Способ получения стереооднородных цисили транс-5,6-алкилен- 5,6-дигидропиримидин-4(3н)онов

 

Союз Советских

Социалистииеских

Республик

Q П И С-А -"- Н- "И="4 .ИЗОБРЕТЕН ИЯ

1 (») 627752

М ПА7ЕНаУ (61)Дополнительный к патенту (51) М. Кл, С 07 D 239/70

//А 61 К 31/505 (22) Заявлвно 03.10.76(21) 2406052/23 — 04 (З2) 03. 1 0.7 5

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретеннй и открытий (33) В Р (31) CI -1614 (43) Опубликовано 05.10.785þëët Teíü №37 (53} УДК 547.856.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 04.09.78

Иностранцы

Габор Бернат, Лайош Гера, Дьердь Гендеш, Золтан Эчерь, Миклош Херманн, Матьяш Сентиваньи и Ласло Январи (72) Авторы изобрвтения (ВНР) Иностранное предприятие

"Хиноии Дьедьсер еш Ведьесети Термек Дьяра РТ (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРЕООДНОРОДНЫХ UHСИЛИ ТРАНС-5,6-АЛКИЛЕН-5,6-ДИГИДРОПИРИМИДИН-.

-4(зн)-онов

К вЂ” «одород или группа

+(C+312 — СН

Изобретение относится к синтезу новых произ юдных дигидропиримидинов, конкретно цис — или транс-5,6-алкилен—

-5,6-дигидропиримидин-4(ЗН) -онов, ко— торые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных 5,6-алкилен-5,6-дигидропиримидин-4(ЗН)-онов, например 4а,5,6,7,8,8а-гексагидрохиназолин — 4(3H)-онов, конденсацией производных 2-амино-1-цикло— алканкарбоновых кислот соответственно с ортоэфирами кислот или азотсодержащими соединениями t11.

Предлагаемый способ получения новых биологически активных стереооднородных цис- или транс-5,6 -алкилен-5,6-дигидропиримидин-4(ЗН)-онов общей фоомулы

О

И г

1Н вЂ” B2 СН2)„, Я

CH С вЂ” R

Н2

I где g — < — < —,,лкил, фенил, и»лоидфе и.;;, пи трофе пил, т риф горметилфенил, фенил, замещенный одним или двумя

С вЂ” С„- алкилами или алкоксигруппами, бензил, бензил, замещенный одной или двумя С< — С, — алкоксигруппами или галоидом, пиридил; — водород, Ст — С т — алкил, фенил, фенил, замещенный С вЂ” С вЂ” алкилом или алкоксигруппой, пиридил;

Г1 — 1 2 или 3. заключается в том, что производные

2-амина †-циклоалканкарбоновой кислоты общей формулы

Нг eOS

0Н

Л (СН2) л (Д) .П1 R4

Н Г Н

Ь где К вЂ” гидрокси, С, — С вЂ” алкоксигруип» или группа — и Нй

3 627752 к и о имект укаэанные выше значения, подвергают взаимодействию с сое- ц1 динением общей формулы т

А — В (Ш ) где А — водород, С вЂ” С вЂ” алкокси4 или аминогруппа;

B — группа NHR т я ю 2 ,г — К или N

10 50 ь-К l 1 и К имеют указанные выше значенияэ 5 — водород или замещенный фенил, в присутствии инертного .О1аганического растворителя при 20-150 С.

В качестве инертного органического растворителя предпочтительно используют ацетон, галоидуглеводороды, предпочтительно хлорбензол, хлороформ, или эфиры предпочтительно диоксан.

Обычно 2-амино — 1-циклоалканкарбоновые кислоты формулы Ц подвергают взаимодействию с алкил — пли арилимидатами формулы щ . Имидаты могут быть замешенными или незамещенными. Из замешенных имидатов (P, — не водород) получают 3-замешенные производные

5,6-алкилен-5,6-дигидропиримидин-4-(ЗН)-она предпочтительно в хлорбен—

f о золе при 20- 150 С в течение 4 -30ч.

