Способ получения 1-скополамина

 

СССР

Класс 12 р, 13

М 60093

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛ ЬСТВУ

Зарегистрировано е Отпделе иэобрегпений Госплана при ГНК ГССР

М. Н. Щукина, С. С. Окунь и Д. Н. Юрыгин.

Способ получения 1-скополамина.

Заявлено 20 января 1940 года,в НКЗдрав ва М 3196.

Опублнйваяо 31 мая 1941 года.

Сырьем для получения атропина мизировать и описанным выше сиона некоторых производствах являет- собом выделить новую порцию ся корень скополии. В этом корне! 1-изомера. наРЯдУ с гиосциамином содеРжитсЯ Пример. 100 г рацемического и скополамин в ниде левовращаю- скополамина (основания) смешивают щего изомера. В процессе произ- с 60 г камфарной кислоты и раствоводства скополамин накапливается в ряют в 100 мл кипящей воды. Из маточниках и при дальнейшей очист- раствора при быстром охлаждении и ке в значительной степени рацеми-, постоянном перемешивании постепензируется. В виду того, что в фарма- но выпадает белый кристаллический копее наиболее ценным является, осадок о. -бикамфарата 1-скополами1-скополамин, весьма важно разде- на, состава С,,H.ÄO4N - 2(C,.Í„O,). лить рацемат,на изомеры.,,После суточного стояния на холоду

Попытки разделения рацемическо- I осадок отсасывают и тщательно отго скополамина производились не- I мывают. Выход сухой соли 64 г, однократно. Так, Кингу удалось по- l температура плавления 151 . При тельно больше, но качество продукта ниже и для очистки требуется трех-четырехкратная кристаллизация.

Бикамфарат переводится в осиоФp

После проведения реакции соль, содержащая 1-изомер, отфильтровывается, а остающийся в фильтрате

d-изомер можно легко вновь раце-, средством многократной перекристаллизации соли скополамина и а - бром-п-сульфокислоты выделить небольшое количество соли d-скополамина с этой кислотой, а из нее и d-скополамин.

Авторы настоящего изобретения предлагают получать 1-скополамин из рацемата, пользуясь, плохой растворимостью соли из 1-скополамииа и а-кам а ной кислоты. перекристаллизации из 140 мл кипящей воды получается 48 r чистого бикамфарата 1-скополамина с температурой плавления 155 — 156 .

Соединенные маточники обрабатывают еще раз 60г и-камфарной кислоты, что дает еще 40 г перекристаллизованного бикамфарата. При получении этой соли в более концентрированном растворе выход значиванне 1-скополамина прибавлением бикарбоната натрия и экстрагирова:..ием хлороформом. Получающееся после отгонки хлороформа основание 1-скополамина переводится из-:естным способом в бром-гидрат

1-скополамина. Он имеет температуру плавления 192 †1 н показывает удельное вращеBHp., соответствующее чистому препарату сколопамина (.)р = — 25,82 . Иаточные растворы от выделения

= - камфарата 1-скополамина исполь.--, ются для выделения добавочного количества следующим образом. растворы подкисляют соляной кислотой для выделения камфарной кислоты. Затем фильтрат после отсасывания последней обрабатывают бикарбонатом и из него экстрагируот хлороформом смесь рацемического и правого скополаминов. Это основание растворяют iB четырехкратном количестве метилового спирта и к раствору прибавляют 10 нормального спиртового раствора метилата натрия. При 0 — 5 в течение

3 часов достигается полная рацемизация. Ход рацемизации контролируют определением вращения в поляриметре. Из полученного таким образом раствора рацемического скополамина выделяют прибавлением равного количества камфарной кислоты к- бикамфарат )-скополамина.

Предмет изобретения.

Способ получения 1-скополамина из рацемического путем кристаллизации в водном растворе солей его с производными камфоры, полученными обычяым путем, о т л и ч а юшийся тем, что кристаллизации подвергают соли скополамина с к- камфарной кислотой и плохо растворимую соль 1-скополамина с камфарной кислотой отделяют от раствора соли другого антипода известными приемами.

Гс сплг1:издат

Отз. редактор Л. B. Иыкитин

Т "л. c CAB. л ::,». М 7; "8 . 3гк. М s 3 —::, Бек. 35 кап.