Способ получения 2-фенилгидразинотиазолинов или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Соаетскмх

Соцмапмстмческмх

Респубпмн (») 598562 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено08.12.74 (21) 2085684/2З 04 (о1) М. Кле С 07 В 277/18

//А 61 К 31/425 (23) Приоритет — (32) 04, 12.7 3 (31) /CD 1255 (33) ВНР (43) Опубликовано15.03.78. ВюллЕтень И 10 (45) Дата опубликования описания!28.02.78

Гееудзрственай кемктет

Саввта Мкккетраа СССР ю делам кэееретеккй н еткриткк (53) У@К 547.789., 1,07(0 88.8) Иностранцы

Лайош Тапдн Иштван Тот, Бепа Реэешши, Иожеф Секепь, Илдико Манкхер, Иштван Х1сагари и Иштван Эпекеш (BHP) (72} Авторы изобретения

Иностранное предприятие

"Эдьт Цьецьсерведьесети Дьярг (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ФЕНИЛГИЦРАЗИНОТИАЗОЛИНОВ

ИЛИ ИХ СОЕЙ

Способ заключается в том, что тиосемикарбазид общей формулы где Я, 1т и КВ имеют укаэаннью выше значения, подвергают взаимодействию с соеди-! нением общей формулы. мсн,сн нк,-ну (m) где У вЂ” гапоид при 95-105 С в органичесо ком растворитепв с поспедующим выделением

:. целевого продукта в виде основания ипи ccma, B качестве органического растворителя предпочтительно испопьэование диметипформамида.

Попученные основания формулы I могут быть переведены в сопи действием кислоты и, наоборот, сопи могут быть переведены в основания, Исходные тиосемикарбазиды формулы И можно получить известными способами, намн — J (4

Изобретение относится к способу попучвния новых производных гидразинотиазопинов, которью могут найти приьюнение в медицине.

Известна реакция тиосемикарбжцтцов с бромгидратом 2бромэтиламина" с образованием произвоцных 2- гидраэинотиаэопина ) 1).

С цепью получения новых производных 2фенипгидраэинотиазопина, обладающих ценны- тО ми фармакологическими свойствами, описывают способ получения производных 2-фенипгидраэинотиазопина обшей формулы т где 1в К2 и P> — Водороцр гапеген нитрат т руппа, трифторметип ипи метил ипи их сопей, 25.Яв ин-ян.- -ин, ОП

>е

3 г>ц р " 62 пример реакцией солей соответствукмпшх авилгидраэинов с роданидами.

Пример 1. Гидрохлорид 2-(2,6-ди. хлорфенил ) гид разино-2-тиазоли на.

Смесь 7,2 г 2,6-дихлорфеннптиосемикарбазида, 7,5 г гидробромида 2-алшноэтипбромида и 60 мл диметипформамида перемешивают в течение 6,5 ч на водяной бане (100 С).:,Ðàñòâoðèòånü отгоняют в вакууме, о к остатку приливают:50 мл воды, водную смесь при охлаждении подщелачивают, водным аммиаком. Выпавшее основание экстрагируют хлороформом, хлороформенный раствор сушат сульфатом натрия, растворитель отгоняют в вакууме. Попучают 4,6 г 2-(2,6-дихпорфенин) гндразино-2-тиаэопига, который растворяют в 25 мл бензола и при прибавпении (при охлаждении) спиртового раствора хлористого -водорода получают 4,8 г гидрохлорида 2-(2,6днхлорфенил) -гидразино-2тиаэопина, й, пп. 241-242 С (с раэложещием). После перекристаллизации иэ этанольо но-эфирной смеси (1:1) т. пл. 242-243 С (с разложением) .

Найдено, %: C 36 24; Н 3в61 8 14ю17, Ь 10,71; CP 35,28, CHCRM 8-НС2

Вычисленоэ%- С 36Э19э Н Зв36» N 14е07

Ь 10,73; CP 35,65.