Контроль по данным тонкослойной хроматографии (ТСХ). По окончании реакции смесь выпаривают и остаток перекристаллизовываю т, 2-Ам ино-1-циклоалканкарбоксамиды формулы ll можно обрабатывать <:ëoæíûми эфирами ортокислот формулы III в указанных выше условиях. При использо- 40 вании пара-замешенного карбоксамида получают 3-замешенные производные пиримидина.

Кроме того, можно проводить взаимодействие 2-амино-1-циклоалканкарбоно- 45 вой кислоты ф6рмулы l(с амидинами формулы Ill, предпочтительно после обработки соли амидина рассчитанным количеством алкоголята щелочного или щелочноземельного металла (выделение 50 амидинового основания). При необходимости смесь нагревают. Реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии и кристаллизуют продукт.

Возможно также взаимодействие слож- 55 ного эфира 2-a.»fiiio-1 †ппклоалкапкарбо1! Овой кислОты с N g д1Г.1е тилформс1 111дхлоридом с Образов I::èL, хлорг идрата

Я, Я вЂ” дп,1.тпл- Я вЂ” 2-(этоксикаоoHfIJI)-циклогексил1 -форма 1пдина. Рел«1ю предпочтительно проводят в раствориеле.

Примерами подходящих растворителей являются алифатические и ароматические углеводороды, галоидированные углеводороды и простые эфиры. Температура о реакции 0 — 60 С. Продукт получают выпариванием смеси и затем очищают перекристаллизацией, После взаимодействия полученного формамида с аммиаком или аминами получают производные 5,6-алк иле н-5,6 -ди гидр опирим иди н-4 (ЗН )— — она. Во время реакции реагирующий амин замещает расщепляемую диметиламинную группу, после чего образующееся производное формамидина реагирует с вицинальной этоксикарбонильной группой.

Реакция циклизации приводит к образованию производного 5,6-алкилен — 5,6-дигидропиримидин-4(3H)-она и спирта.

Реакция может быть осуществлена в диоксане, но могут быть использованы и другие инертные растворители, например простые эфиры, углеводороды, хлорированные углеводороды. Выпадающие во время реакции в осадок соли аммония и замещенные соли аммония отфильтровывают и продукт получают выпариванием реакционной смеси. Он может быть очищен различными физическими методами, напримe р ме тодом ТСХ.

Для проведения реакции могут быть использованы цис- или транс-2-амино-2-циклоалкапкарбоновые кислоты или их производ:-.ые, а также смесь цис- и транс-ИЗОМЕРОВ, Пример 1. Цис — или транс-2-ам ино-1-циклоге ксанкар бои овую кислоту (0,01 моль) суспендируют в хлорбензоле (20 мл) и прибавляют производное этилимидата (0„012 моль), кипятят с обратным холодильником в течение 15-20ч (контроль по данным ТСХ на силикагеле в системе бензол-этанол, 4:1), выпаривают смесь при пониженном давлении и кристаллизуют остаток. Свойства полученных 2-замешенных цис- и транс-4а,, 5,6,7,8,8а — гекса гидрохиназолин-4 (3H)—

-онов формулы /, где — водород;

1 1 -2, представлецез1 в таол. 1. 1 р и м с р 2. Следу» методике примера 1, из ILIfc или транс — 2 — а.;:ино-1 — пи1<логептанкарбопов<-й кислоты (0,01 ifî II)) в хлорбензоле (20 мл) и п<1О11;1водпого этил11м11да (0 012 моль) п<1лучают <к:ров числепаыс в таол. 2 за,<.-LI!Qifii!>Iv. цп<:— и т, -<цс-5,6-гептаметилоп — 5,6 — д11г11дро—

627752 пипимидин-4 (ЗН) -оны формулы, где

К â€”; q — 3.

Пример 3. Аналогично примеру 1 из цис- или транс — 2-амино-1-циклогексан— карбоновой кислоты (0,01 моль) в хлорбензоле (20 мл) и Й -замешенного этилимидата получают цис — и транс-2,3-ди— замешенные-4а,5,6,7,8,8а — гексагидро— хиназ олин-4 (ЗН) -оны формулы где fl 2, перечисленные в табл.3.

