Арилиденгидразоны 2-метилфталазонов, проявляющие антигельминтную активность и хемостерилизующие свойства по отношению к комнатной мухе

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советскнк

Соцналнстнческнх

Реепубпнн

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (51) М. Кл.

С 07 1) 237/34

А 61 К 31/495 (22) Заявлено120376 (21) 2332465/04 с присоединением заявки РЙ (23) Приоритет— (43) Опубликовано 150778. Бюллетень № 26 (45) Дата опубликования описания 12р678

I осударствеHHhlH комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий () УДК 547,852,7 (088. 8) (72) Авторы изобретения

Б.И. Бузыкин, Н. Н. Быстрых, Ж. В.Молодых, А. П.. Булгакова и Ю.П.Китаев

Ордена Трудового Красного Знамени институт органической и физической химии им. А.Е.Арбузова и Казанский ордена

Ленина ветеринарный институт им. Н.Э. Баумана (71) Заявители (54) АРИЛИДЕНГИДРАЗОНЫ 2 — МЕТИЛФТАЛАЗОНОВ, ПРОЯВЛЯЮ!1ИЕ АНТИГЕЛЬМИНТНУЮ

АКТИВНОСТЬ И ХЕМОСТЕРИЛИЗУЮЦИЕ СВОЙСТВА ПО ОТНОШЕНИЮ К КОМНАТНОЙ

МУХЕ

I нз

N- N= CH-Av

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к ариляденгидразонам 2-метилфталазонов общей формулы ? где R — водород или хлор, A r — 2- или 4-нитрофенильная группа, проявляющим анти гельминтную активность и обладающим.хемостерилиэующим свойством по отношению к комнатной мухе.

Арилиденгидразоны 2-метилфталазонов являются биологически активными соединениями и могут найти применение в медицине.

Известен бенэилиденгидразон 3-метилбензтиазолона, биологическая активность которого неизвестна, и который получают конденсацией гидраэона

З-метилбензтиаэолона.

Предлагаются новые соединения формулы I которые обладают биологической a:,"òèâíocòüþ.

Соедин ени я формулы T получают взаимодействием эамещенных 2-метилфталазонов с ароматическими альдегидами .в среде органического растворителя при 60-80 С.

Пример 1. 4-Питробензилиденгидразон 2-метилфталазона.

К раствору 0,87 г (0,005 молей) гидразона 2-метилфталаэона в 50-75 мл этанола при комнатной температуре приливают 0,8 г (0,005 моль) 4-нитробензальдегида в 10 — 15 мл этанола, добавляют к смеси 1-2 капли концен— трированной И 1604, кипятят. 20-30

30 мин и охлаждают. Отфильтровывают обильный осадок и получают 1,41 r (92Ъ) 4-нитробензилиденгидразона 2-метилфталазона с т.пл. 164-165 C (из смеси зтанола и диметилформамида 2:1)

Найдено,Ъ: С 62,3; Н 4,3; К 22,7.

С,ЬН„Н, О,.

Вычислено,Ъ: С 62,5; Н 4,2;)4 22,8 днта х т нм (Qg 6 ) в диоксане:

435 (4,33); 289 4,15) .

Пример 2. (4-Нитробензилиден) -гидразон 2-метил-4-хлорфталазона.

1,0 4 r (0,005 моль) гидраэона

2-метил-4-хлорфталазона в 50-60 мл этанола при комнатной температуре

100

56,4 Н 3,6 СР 10,3

Найдено,Ъ: С

К 20,7.

С ьН СР И Р2

Вычислено,Ъ:

Я 20,5. нм (410 (4,20); 280

С 56,2 Н 3,5рСР 10,4j

0ф Е; ) в диоксане: . (4,11) .

Х-N=Сн Ар где К вЂ” водорбд или хлор, и "а -2- или 4-нитрофенильная группа, проявляющие антигельминтную активность и хемостерилизующие свойства

55 по отношению к комнатной мухе.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1 ° Q.E. ЦЕ)1).(Ог И, Bee ., 43, 1519 (1910) .

