макологическая широта действия соединений (УФШ), характеризующая терапевтическую ценность препаратов.

Исследования противосудорожной активности показали, что проявление максимального действия наступает у 3-(хлорадамантил-1)-.

-этоксиметилкетона через 5 мин, у 1,1-дифенил-3-метоксипропан -1- она через 1 час, тогда как у гексамидина {наиболее известного противосудорожного средства) через

4 час. Последнее может быть использовано для быстрого снятия судорог или купированного судорожного приступа. Предложенные соединения уступают гексамидину по силе противосудорожной активности как по тесту максимального электрошока, так и по коразоловому тесту, но они в 2 раза менее токсичны гексамидина и имеют почти такую же условную фармакологическую широту действия, как и гексамидин.

В табл. 2 приведены противосудорожная активность и токсичность арил- и адамантилзамещенныхd. àëêoêñèìåòèëêåòîíîâ в сравнении с адамантил-производными. и гексамидином, Наличие противосудорожной активности и малая токсичность обеспечивают возможность применения этих соединений в качестве активного начала лекарственных средств. 4

QQ

0) (О (0

I (О о о сО (0

О)

1 о

Я ю

C)

I о а I в

Ф ф

С»

504100

nJ

СЭ

aJ

CJ

С4

CJ

LO о о (О

594100

Л

Ч о

Ф о

7 оа

O c0

Я

03

О

Ю с

0) с Е! О

° 1

Щ о

О "1 (R g

p)

% 4 н

1

g Fl

g mN

»0Д2п

I 1

j)

k3 !

A х сЭ о

1» с4 сЧ

R сО

Т

1 ! о о р гЧ ф о з о

0) о о о

IO + сО, О (ц Щ

О О (I) сО K сэ. о

Сл с .ю ю.; м й.

u ca ! 1

М) tO Я М

1 r и !! /, cJ

1 — х

С4 3»

594100 при

Составитель H. Садовникова

Редактор P. Антонова ТехредМ. Келемеш Корректор М. немчик

Заказ 760/27 Тираж 558 . Подписное

ЦНИИПИ Госуцарственного комитета Совета Минно гров СССР по делам изобретений и открытий, 11303S, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Арил -или адамантилэамешенные К -апкоксиметилкетоны обшей формулы

R-С-CH -ОЯ

ci. где Я представляет собой 4 С1Н,цл - (С " 3 СН- пффф > - СН проявляюшие, противосудорожную активность.

Источники информацяи, принятые во внимание при экспертизе:

1., BehaR М.M., et ScnnmeLet.. Ьм ипе п д.Иоде de sgnthese-des dfdehyde3

C.2.138, 91, 1904.

Фридман А. Л и др. Синтез и изуче.ние физиологической активности некоторых производных адамантана,"Химико-фармацевтический журнал", 1976, № 4, с. 35-39.

3. Фридман А. Л. и др. Синтезы и физиологическая активность некоторых адамантанкарбоновых кислот и их производных. "Химико-фармацевтический журнал", 1974, ¹ 7, с. 6-7.

4. Машковский М. Д. Лекарственные средства М., "Медицина, 1972г, ч.1, с. i 14.

5. Фридман А. Л., Исмагилова Г. С. Раз, ложение 1- диаэонитроалкан -2- онов в присутствии минеральных кислот и их солей в апротонных растворителях, спиртах и вод

ЖОХ, 1972, т. 8, ¹ S, с. 1809.

Арил или адамантилзамещенные алкоксиметилкетоны, проявляющие противосудорожную активность Арил или адамантилзамещенные алкоксиметилкетоны, проявляющие противосудорожную активность Арил или адамантилзамещенные алкоксиметилкетоны, проявляющие противосудорожную активность Арил или адамантилзамещенные алкоксиметилкетоны, проявляющие противосудорожную активность Арил или адамантилзамещенные алкоксиметилкетоны, проявляющие противосудорожную активность 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и касается применения соединения, выбранного из D--гидроксимасляной кислоты и/или ее метаболического предшественника в качестве активного агента лекарственного средства или пищевого продукта для лечения диабета, реверсии, замедления или предотвращения действий нейродегенеративных расстройств и эпилепсии, новым соединениям и способу их синтеза

Изобретение относится к новому 2,2,5,5-тетрабром-1,6-ди-(4 1-метилфенил)-1,3,4,6-гексантетраону формулы (I) который обладает противомикробной активностью
Наверх