Пример 4. 11-замещенный 2 0

-QMHHo-1-циклогексанкарбоксамид (0,01 моль) суспендируют в хлороензоле (25 мл) и кипятят со сложным эфиром ортокислоты (0,01 моль) в течение

8-10 ч. Хлорбензол отгоняют при пониженном давлении, остаток перекристаллизовывают и получают 2,3-дизамещенные

4а, 5, 6,7,8,8 а-гекса гидрохиназолин-4(ЗН)-оны, представленные в табл.3

Пример 5. цис-2-Амино-1-циклопентанкарбоновую кислоту (12,92 г, О, 1 моль) кипятят с этилбензимидатом (16,41 г, 0,11 моль) в течение 20 ч по методике примера 1 и получают 14,1 г

2-фе нил-цис-5,6-триметилен-5,6-дигидропиримидин-4(3Н)-она, т.пл. 130-140 С о (этанол) .

Вычислено, %: С 72,86; Н 6,59;

N 13,07.

c,ä н,„й,о.

Найдено, %: С 73,43 Н 6,74;

813,13.

Пример 6. цис-2-Амино — 1-циклогексанкарбоновую кислоту (1 г, 0,005 моль) и хлоргидрат п-метокси— бензамидина (1,3 г, 0,005 моль) сус- 40 пендируют в хлорбензоле (50 мл), прибавляют метилат натрия (0,4 г, О, 005 моль) и кипятят 20 ч. Хлористый натрий и непрореагировавшую аминокислотную компоненту отфильтровывают в горяо чем состоянии. При О С выпадает в oca— док 2-(п-метоксифенил)-цис-4а,5,6,7,8,,8а-гексагидрохиназолин-4 (3Н) -он, кото— рый отфильтровывают и перекристаллизовывают из бензола до постоянной темпе— ратуры плавления . Выход 0,8 г, о т. пл. 188-191 С.

Вычислено, %: С 69 75; Н 7 03;

N10,85.

С 46 Н g М ОУ

Найдено, %: С 69,91; Н 7,11;

И 10,68.

Пример 7. К смеси Я, -диметилформамидхлорида (12,99 г, 60

0,01015 моль) и абсолютного хлороформа (20 мл) по каплям прибавляют эгил—

-(цис-2-амино-1-циклогексанкарбоксилат) (14,32 г, 0,1 моль) в абсолютном хлороформе (40 мл),поддерживая температуо ру не выше 40 С. Отгоняют хлороформ, перекристаллизовывают остаток из диоксана и получают 22,38 г белого гигроскопичного хлоргидрата N. N- диметил-цис-2(этоксикарбонил)-циклогексилформамидина,т. пл. 137 С вЂ” 142 С о о

Вычислено, %: С 54 84 Н 8,82;

N10,66; С 0 13,4.

С Н уС(N20

Найдено, %. С 54,38; Н 8,94;

N 11, 08; СЮ 13,55.

Т. пл. пикрата 114оС -116оС.

Вычислено, %: С 47,48; Н 5,53;

Й 15,38.

С рН М О

Найдено, %. С 47,51; Н 5,78;

N 15,31.

Пример 8. Хлоргидрат Я, Я вЂ диметил — g — цис-2-(этоксикарбонил) †циклогексилформамидина (1 г, 0,038 моль) суспендируют в абсолютном диоксане (20 мл) и в смесь в течение 1,5 ч пропускают сухой газообразный аммиак. Хлористый аммоний отфильтровывают, раствор выпаривают досуха, остаток растворяют в хлороформе и хроматографируют (ТСХ) на силикагеле в системе петролейный эфир — хлороформ (8:2). Гексагидрохипа— золиновое пятно соскабливают, растворяют в хлороформе и получают 0,2 г цис — 4а, 5,6,7,8,8а-ге ксагидряхиназолин — 4 (ЗН)— — она, r. пл. 133-134 С.

Вычислено, %: С 63,13; Н 7,95;

М 18,41.

Cg Н Й 0

Найдено, %: С 63,11; Н 7,84;N 18,31.

Пример 9. М -п-Толил-цис — 2-амино-1-циклогексанкарбоксианилид (2,32 г, 0,01 моль) растворяют в хлор— бензоле (40 мл), прибавляют этилортоформиат (1,63 г), кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч, отгоняют растворитель при пониженном давлении, перекристаллизовывают остаток из петролейного эфира и получают 1,25 г (51,51%) белого кристаллического 3-(п-толил)-4а, 5,6,7,8,8а-гексагидрохиназолин-4(ЗН)-она, т.пл. 79 — 82 С. о

Вычислено, %: С 74,35; Н 7,49;

М 11,56.

