Способ получения производных индола

Авторы патента:

СИГЕАКИ МОРООКА

КАЦУМИ ТАМОТО

АКИРА МАЦУУРА

C07D209/40 - атомы азота, не входящие в нитрогруппы, например семикарбазон изатина

Союз Советских

Социал истииеских

Республик

ОПИСА

I (11) 208

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61} Дополнительный к патенту (22) Заявлено 03.06.76 (21) 2364003/23-04 (51) М. Кл. (2З) Приоритет (32) 04,06.751

09.06.75

67765/75;, (31), 70056/75 (Япония (43) Опубликовано 15;08 78.6толлетень ¹ 30

С 079 209/40

Гееудеретееннмй тмнтет

Сеаетв Минеетрее СССР ее делам нзеаретенее и открытей (53) УДК 54 7,752,,07(088,8) (45) Дата опубликования описания 22.07 78 Иностранцы

Сигеаки Мороока, Капуми Тамото и Акира Naayypa (Япония) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

lf ° Р/

Сумитомо Кемикал Компани Лимитед (Япония) (11) Заявитель (S4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА ного способа является его многостади ность

С целью упрощения процесса предлагаercs новый способ получения производных индола обшей формулы где R u R - каждый водород, галоген, 2

С -С -алкил, С -С -алкоксил, нитро-, as3 3 ано-, или трифторметилгруппа, или вместе образуют метилендиоксигруппу;

R - водород, галоген, С-С -алкил, М

С -С, -алкоксил, нитро-, пиано- илк диме

4 тиламиногруппа;

R4 - водород, галоген, который протекает в одну стадию.

Предлагаемый способ заключается в том, что производное фенилгидразона общей формулы

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных индола, которые находят применение и качестве ключевых промежуточных apoayzтов в синтезе биологически активных ве- а шест ве

Известный способ получения указанных производных нндола заключается в том, что производное фенилгидразона общей формулы 1О

И сн а

l !

N N б

Н ЛООС,На !

Ь где R - водород, хлор, фтор, циклизуют до 2-карбэтокси-3-(О-В-фенил)-5-хлориндола, которое омыляют и. полученный 2-карбокси-З-(О-Р-фенил)-5-хлориндол на- еО гревают с ЯСАК, образовавшийся при этом хлорангидрйд переводят в амид 2-карбокси-3-(О-К-фенил)-5-хлориндола.

Дегидратнрование последнего приводит к целевому продукту. Недостатком указан- . еа м м.. зряч» в

)j мАт;зи ".11о- ::.: .й . -: с !Фя. 3(t3-диметиламинофенил) 5-хлориндол»

-2-кярбонитрил;

3-(ta-диан офенил) -5-хлориндол«2-карбонитрил.

К полученному маслянистому осадку добавляют смесь толуола с водой, выпавшие кристаллы отфильтровывают, получают 4 2 F 3-фенил-5 броминдол-2-карбоР о нитрила, т. пл. 227-230 С.

Аналогичным образом получают следующие соединения с т. пл., С. о

1 52-1 54

261-263

1 80-1 83

1 43-1 45

235-238

Выше 250

229-230

3-Фенил-5-метоксииндол-2»карбонитрил.3-Фенил-5-нитрвиидол-2-карбонитрил

3-Фенил-5-метилиндол-2-карбонитрил

3-Фенил-6-трифторметилиндол-2-карбонитрил

3-Фенил-6-хлориндол-2-карбонитрил

3-Фенил-7-цианоиндол-2-карбонитрил

3-Фенил-5,7-дихлориндол-2-карбонитрил

Ря. Р и В< имеют указанные значения, циклизуют с помощью кислых агентов при нагревании (преимущественно от 50 до 150 С).

Процесс ведут как в присутствии раст-10 ворителя, так и без него.

В качестве кислых агентов используют неорганические кислоты, такие, как соляная, бромистоводородная, серная или полифосфорная.

Представителями растворителей служат, например, вода, метанол, атанол, изопропанол, К -бутанол или уксусная кислота.

Лучше всего комбинация низшего спирта с галоидоводородом.

