Способ получения 1замещенных 3,4,5-трибромпиразолов

 

625605 пираэола с бромом в водном растворе гидроокиси щелочного металла.

Предлагаемый. способ заключается в том, что кислотно-аддитивную соль гидраэингндрата подвергают взаимодействию с водно-спиртовым раствором 1,1,3,3-тетраалкоксипропана, образующийся пиразол подвергают реакции с бромом при повышенной температуре в присутствии водного раствора гидроокиси щелочного металла, образующийся 3,4,5-трибром пиразол подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

1 — "Н вЂ” о%в — (2)

Mal 15 где, А и и имеют указанные значения;

Hat - атом галогена, в присутствии аквивалентных коли-, честв гидроокиси щелочного металла с выделением целевых продуктов известными методами.

Водную реакционную среду после получения пиразола доводят до щелочной реак25 ции для освобождения пираэола от его гидрохлоридной соли, потом обрабатывают бромом и водным раствором гидроокиси щелочного металла с целью придания атому азота в положении 1 отрицательного заряда, при этом ускоряется процесс бромирования. Водный раствор гидроокиси щелочного металла, кроме того, служит для нейтрализации бромистого водорода, образующегося во время реакции. Процесс проводят преимущественно с использованием не менее 3 аквивалентов гидроокиси щелочного металла, например едкого натра, на 1 эквивалент пиразола и

3 эквивалента брома. Добавляют, бром с одновременным поддерживанием темнера40 туры водной смеси преимущественно окоо ло 35 С.. Можно работать также и при более высоких или более низких температурах, предпочтительно, однако, медленI

45 ное добавление брома для предотвращения неуправляемой акэотермической реакции.

Таким образом получают чистый 3,4,5-трибромпиразол с выходом более 9ОЪ, По окончании реакции бромирования к водной реакционной смеси добавляют еще гидроокись щелочного металла с целью ускорения алкилирования атома азота в кольце пираэола при действии соединения общей формулы 2.

Реакцию К -алкилирования ускоряют нагреванием водной реакционной среды, содержащей 3,4,5-трибромпиразол, гидроокись щелочного металла и гвлогенированный алканоламид или галогенированную алкановую кислоту. Реакция длится

1 ч, после чего смесь охлаждают и предпочтительно замораживают, целевой про;. дукт -1-замещенный 3,4,5-трибромпиразол — выделяют известными методами. Выделение обычно осуществляют фильтрацией, однакс если А представляет собой карбоксильную группу, то добавляют кислоту с целью разрушения образующихся солей щелочного металла при, карбоксильной группе, Выход достигает 8090% и более.

Для реакции М -алкилирования в предлагаемом способе используют следующие

Д,-, —, - или Д -моногалогенированные алкановые кислоты или их амиды:

2-хлор- й, g -диметилацвтамид, 2-хлор- й, t4 -диметилнропионамид, 2-бром- N, Й вЂ” диметилбутирамид, 2-хлор— Я - метилвалерамиц, 2-бром- Я -пропилгексанамид, 3-хлор- й, Щ -диметилпропионамид, хлоруксусная кислота, 2-бромпропионовая кислота, 3-хлорбутано вая кислота и т.д.

В качестве гидроокиси щелочного металла предпочтительно применять гидроокись натрия. Можно испольэовать также уже полученный ниразол разных степеней чистоты и растворять его в водном рас1 воре гидроокиси щелочного металла для реакции с бромом и последующего алкилирования. й, и К независимо друг от друга могут означать в качестве алкильных групп с 1-8 атомами углерода„метил, атил, пропил, бутил, йентил, гексил, гептил, октил и иэомерные формы этих соединений; в качестве алкенильных групп аллил, 1-метилаллил, 2-метилаллил, 2-бутенил, З-бутенил, 1,2-диметилаллил, 3-метил-2-бутенил, 3-пентенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 1,1,2-триметилаллил, 1,3-димвтил-2-бутенил, 1-атил-2-бутенил, 4-метил-2-пентенил, 2-атил-2-пентенил, 4,4-диметил-2-пентенил, 2-гептенил, 2-октенил, 5-октенил, 1,4-диметил-4-гексенил и тому подобное; в качестве алкинильных групп с 3-8 атомами углерода 2-пропинил, З-бутинил, 2-пентинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 2-гексинил, 2-гентинил, 2-октинил, 1,1,3-триметил-4-пентинил и другие; в качестве аралкильных групп с 7-13 атомами углерода бенэил, фенатил, 1-фенилэтил, 2-фенилпропил, 4-фенилбутил, б-фенилгексил, 5-фенил-2-метилпентил, бензгидрил „. 1-нафтилметил, 2-(1-нафтил).— атил, 2-(2-нафтил)атил и прочиеу в качестве арила с 6 10 атомами ут ( лерода фенил, толилы, ксилилы, меэитил, 6256 при помощи 10 н, водного раствора гидроокиси натрия, затем еше добавляют раствор 41,0 r гидроокиси натрия в

300 мл воды. К полученному водно-щелочному раствору прикалывают при сильном перемешивании и 35 С 144,0 г 5 (0,9 моль} брома. По окончании добавления брома продолжают перемешивание еше 1 ч.

Потом вливают суспензию. Реакционную смесь вливают в раствор бнсульфита натрия, состоящий из 9,0 r бисульфита натрия и 1500 мл воды. Осадок отфильтровывают и промывают водой. Таким образом, получают 82,0 г (выход 90%)

3,4,5-трибромпиразолв с т.пл.180-184Ч.

Найдено, %: С 12,03; Н 0,43; Й 9,13.