С, Н, Np0

Найдено, %. С 73,93; Н 7,43;

N 11,76.

62 i 752

Пример 10. g -Бутил — или

М -фенил-цис-2-амино-2 циклогексанкарбоксамид (0,01 моль) растворяют в хлорбензоле (40 мл); прибавляют этилфенилимидат (0,011 моль) и кипятят с обратным холодильником в течение 50 ч.

Растворитель отгоняют при пониженном давлении (2,5 мм рт.ст.) и остаток перекристаллизовывают, получая 2-лфенил-4а,5,6,7,8,8а — гексагидрохиназолин-4(ЗН)-он в виде белого крисгалличес- 10 кого вещества, т. пл. 165-167 или 165168 С (этанол) с выходом 73,81 или

69,65% соответственно, Вычислено, %: С 73,65; Н 7,02;

N 12,28.

С„„Н g О (228,30) .

Наидено, % С 73,25 или 73,65;

Н 7,05 или 7,28; Ц 12,15 или 11,79.

При использовании цис-2-амино-120

-циклогексанкарбоксамида получают то о же соединение, т. пл. 168 170 С (этанол), с выходом 6 5, 2 7%.

Най, ено, %: С 73,22; Н 7,20;

Я 11,9.:.

Пример 1 1.N -Метилбензамидимидохлорид (0,01 моль) растворяют в абсолютном --.цетоне (20 мл) и по каплям при ОоC прибавляют этилгексагидроантранилат (0,02 моль) в ацетоне (40 мл).

Смесь оставляют при комнатной температуре на ночь, затем отгоняю т апет on, помешают остаток в анионообменник марки

Вариан АД, и непрореагировавший сложный эфир отгоняют при пониженном давлении (2,5 мм рт. ст). Остаток перекристаллизовывают из петролеиного эфира. Получают 2 — фенил-3 — метил-4а,5,6,7,,8,8а- гекса гидрохиназолин-4 (ЗН) — он, о, т. пл. 79-82 С, с выходом 38„25%.

Вычислено, %: С 74,36; Н 7,49;

Я 11,56.

С „Н„Д О (242,32).

Найдено, %; С 74,68; Н 7,38;

И 11,32.

Пример 12. Следуя методике примера 1, цис-2-амино-1-циклопентанкарбоновую кислоту (12,92 г) и этил-м-хлорбензимидазол (20,2 г) кипятят 20 ч и получают 17 г 2-(м-хлор— фе нил) -цис-5,6-триме гиле н-5,6-дигидропиримидин-4(ЗН)-она т. пл. 138-140 С о (этилацетат).

Вычислено, %: С 62,78; Н 5,27;

М 11„26. (3.13 2

Найдено, %: С 62,85; Н 5,42;

N 11,06.

627752 х ф л с4

Щ

-1 С3 я Ст}

CD со > CO т-}

IQ (с} t0 л сО О л » CD сО }= л с} т-»

t со т-» т-» т-» о

Г4 т-т сО ст а

} л т-»

}о о с0 ю со" т-т т-»

« сЧ а а а

CO CO +„CO г- гс,} Я CD . CD CD

o o ср } }- }

} о сО со С}» В" с:} о с CD

Я 0)

Л CO

rl"

t t о т-} сО

Я

rl

t t о а с} В сО ст} ст} Л

Г- t

CD О

CD t ю со т:} Б т-»

3 со ю о г о

f0

t»

I Oо и

1 о

Л сО л

CL о

}» т-»

CO т,тт >

Ю а со о

1 о сЧ сГ сО я т-» Ст} х

Я с}

О} W OJ о ст} }

CO CD т-} О}

Я

О о ж

Q.