Температура реакции 0-200 С. о

Патентуемым способом получены следу ющие производные индола:

3-фенил-5-броминдол-2-карбонитрил; . 25

3-фенил-5-метоксииндол-2-карбонитрил; -5

З-фенил-5-нитроинд ол-2-карбонитрил;

3-фенил-5-метилиндол 2- карбонитрил

3-феофил-6-трифторметилиндол-2-карбоиитрил;

З-фенил-6-хлориндол-2-карбонитрил

3-фенил-7-цианиндол-2»карбонитрил;

3-(о-фторфенил)-5-метоксииндол-2-карбонитрил;

З(с-фторфечил)-5-нитроиндол-2-карбонитрил;

3-(e-хлорфенил)-5-хлориндол-2-карбонитрил,"

3-(о-хлорфеннл) -5-нитроиндол-2-карбонитрил;

3-(м-нитрофенил)-5-хлорнндол-2-карбо-4 H> ÐH е

3-(ь-метилфенил)-5, 6-метилендиоксииндол-2-карбонитрил;

3-(h -метоксифенил)-6-фториндол-2-

45 .-карбонитрил;

H p и м е р 1. В раствор 4,0 г 3ф-хлорфенилгидразона нитрила фенилпирови ноградной кислоты в 12 мл изопропанола пропускают газообразный хлористый водород и смесь нагревают в течение 2 ч при температуре кипения реакционной смеси.

Охлаждают, отфильтровывают выпавшие кристаллы, промывают достаточным количеством воды, сушат, получают 3,6 r 3-фенил-5-хлориндол«2-карбонитрила в виде белых игл, т. пл. 216-217 С.

Пример 2. К 4 г а-хлорфенилгидраэона нитрила 0-фторфенилпировиноградной кислоты добавляют 20 мл 10%-ного хлористого водорода в зтаноле и смесь нагревают в течение 2 ч при температуре кипения на водяной бане.

После охлаждения отфильтровывают выпавшие кристаллы, промывают водой, сушат, получают 3,5 г 3-(о-фторфенил)-5-хлориндол-2-карбонитрила в виде соломенно-коричневого порошка с т. пл. 185186ОС

Пример 3. В сусченэию 5 0 г п-бромфенилгидразона нитрила фенилпиравиноградной кислоты в 15 мл уксусной кислоты подают 1,0 г сухого газообразного хлористого водорода при температуре ниже 20 C. Полученную суспензию нао гревают в течение 2 ч при 100 С и упа ривают под вакуумом.

620208

3-(О-Фторфенил)-5-метоксииндол-2-карбонитрил

3-(©-Фторфенил)-5-нитроиндол-Зкарбс нитрил

З-(О-Хлорфенил) 5-хлориндол-2-карбонитрил

3 (о-Хлорфенил)-5-нитроиндол-2-карбонитрил

3-(м-Нитрофенил) 5-хлориндол-2-карбонитрял

3-(0-Метоксифенил)-6-фториндол-2-карбонитрил

3-(и-Диметила минофенил)-6-хлоринд ол-2карбонитрил

150-153

Свыше 250

3 (И-Цианофенил)»5-хлориндол-2-карбонитрил

3-(h -Метилфе пил)-5, 6-диметилендиокс иинд ол-2-карбонитрил

248-249,5 где К, R,,R,,1 имеют указанные зна2 Ъ Ф чения, которое подвергают циклизации с помощью кислых агентов при нагревании.

1,Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и А с я тем, что процесс ведут в среде органического растворителя, например метанола, этанола, пропанола, уксусной кислоты или смеси из спирта и хлористого водорода.

3.Способ по п. 1,о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве кислых агентов используют неорганические кислоты, например соляную, серную, бромистоводород-. ную, полифосфорную.

4.Способ по п.1, о т л и ч а ю ш и йс s тем, что процесс ведут при 50-150оС.

Приоритет по признакам.

04.06.75 при R< вЂ” галоген, водор д;низшая алкоксигруппа; я - водород, низшая алкоксигруппа, гало ген, Я и R+ - водород, 09.06:75 при R„вЂ” МОя;

8 вЂ” водород, галоген

R и К вЂ” водород. пение обшей формулы

Тираж 559

Подписное

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения производных индола обшей формулы

CN н где R и R -. каждый водород, галоген, С -С®-алкил, + С®-алкоксил, нитро-, ци- ç5 ано- или трифторметилгруппа, или вместе образуют метилендиоксигруппу;

R> - водород, галоген, С,-С -алкил, С -С -алкоксил, нитро-, циано-, или диметиламино группа; о

Я, - водород, галоген, .на основе производных фенилгидразона, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью упрощения процесса в качестве проиэ. водных фенилгидразона используют соеди- 45

ЦНИИПИ Заказ 4549/53

1 66-1 67

148,5-150,5

1 62-1 64

218,5-220

Свыше 250

225-226

Способ получепия бензол сульфонил семи карбазидов // 430547

Способ получения гидроперекисных производных индола // 427007

Способ получения 2-аминоиндолов // 331060

Способ получения 1-{3 аминоалкил)-2,3- // 281473

Способ получения 5,6^диамино-1-ацилиндолиноб // 222392

Способ получения 2-амино-з-карбэтоксииндола и его замещенных // 179320

Производные сульфонилмочевины или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и фармацевтическая композиция на основе производных сульфонилмочевины, обладающая противоопухолевой активностью // 2127259