Исходноесоединение,- 2,6-дихпорфенилтиосемика базнд, получают следующим обраsou.

Смесь 21,4 г гидрохлорида 2,6-дихлорфенипгидраэина, 7,7 г роданистого аммония и 260 мп абсолютного этанола кипятят в течение 6 ч с перемешиванием, затем охлаждают до комнатной температуры. Отфильтровывают выпавший продукт, затем кипятят в

150 мл воды. Получают 18 г 2,6-дихлорфеиилтиосемикарбазид с т. пп. 222-223 C.

Найдено, %: С 51,48; Н 6,36 и 16,24;

55 & 1244; С1 - 1368, С H N 6 ° НСР, 11 15 3

Вычислено,%: С 51, 30; Н 6,24; и 1 6, 30;

& 1 2,40; С 1- 1 3, 7 5.

Исходное вещество — 2 3-диметипфенил3 тиосемикарбаэид попучаот, как описано в

П Р и м е р 2, Гйдрохлорид 2-(2,6-диметилфенил):.гидраэи но-2-ти азоп и на, В условиях, аналогичных примеру 1, исходя из 2,6-диметилфенилтиосемикарбаэида I и гидробромида 2-аминоэтилбромица, получао ют целевое соединение с т. пл. 234-236 С (с разложением) после перекристаппизации иэ смеси этанола и эфира в соотношении 1:1.

Найдено, %: С 51,26; Н 8,11; Н 16,15; .Ь 1 2, 31; C P. 1 3,68.

11 16 3

С Н С1 "

Вычислено,%: С 51,27; Н 6,22; Н 16,32;

6 12,43; СР 13,77, Исходное вещество — 2,6-диме типфенип. тиосемикарбазид ° получаот как описано в п)гримере 1 с тем отличием, что вместо гидрохлорица 2,6-дихпорфенипгидразина берут тидрохлорид 2,6-диметипфенилгидразина. Поо лу e}noûé продукт имеет т. пл. 186-188 С (после обработки с этанолом), П р я м е р 3. Гицрохпориц 2-(2,4,6-триметипфенип)-гипразино-2 F0830nHHG, В условиях примера 1, исходя иэ 2,4,6гриметипфенилтиосемикарбаэида и i идробро- мида 2-ампноэтипбромида, при перекристаплиэации иэ смеси этанола и эфира (1:1) поо лучают продукт с т. пл. 222-224 С, 0

Найдено, %:С 52,96; Н 6,37; Й 15,53;

6 11,97;. CR 12,94.

С H N 6 HCg, Вычислено,%: С 53,05; Н 6,63; Й 1 5,47

"Ь 11,79, С0 1306.

Исходное вещество 2,4,6 триметилфенилтиосемикарбаэид получают, как описано в примере 1, с тем отличием, что вместо гидрохлорида 2,6-дихлорфенил гидразина бе20 рут гидрохлорид 2,4,6-триметилфенилгидразина и смесь кипятят в течение 12 ч, flony о ченный продукт имеет т, пл. 207-209 С (с разложением) .

Пример 4. Й дрохпорид 2-(3-трифторметилфенил) гидразино-2-тиазопина, В условиях примера 1, исходя иэ 3-трифгорметилфенилтиоселшкарбаэида и после перекристаплизации из смеси этанола и эфира (1:1) получаот продукт с т. ïë. 203—

Зо

204 C (с разложением).

Найдено, %: С 40,56; Н 3,89; М 13,96;

10ю68 ь: C.P 1 lt79> F 18 99, 12 17 3

35 . Вычислено,%: С 40,34; Н 3,69; К 14,12;

Ь 10,76; СР 11 91; F 19,16.

Исходное вещество — 3-трифторме тилфейилтиосемикарбаэид получаот, как описано в примере 1 с тем отличием, что вместо

40., гидрохлорида 2,6-дихлорфенипгндраэина берут гидрохлорид 3-трифторметипфенилгидрази на и смесь кипятят в течение* 12 ч. Полуо ченный продукт имеет т, пп. 199-200 С (с разл оже ние м) .