Ц

М

О с (« т

Ц о (I

Х о о s о х

Zl

Ш о с

Ц

Е} р ".й

Cg

Л

Ф

Ц ж

Д И

О о о д

&»

Дvo

И а а

cQ

Ц

>Ъ

CL о

- } о о IQ

Ц о а р

Я с:} ст} и Я

Cg х

CD сД

О ф о

QO

Я о

Л о с» ст с } х с9 с4

О} о

Я

I о

Dl о о с. ст}

В сО

Ст} х

В

n}

О о

Й ж

Ю о

Ц

М о

Ц

3 с,}

Z (Х) л х щ ся

Л }т

1 о о

Щ <у

Ст,} а

0 о

Gl

Z ф с} с} т3 сО сО л

627752

Р) ф« о о о >

О -1

У. (° (О о (> (О G) о о о о

° 4 е

«« .

l0 (Q () (Q

1 О Ю (О

О) о (p « »« (О

«С4

Ф 4 ю-4 (О

О) о

« р ap (О

Ф rn e) (Q

« « Q

® Ф " ю . <

И»Ь г «, т (О Ф (О 40 Ы) (О е Щ tO

I (((0

„ Ю (О

„Ф

«(Q, (О (О О

u) (О о

IO (0

О о Ф Я

« (у р

" и) (O цр (О ф» (о„а> cV

О о « ц) () ((О

«Ф«

»«Ю

Q О о (-. (- о б3 kg (О (О (О Е (Q о (ч

Ф (Q - . о (((Q (p Ф (Q

° « (ф о (Ч

Ю (О

6 и

»»«

Ф (0

Ж р) „c4 ) и (О

Ю

lL (О О) еЧ Ol х (.)

Ф

% 3 о

В

ФФ

° v

Ф

Ф а

Е» О

1 Ф х сч

Ф

Ф

0—

О3

C4 ° р

Я» г « и g) (3

CV 01

Ф х (О

°

Я т.4 (0 0 о (4

X (О В

Я (C

Ф

Оо (о (Ч

-.в о (Q ф

Ч F х (ф 3 (О

0 о

О3 м фф г °

IQ Ф н ( х (ф (О ч ol

1ф

cQ

О) (О

Ю о

СЧ (»

«4 (» х (О с40к

Ф

Ф

IQ о

Ч (Q

О) й

Ф 0 ф4 о м

О

tQ (Ф ч « х т (Q ,. СМ

0—

Ф н

4С

OC ф ф

40 . t л

СЧ

IO С9

Ф

С«1

° 1 (О

С«)

С«М

СО

tf о л

Ю (D о е СО л (D

СО о р (0

Ф Ф

IO

СО о

t (0 о"

СО о

С4

IO (О о"

С«) о в Ф

Ф о

С а IO

С«)

Ф

Ф о

«3

Ol 4

Ф

«ф.С«) о

I о

СО (О

С9 в

Щ л Q)

Я) ъ с«) л

Т л

СО

СО

IO

° ф

IO lO

IO

С

Ф

СО

Я л

3 о

С4 (О о

««

1 N

O ч

t Я

»ю СЦ о

Ф л

СО

СО

Ф о

С4

С» л

СЧ

С9 о, Ф

С4 л щ

X l

« «С4

«»

О с.

СО м» о

СЧ

t» о

С5 о

cv

С»

О

С«3 и

СО

I о. а

2 и 1 а v о а а

««&» М

Р Я .n.e (»г

СС

Ф

С«3

Ф

С о

3

&«

©

° « о л

C.

Щ о л СМ

2е о л щ о р

Ф

2 о и

Д

627752 к фС

Ф к

С«3

Ф

Ф о с4

Е

d3 о СЧ

eZe, о

С9 о

C«l о

С4

Се

« СЧ

° -1. ъ ю

О3 о о

СМ О3 (ц Е nl.OQ С9 СО

® х 3 ч

««

Олл- 0

СМ («) а ю IO

»ю

С«)

СО а IO

СО

Ф

X c9

« » л с4 о

16.

»» »» о

Я

»-»

° о

Х

2 о

Ч

Я

0)

ГЯ

»Я

Ж с4 с1

t «» 1 в г.CD 1

Я о о О

»-» о

1 С0 л

»-»

»-» т-1

CG

oI (0 (0 () t

»-»

Гt

<о о х о

1 <р о х х с»» х

CCI о

С0

t (0 о о

Я (0

CD о

Я

Ю а

»-1

CD

Ж о 1 ",, С 11 ж м х х

Я

11 Ж о 3

g х &» а о о ж х а х

v a>

a3 G.