С,HBt N (304,81)

Вычислено, %: С 11,82; Н G,ЗЗ; р 9,19.

Пример 3. Получение 3,4,5-трибром-й, И, А -гриметилпирвзол-1-!

-ацетамидв. ь.

К 5 r (0,1 моль) гидразингидрата о прикапывают при О С и при перемешнванин

10 мл (0,1 моль) 36,5%-ной хлористоводородной кислоты, образующийся гидрохлорид гидразингидрвтв подвергают взаимодействию с раствором, состоящим из

5 мл воды, 10 мл этвнолв и 16,42 г (0,1 моль) 1,1,3,3-тетрвметоксипропана.

Образуюшуюся реакционную смесь выдерживают 10 мин и нагревают при темпера туре дефлегмации 30 мин, затем охлаж75 дают, после чего доводят ее до щелочной реакции при помоши 1З мл 10 н,гидроокиси натрия. Добавляют раствор гидроокиси натрия, состоящий из 13,6 г (0,34 моль) гидроокиси натрия и 100 мл воды, к реакционной смеси приквпыввют

4О в течение 1 ч при сильном перемешивании и 35 С 48 г (0,3 моль) брома. По окончании добавления брома и после понижения температуры до 25о С перемешивание продолжают еше 20 мин, затем до- 45 бввляют раствор 4,4 г (0,11 моль) гидроокиси натрия в 50 мл воды. Полученную смесь опять нагревают до температуры дефлегмвции. Полученный горячий раствор отфильтровывают, затем прикапы50 ввют к этому раствору 14,85 г (О, 1 1 моль) Й,К-димегил-2-хлорпропионвмидв в течение 5 мин. Полученную реакционную смесь нагревают 45 мин

55 при температуре дефлегмвции и при сильном перемешивании, затем добавляют

75 мл воды. Далее массу охлвждвюг и заморвживвют, образующийся слабо-желтый осадок отфильгровыввюг и промывают

О5 8 водой. В резульrare получают 34,2 г

3,4,5-трибром- М, N, 4, -гриметилпираэол-1-ацетамидв с т. пл. 12ФС .в виде смеси, чистое соединение плавится при

130оС, выход 85%.

Нвйд но, %. С 23,64; Н 2,42;

Я 10,52; Ьг 59,46.

С Н, Вг,й,О (403,93)

Вычислено, %: С 23, 79; Н 2,50; и 10>40t Вр 59,35.

Пример 4. Получение 3,4,5-ape бромнирвзол-1-уксусной кислоты, Поступают аналогично, но вместо 50 мл воды добавляют 30 мл воды, содержашей 4,4 r (0,11 моль) гидроокиси натрия, и вместо 5f, Щ -диметил-2-хлорпропионамидв используют 14,2 г водной о хлоруксусной кислоты при 25 С> которая была доведена до нейтральной реакции по фенолфталеиновой бумаге добавлением насыгценного водного раствора углекислого натрия при СРС. Затем смесь нагревают с обратным холодильником, охлаждают и подкисляют до рН 2 6н. хлористоводородной кислотой. Получают

31,8 .r 3,4,5-трибромпиразол-1-уксусной кислоты с т. пл. 207-212 С, выход о

88%.

Найдено, %: С 16,55; Н 0,83;N7,72.

С Н g Br М 0 (362,85)

Вычислено, %: С 16,73; Н 0,85;

М 7,62.

Пример 5. Работают по методу примера 3, однако используют ht, Й вЂ” диметилхлорацетамид, Я, N --диметил-2-хлорбутирамид, Я, р -диметил-2-хлор ввлерамид, g, g -диметил-2-хлоргексвнf амид, Я, Я -диметил-2-хлоргептанамид,, -диметил-2-бромпропионамид, Я, г4 -диэтил-2-хлорпропионамид, Я вЂ” этил- Я -метил-2-хлорпропионамид вместо Я, Я -диметил-2-хлорпропионамида. Получают следуюшие соединения соответственно:

3, 4,5-трибром- М, Я -диметилпиразол- 1-аце га MHg

3,4,6:трибром- + этил- g -диметилпирвзол-1-вцетвмид, 3,4,5-грибром- N, g -диметил- Д„-пропилпираэоп-1-вцетамид, 3,4,5-трибром- 4. -бутил- N, Й -диметилпиразол-l-ацетамид, 3,4,5-трибром- Ь/, g -диметил— А -пентилпирвзол-1-ацетамид, 3,4,5-трибром- М, Й, g — триметилпирвзол-1-ацетвмид, 3,4,5-трибром- Я, Я -диэтил- („

-мет илпира зол-1-вдета мид, 3,4,5-трибром- Ц -эгил- N, 4 в

-днметилпиразол-1-ацетамид. с

l,!, 2. /

I, .,, 1 1

6256 гидроокиси. целочного металла, образующийся 3,4, 5-трибромпиразол подвергают взаимодействию с соединением общей формулы и гл

5

Нь.1 где R., Д и A имеют указанные значения

Яд — атом галогена, в присутствии эквивалентных количеств гидроокиси щелочного металла с

05 выделением конечного продукта извест1 ными методами.

2. Способ по п. 1, î r л и ч а юшийся тем, что используют не менее 3 эквивалентов гидроокиси щелочного металла, например едкого патра, на

1 эквивалент пиразола и 3 эквивалента брома.

З.Способнопп. 1 и2, о тлич а ю шийся тем, что пиразол подвергаютт в заимодейс твив с бромом при

35 С.

Составитель Т. Якунина

Редактор E. Кузнецова Техред О, Андрейко . .Корректор С. Патрушева

Заказ 5259/3 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4