Новые производные индол-2,3-дион-3-оксима // 2190612

Изобретение относится к новым производным индол-2,3-дион-3-оксима формулы I где R1 означает водород, С1-С6 алкил; R3 означает Het или группу формулы где Het означает тетрагидрофурил, который может быть замещен один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и оксо; по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой водород, С1-С6 алкил или гидрокси С1-С6 алкил и по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой (СН2)nR34, где R34 представляет собой гидроксил, карбоксил, С1-С6 алкоксикарбонил, С3-С7-циклоалкил-С1-С6-алкоксикарбонил, изоксазолильное кольцо, которое может быть замещено один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, оксо, или СОNR35R36, где R35 и R36 - водород, С1-С6 алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, или (CH2)nR37, где R37 означает гидроксил, С1-С6 алкоксикарбонил, С3-С7циклоалкил-С1-С6-алкоксикарбонил, или R35 и R36 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-членное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный атом О; n представляет собой 0, 1, 2 или 3; R5 означает фенил, который может быть замещен фенилом или SO2NR51R52, где R51 и R52 каждый независимо означает С1-С6 алкил или R51 и R52 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо; А является кольцом, конденсированным с бензольным кольцом в положениях, отмеченных "а" и "b", и образованным следующими бивалентными радикалами: a-CH2-NR6-CH2-CH2-b, где R6 означает С1-С6 алкил, или его фармацевтически приемлемая соль

Замещенные [4(6)-бром-5-гидрокси-1н-индол-3-ил]уксусные кислоты и их эфиры, фокусированная библиотека, противовирусный препарат и фармацевтическая композиция // 2393149

Композиции для ухода за волосами и/или кожей головы, включающие амино-оксо-индол-илиденовые соединения // 2403926

Изобретение относится к композициям для лечения волос и/или кожи головы

Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила // 2425031

Изобретение относится к способу получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов общей формулы: где R означает Н(а); СН3(b); ОСН3(с); Cl(d); F(e), заключающийся в том, что на первом этапе 4-бром-5-нитрофталонирил подвергают взаимодействию с натриевой солью 2-замещенного оксобутенитрила при мольном соотношении 1:2 соответственно, при температуре Т=19 25°С в течение 1-2 часов в растворе ДМФА, после чего реакционную массу разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0 25°С, выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой и хроматографируют на силикагеле, элюент (растворитель) упаривают, выпавший осадок промежуточного продукта отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, на втором этапе способа к раствору двухлористого олова в концентрированной соляной кислоте прибавляют раствор полученного промежуточного продукта в этиловом спирте при мольном соотношении 3,5-4,5:1 соответственно, при температуре Т=30 50°С и времени реакции 1-2 часа, после чего реакционную смесь разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0 25°С, выпавший продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта

Модуляторы атф-связывающих кассетных транспортеров // 2451018

Фармацевтическая композиция, содержащая индольное соединение // 2557243

Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (1) или (2), для предотвращения или лечения заболеваний, связанных с окислительным стрессом, выбранных из группы, состоящей из MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактацидоз и инсультоподобные эпизоды), синдрома MERRF (миоклоническая эпилепсия с рваными мышечными волокнами) или синдрома Кирнса-Сейра, аритмии, кардиоплегии или инфаркта миокарда. В формуле (1) na обозначает 1 или 2, Аа представляет 5-членный гетероарил или гетероцикл, каждый из которых имеет 2 гетероатома, выбранные из N, О и S, Rla представляет R5a-Xa-Ba-X′а-, Ва представляет прямую связь, Ха и Х′а независимо друг от друга представляют прямую связь или -ОС(О)-, R5a представляет водород или 6-9-членный моноциклический или конденсированный циклический гетероцикл или гетероарил, каждый из которых имеет от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, и необязательно замещен оксо или С1-С6-алкилом, R2a представляет -(CR8aR9a)pa-Ya-R7a , pa обозначает число от 0 или 1, Ya представляет прямую связь или -О-, R7a представляет водород или фенил, R3a, R8a, R9a, R10a представляют водород, R4a представляет -(СН2)pa-Da-R10a-, Da представляет С5-циклоалкил или 6-членный гетероцикл, который имеет 1 гетероатом, выбранный из N, S и О. Значение радикалов для формулы (2) приведены в формуле изобретения. 19 ил., 5 табл., 3 пр.