Способ получения имидазолидинов

Авторы патента:

C07D233/74 - только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, связанными с другими атомами кольца

A61K31/4166 - содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу, например фенитоин

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАнЕНФУ (11) 596165

Союз Советсиитв

Социевтистичесииз

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) ЗаЯвлено 2 1.1076 (21) 2414002/23-04 (23) Г1риоРитет вЂ” (32) 29.1075 (51) M. Кл.

С 07 Ъ 233/74

ФА 61 К 31/395 (31) 7533084 (33) Франция

Гао1)(вротввнный нотвнтвт

Соввтв Мнннвтров СССР на,)(внвю нвобрвтвннй н атнрытнй (53) УДК 547.781. 785. .07(088.8) (43) Опубликовано 280278. Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 070278 (72) Авторы Иностранцы

ИЗОбрЕтЕНИя Жак Перронне, Пьер Жиро и Клод Бонне (Франция) Иностранная фирма Руссель-10клаф (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИМИДАЭОЛИДИНОВ

1б

Изобретение относится к синтезу новых химических соединений вЂ” производных имидазолидина, а именно к способу получения соединений обшей формулы о а ,с о,,:-, ОР Il СИ, Ст ъ где Х вЂ” кислород нли иминная группа, которые являются физиологически активными соединениями.

Известно, что при взаимодействии иэоцианатов с первичными аминами получаются производные мочевины 11) С целью синтеза новых производных имидазолидинов, которые позволяют рас- 20 ширить арсенал средств воздействия на живой организм, предлагается способ получения соединений общей формулы (1) путем взаимодействия 2-амино-2-цианпропана с 3-трифторметил-4-нитрофени- 2б ловым эфиром азоциановой кислоты в присутствии третичного амина, например триэтиламина или пиридина, в среде орга- нического растворителя, полученное соединение выделяют или подвергают гид- 30

2 ролизу в кислой среде, например в присутствии соляной кислоты.

Взаимодействие 2-амино-2-цианпропана с 3-трифторметил-4-нитрофениловым эфиром изоциановой кислоты можно прЬводить в среде тетрагидрофурана.

П р н м е р 1. 1-(3 -трифторметил-4-нитрофенил) -4,4-диметил" 5-иминоимидазолин-2-он.

В 500 мл тетрагидрофурана вводят

49,6 г 3-трифторметил-4-нитрофенилово- го эфира иэоциановой кислоты, 1 мл триэтиламина, а затем быстро прибавляют

18 r 2-амино-2-цианпропана, смесь перемешивают 72 ч при 20 С, отгоняют растворитель досуха при пониженном давлении, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя .смесью хлористый метилен-ацетон (8:2), и получают 27 r целевого продукта, т. пл. 168 С.

Найдено,Ъ: С 45,6; Н 3,6; т(17,5

Сд Ни F N4 О

Вычислено,%: С 45 57 Н Зу50т В(17р71

В ИК-спектре (хлороформ) наблюдают- . ся характеристические полосы поглощения (см ) при 3442 ()1 Н), 1755 (C=O), 1673 (С = Й ), 1615 и 1595 (ароматическое ядро), 1542, 1492 и 1355 (тН О ) .

596165

Составитель Ж. Сергеева

Редактор В. Иирзаджанова Техред А.Апатырев Корректор N. Демчик

717/2 тираж Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета NHHHcTpoB СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4

Пример 2. 1-(3-трифторметил

-4-нитрофенил)-4,4-диметил-имндаэолин-2,5-дион.

К 35 мп водного раствора соляной кислоты (22 Боме) и 35 мл воды прибавляют 10 г 1- (3-трифторметил-4-нитрофеI / нил) -4, 4-диметил-5-иминоимидаэолин-2-она, сусйензию нагревают с обратным холодильником 1 ч, охлаждают до 20-С

)О и выливают в воду . Образовавшийся осадок фильтруют, промывают, сушат и получают 9,5 г целевого продукта,т.пл.

149 С. После перекристаллизации иэ эта. иола т.пл. та же.

Найдено,В: С 45,5у Н 3,4; Р 17,9;

Д 12,9.

С„Н„Г 1(,о

Вычислено,В:С 45,43;Н 3,17;Р 17,96;

)4 13,24 °

В ИК-спектре (хлороформ) наблюдают° ся характеристические полосы поглощения (см ) .при 3438 (И Н), 1792 и 1734 (СО), 1597 и 1501 (ароматическое ядро), 1545, 1358 и 1349 (N0>).

Формула изобретения

1. Способ получения имидаэолидннов общей формулы

М W3

СУ Х где Х вЂ” кислород или иминная .группа, отличающийся тем, что 2-амино-2-цианпропан подвергают .взаимодействию с 3-трифторметил-4-нитрофениловым эфиром иэоциановой кислоты в присутствии третичного амина. в среде органического растворителя и полученное соединение выделяют или подвергают гидролизу в кислой среде.

2. Способ по п. 1 о т л и ч а юшийся тем, что в качестве растворителя применяют тетрагидрофуран.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Райд К. Курс физической органической химии. М., 1972, с.456.