45 Пример 5. Гидрохлорид 2-(2>3-ди-! метилфенип) гидраэино 2-тиаэопина.

Повторяют описанную в примере 1 процедуру с п.м отличием,. что вместо 2,6-дихпорфенилтносемикарбаэида берут 2,3-.диметипфе50 нилтиосемикарбаэид.. При перекристалпиэации из смеси этанопя и воды (1:3) получают продукт с т, лп. 225-227 С.

598562

Составитель A. Орлов

Редактор Л. Новожилова Техред 3. Чужик Корректор E. Папп:

Заказ 1298/53 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 примере 3 с тем отличием, что вместо гидрохлорида 2,4,6-триметилфенил гидразина берут гидрохлорид 2,3-диметилфенилгиуаэина.

Получаот продукт с т, пл. 168-170 С (c разложением) .

IT р и м е р 6. Гидрохлорид 2-(2,5-диметилфенил) гидраэино-2-тиаэолина, Повторяют описанную в примере 1 процедуру с тем различием, что вместо 2,6-дихлорфенилтиосемикарбазида берут 2,5-диме- lp тилфенил тиосемикарбаэид и полученный после отгонки хлороформа остаток растворяют в

200 мл смеси бензола и эфира (1:1), После перекриствллизации из смеси .этанола и эфира (1:6) получают продукт с т. пл. 222—

224 С (с разложением).

Найдено, 7 С 51,31; Н 6,29; Ч 16,38;

& 12,32; C E 13,70, Вычислено, 7о: С 51,30;Н 6,24; К 16,30, Ь 1Й,40; С0. 13,75.

Исходное вещество 2,5-диметилфенилтиосемикарбазид получают, как описано в примере 3 с тем различием, что вместо гидрохлорида 2,4, 6-триметилфенилгидразина берут гидрохлорид 2,5-диметилфенилгидразина. Полученный продукт имеет т. пл. 205207 С (с разложением) ..

Пример 7. 1идрохлорид 2-(2-меt1m-6-хл арфе нил ) гидразина--2-ти азолин а, 30

Повторяют описанную в примере 1 процедуру, но вместо 2,6-дихлорфенилтиосемикарбазида берут 2-л:етил-6-хлорфенилтиосемикарбвзид. При перекристаллизации иэ смеси этанола и эфира (1:4) получают продукт с

35 т. пл. 245-247 С (c разложением). о

Найдено, %: С 43,13;Н 4,90; И 15,06;

9 11,45; С2 .25,37.

С Н И. ЬСР НС8 4О

10 12 3

Вычислено,7: С 43,15; Н 4,72; М 15,11;

Ь . l l, 5 3; C R 25, 50.

Исходное ве шес тво — 2-метил-6-хл орфенилтиосемикарбазид получают, квк описано 4s в примере 3, но вместо гидрохлорида 2,4,6-триметилфенилгидраэина берут гидрохлорид

2-метил-6-хлорфенилгидрвзина. Получают продукт с т, пл. 211 С.

Формул а и зоб ре те ни я

Способ получения 2-фенилгидразинотиазолинов обшей формулы Е где я1, Я и R — водород, галоген нитргруппа, трифторметил или метил, или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что тиосемикарбаэид обшей формулы II где К14 17< и R имеют указанные знач .ния, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш

ВСЯ СН2ЙН2 Ht где У вЂ” гвлоид, при 95-105 С в органичесо ком растворителе с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, 2, Способ по и. l о т л и ч а ю ш и йс я тем, что в качестве органического растворителя используют диметилформамид..

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.ТИ. Р,1оИнЫан е1 аЕ. "2-Hydvazinoand 2-(2 2.-dimekh f) )1 31а на-.2-4hie2.обне" 19Ü5, 0 р.2073.