CL, (P .

U3

03

«»

1 гъ

1» о х

О

С )

О а и

Я о

«»

t о ч

1 ф I

& I0

0> с 3 т-1

Ц о

И х

З

» о о

С ) с 0)

»» х о

z о

1, t-.

IQ 1

»-1 Я о с с 3 0Э

Л х о

С 3 о

t»

2 о

& о и

Ж о м о м х о х

Л о

1 х о х ж о. и о

Я

Щ

ol

of

СО 1»

10 о1 о

IA ж х

»II

Q ъ

f о

М м м

К Z м

Ф

М ф о х

C а

1 ж о

ы о о

Е:

I ж о с

Ц ж

Й х

Ю

D. о

Ц

Х !

Ц х (3 »

»Д

С0 с »

»-» с.1 1» 0 (0

° 1 г

6277 52

Д о

Ц а о

61 а о

Q

К о

Ц о ф

Ц

Cg

v

Д

)х о х

cQ (Q о

Q ж о х

М

Щ

G.

-В о

О

Ф

1 о

1 о ж

М о х х ф

v и м

627752

18 С

«с

-1.1 (.) . J о

Х

:П

1 т м

L3 гр

Ст1 а

С

Г о1

-1

0 .Ф

«D

«о т-1

Л1

Я

М т

С C: о1

Л т

0 от л»

Ст1 д

Л1

Г0. » б ) т-»

«о с о

LD т-»

"л

«D

1л

С)

01

«с Г

CO Ст3 (Д, " It. о м

Ц с

Е 0 а

«с «D

«о .Э

С1)

0 л сО

Я

«о, я г=

Ц о

С

C б) а о

Л1

c„„

CO т-»

Я

Ю

О

Г» t

«о

«о л

«) со с 4

С 3

D)

1

>Ъ

f ж ф

Г о р а

»о

1 о х

1 м

ы м

1 f

Е«

Г3

Jl г.3 О тт с

1» о

„О м

Й;2.

М (1 Q а а в

Р

CL

Q» о о

С» 1 т о а Р

Ю о

«о л»

ЛI

Ю

Ст)

Я

Л

Г

«о .

Ц о

1 г

t0

0)

Щ

Я со

0 0 7

I»

С(»

CO т-I т о

CO

CO т-1 о

С 3

CO Л т-I Ст

Я с)

Я о

1 :

«у о л

1 Б

Ж т-1

0 Z та, еМ Ст

CO ф т т 1

С 1 ив

1»

\м

Ы

F о

Ь.

c=

Ж

Л

О. о

0

Ст1

«:

Гл» т со л» о л

«о

Ц о о

lO а о

Ст 3

С3

С»

<:о

1 Ст

» CU

-»

Я CU

Л Ст

Ц

ы

З

2 о а д

1 с

Л о

Я а

0 Р 1

Я.г1

2 Ст,1 т- Ст — 1

Ю

° 1 (20

19 к «

Я т

ЯС

Ф

Я т-1 о

Я С

И (т t т-1

o" т-1 о

«;(И о .«! о Ф

CO () - o"

o ., 1 .г

CO ! Ю

° (t т-1

o o

CU CV

CD CD

o < с») Ю

СО CO о ж

Ц т о1 ж 1

CO t

CO (Q

«т) о о

Я Г

Ю сЧ

Ю CO Ф

l ! о ж

«11

U р

О

l2 о 1

03

"o

l т-1 (О

Т»т

1 а (О

0) о т-

t о

CO с»

t о—

С«. т т ! (О т-1 IQ

О) Г! » » ж (" CO

0

f о

Ц о и

И о

М а о

CO ! а

l ф

» »

«d и

И

«р

Щ

Я г

СО а

6 я

Щ

Ц

>Ъ

Q о

Э о а Я

i4 о

Я о с 3 т о

Ст) с 3

\ (,,» «»

o— о

Ст»

Ст» С )

< o х

» Cg . о о

СЧ

-р

CQ т- Я 1

Щ т» о

Я ! Ю

CQ (Q сО

Я

u— т

CO

Я х

» т-» о

Ig

Р

И

Щ а т

f«

И

-в ж о

М о

Ц и

М о

Я

I й

Ц о

М о

Я

I ф (Т) 1

Ц

Й

Ц

Ц о (»

Ц

» о

Ц

Ц о 6 i

«d

Д Ж ц Ц

В ".