Патент 433147 // 433147

Способ получения производных гидантоина // 364611

Ан ссср // 362834

Патент 320117 // 320117

Патент 271413 // 271413

Способ получения диметилгидантоина // 170515

Способ получения производных 2-имидазолидинона // 548211

Способ получения 1-арилиденаминогидантоина // 523897

Замещенные фенилимидазолидины, способы их получения (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе // 2152934

Изобретение относится к замещенным фенилимидазолидинам, к способу их получения и к фармацевтической композиции на их основе

Способ лечения больных с резистентными к фармакотерапии формами эпилепсии // 2178298

Изобретение относится к медицине, а именно к психотерапии и неврологии

Сульфониламинопроизводные, которые ингибируют разлагающие матрикс металлопротеиназы // 2208609

Изобретение относится к производным сульфониламинокислоты и сульфониламиногидроксаминовой кислоты формулы I, его фармацевтически приемлемым солям, где W представляет -ОН или -NHOH; Х обозначает а) гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей имидазолинил, дигидробензоизотиазолил и т.д., б) -NR1SO2R2, где R1 обозначает атом водорода, R2 обозначает незамещенный фенилалкил и т.д.; Y обозначает углерод или серу, при условии, что когда Y обозначает углерод, n равно 2; Z обозначает фенил, необязательно замещенный галогеном, незамещенный алкокси, фенилокси, необязательно замещенный галогеном, фенилоксиимидазолил, 4-метилпиперазинил, 4-фенилпиперидинил, пиридинилокси, -NR'1COR'2, -SO2R'2, где R'1 обозначает атом водорода, R'2 обозначает фенил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом, пиридинил, замещенный -CF3; m обозначает целое число от 1 до 4, n обозначает целое число 1 или 2

Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты // 2213737

Изобретение относится к новым производным имидазолидина формулы (I), где W обозначает R1-A-C(R13), Z обозначает кислород, А обозначает простую связь или алкилен, В обозначает двухвалентный остаток из группы (C1-С6)-алкилен, фенилен, причем двухвалентный алкиленовый остаток может быть замещенным или незамещенным, Е обозначает R10CO, R обозначает водород или (C1-С8)-алкил, R0 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный гетероарил, R1 обозначает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил или пиридил, R2 обозначает водород или алкил, R3 обозначает водород, алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, R11NH, CONHR4, CONHR15, R4 обозначает водород, алкил, который может быть многократно замещен, R5 обозначает замещенный арил, R10 обозначает гидрокси или алкокси, R11 обозначает водород, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-СО, R12a обозначает алкил, алкенил, циклоалкил, замещенный арил, R12b обозначает R12a-NH, R13 обозначает водород или алкил, R15 обозначает R16-алкил или R16, R16 обозначает 6-членный до 24-членный трициклический остаток, который является насыщенным или частично насыщенным и который может быть замещен также одним или более алкилом

Оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения // 2221788

Изобретение относится к 4-оксоциклическим соединениям мочевины общей формулы (I), где X, Y, R, R1, R2, R3, R4, R5, А и L, такие, как определено в формуле изобретения

Антиоксидантное средство // 2228744

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых лекарственных препаратов

Пятичленные гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов // 2229296

Изобретение относится к области медицины и касается средства для ингибирования адгезии и/или миграции лейкоцитов или для ингибирования VLA-4-рецептора, представляющего собой соединение общей формулы (I): Соединения могут быть использованы для лечения и профилактики воспалительных заболеваний, ревматоидного артрита, аллергических заболеваний и др

Пятичленные гетероциклы с бифенилсульфонильным замещением, лекарственное средство // 2242466

Изобретение относится к пятичленным гетероциклам с бифенилсульфонильным замещением формулы I R1 означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; СаН2а-фенил, где а = 0, который незамещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, J, CF3, метоксигруппы; С dН2d(С3-7)-циклоалкил, где d = 0; R2 и R3, независимо друг от друга, означают водород, F, Cl, J, C=N; COR6, где R6 означает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, OR 30, где R30 - алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; OR7, где R7 означает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; фенил; или R 2 и R3, независимо друг от друга, означают C qH2q -фенил, где q=0; или R2 и R3, независимо друг от друга, означают –SO nR22, где n означает нуль, R22 - алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, F, Cl, Br, J, CF3 , а также их физиологически приемлемым солям; и к лекарственным средствам, ингибирующим Na+ -зависимый Cl- /НСО-3 - обмен

Способ прессования для получения лекарственной формы фенитоина натрия // 2262922

Изобретение относится к медицине, конкретно - к способу прессования для получения лекарственной формы фенитоина натрия

Производные имидазолидин-2,4-диона, содержащие их фармацевтические композиции и их применение // 2285695

Производные 1-бифенилметилимидазола, способ их получения и фармацевтическая композиция для лечения и профилактики гипертензии // 2128173

Изобретение относится к серии новых производных 1-бифенилметил имидазола, обладающих гипотензивной активностью и поэтому предназначенных для лечения и профилактики гипертензии, включая заболевания сердца и системы кровообращения

Соли этилового эфира 3-(2-(4-(4-(аминоиминометил)фенил)-4- метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетиламино)-3- фенилпропионовой кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2174119

Изобретение относится к соединениям формулы I, во всех стереоизомерных формах и их смесях в любых соотношениях, где НВ означает малеиновую кислоту, к способу получения соединений формулы I, который заключается в том, что с соединениями формулы II осуществляют анионный обмен с малеиновой кислотой и/или малеатами