Бенэилиденгидраэон

4-хлорфталазона (4-Нитробензилиден)— гидразон 2-метил-4хлорфталазона

35

3 61506 (15-25 C) приливают к раствору 0,8 (0,005 моль) 4-нитробензальдегида в

10-15 мл этанола, добавляют к смеси

1-2 капли концентрированной Н &04.

Смесь кипятят 10-15 мин, затем охлаждают. Стфильтровывают обильный осадок и получают 1,32 r (78Ъ) (4 — 6

-нитробенэилиден)-гидразона 2-метил

-4-хлорфталазэна, красные иголки с т.пл. 208-210ОС (из диоксана).

Найдено,Ъ: С 56,0; Н 3,5; CR 10,5;

С 6 Н,АССР И 60 .

Вычислено, Ъ: С 56,2 Н 3,5 СИ10,4 и 20,5. щ нм (ИЯ Е ) в диоксане: 430 (4,26); 291 (4, 15) .

Пример 3. (2-Нитробенэилиден»,—

-гидразон 2-метил-4-хлорфталазона..

1,04 r (0,005 моль) гидразона 2-метил-4-хлорфталазона в 50-60 мл этанола при комнатной температуре (1525 С) приливают к раствору 0,8 г (0,005 моль) 2-нитробензальдегида в

10-15 мл этанола, добавляют к смеси

1-2 капли концентрированной Н GO кипятят 20-30 мин и охлаждают. СтфилЬ- тровывают обильный осадок и получают

1,26 г (74Ъ) (2-нитробензилиден) -гидразона 2-метил-4-хлорфталазона, лег кие желтые хлопья с т.пл. 177-178 С (из ДЕФА) .

Антигельминтная активность арилиденгидраэонов фталазонов формулы 1 40 изучена на белых мышах, зараженных нематодами М \óðOÌ1 Оцф)Рца Ь| Q21.бдиGI&. Препараты вводили с маслом орально в дозе 0,2-0,4 г/кг однократно. Через 3 дня после введения все 45 вкивотные опытных и контрольных групп были убиты и их кишечники подвергнуты вскрытию с целью обнаружения гельминтов. Учет эффективности препаратов проведен путем вычисления непрямой активности . Антигельминтная активность при ниппостронгилезе животных,Ъ: (4-Нитробензилиден)— гидразон 2-метилфталазона 67,1 (2-Нитробензилиден)— гидразон 2-метил-4хлорфталазона 82 Хемостерилизующие свойства арилиденгидразонов фталаэонов изучены на комнатных мухах.

В опытах использованы имаго однодвухдневного возраста. Перед началоМ опыта мух выдерживали в течение 1 сут без воды и пищи. После этоГо препараты задавали в ЗЪ-ной концентрации с молоком на все время опыта. Через

24 ч после начала опыта насекомые получали обычный корм. С влиянии препаратов на плодовитость комнатных мух судили по числу отложенных яиц и по количеству отрожденных иэ них личинок.

В результате исследований обнаружен следующий процент снижения яйцекладки комнатных мух:

4-Хлорфталазон 29,3 (4-Нитробенэилиден)—

-гидраэон 2-метил-4хлорфталазона (4-Нитробензилиден)—

-гидразон 2-метилфталаэона 0

Изучение острой токсичности препаратов выполнено на белых мышах. Препараты в масле вводили животным непосредственно в желудок с помощью шприца с тупой иглой. В результате исследований обнаружено, что (4-нитробензилиден) -гидразон 2-метилфталазона и (4-нитробензилиден) -гидразон 2-метил-4-хлорфталазона в дозе

2000 мг/кг не вызывают гибели подопытных животных °

Формула изобретения

Арилиденгидразоны 2-метилфталазонов общей формулы

ЦНИИПИ Заказ 3839/16 Тираж 559 Подписное

Филиал ППП . Патент, r Ужгород, ул. Проектная, 4