».т

O а о о а!

4 ц о Я а. «

fC

fQ

hl

l с0

Щ

CD со о

o ". т- о а

CD в o»

CO " Ф 1, < o

CD (Q

1 Г !

=, o

O CO

М т»

»- >

CD

» ж t

1 о о

Я

o - с»" Я Ю

ЛЛ CVr)

„," х

CO t cO

О2 О2

Q.

0) тМ

Д тя ! О

Г- ац ж о

-у а »",., Щ

627752

«ж

Ц

«Q о

Ц ж

И

CO ,-1 о а

Л и л 3

Е,» о ! т «»

CO t

»д CD

«CQ

IQ p с», t

СО» Л

O g CO

1 ! 4

o > o

o со » т» о о

Я о с» ". o х х с4 о о р ф

O. «б. а

Ф о о х о

К ж о

Ж о.0 о

Ц о

F» о о о

«d

« 1 о

«d

627752

22

 — группа — 8 HR

+5p д — a 50

R2

Г ипи К

C — R

30 Ф41г — би

В (и(), алкок- 45

А — В где А — водород, С вЂ” С!! си-, аминогруппа;

Составитель В. Казина

Редактор Т. 1Ларганова Гехред 3 Чужи,, Ко.; ректе:, М, немчик

Заказ 5492/4 Тираж 559 Подписное

ПКИИПИ Государственного комитета Совета Микис гров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Рау некая и":, д. 4 5

Филиал Г1ПП "Пагенг", г. Ужгород, ул. 11роекгная, 4

Формула изобретения

1. Способ получения сгереооднородных цис- или транс-5,6-алкилен-5,6 — днгидропиримидин-4 (ЗН ) -онов общей формулы

1! н 1

CH N— - К (en21„ i 1, (1)

Сн С вЂ” 3.

H С .г( где P, — С,— С!, -алкил, фенил, галоидфенил, нитрофенил, трифтормегнлфенил, фенил, замешенный одним или двумя С! — С(, алкилами или алкоксигруппами, бензил, бензил, замешенный одной или двумя С вЂ” С!, — алкоксигруппами, галоидом, пиридил; — водород; С, — С(, — алкил, фенил, фенил, замещенный С! — С(-алкилом или алкоксигруппой, пиридил; и — 1 2 или 3, о т л и ч а юш и и с я тем, что производные 2-амико-1-циклоалканкарбоновой кислоты общей формулы

Ы2С .COEЗ сн (

Н21 МН где К вЂ” гидрокси, С1 — С - ал— коксигруппа или группа — N H 9,;

К вЂ” водород или группа—

Ц и р имеют указанные выше знаt чения, подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы

2.

К и R, имеют указанные выше значени"! 5

К вЂ” водород или замещенный фенил, в понсугсгвии инертного ооганического растворителя при 20-15G С. .". Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве инертного органического растворителя используют ацетон, галоид углеводороды или эфиры.

3. Способпоп. 1, отличаюшийся тем, что 2-амино-1 — циклоалканкарбоновые кислоты формулы (( подвергают взаимодействию с алкил — или арилимидатами формулы ((!

Способпоп. 1, отличаюшийся тем, что 2-амино-1-циклоалканкарбоновые кислоты формулы (! подвергают взаимодействию с амидинамн формулы Ill

5. Способпоп. 1, отличаюш и и с я тем, что 2-амино-1-цикло— алканкарбоксамид формулы 1(подвергают взаимодействию с алкил- или арилимидагами формулы ITI .

6. Способ по п. 1, о т л и ч а юU1 и и с я тем, что 2-алкиловый эфир ам ино-1-циклоалканкар боновой кислоты формулы ll подвергают взаимодействию с амидинами формулы (((7. Способ по и. 1, cr т л и ч а ю— шийся тем, что 2-амино-1- циклоалканкарбоксамид формулы (! подвергают взаимодействию с эфиром ортокислоты форму-лы ((!

Источники информации, принятые во вни1 ание при экспертизе:

1 Д. C hem. SOC (C) 1971, 238.