Способ получения производных оксима или их солей
Ссиоз Советскитт
Социалистииескит(Республик (11)644381
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕ H ИЯ
Й OАТЕКТУ (61) Дополнительный к патенту
2 (51) М. Кл. (22) 3аявлено31.03 77 (2I) 2336202/
/2465655/23-04 (23) Приоритет 170376(32) 20.03.75
С 07 С 131/00
j)/À 61 К 31/15
Г(ееудерстаениык ненитет
СССР пе делам щееретеиий
v. откре(тий
Рз) Нидерланды (31) 7503308
Опубликовано 25.01.70.Бюллетень М 3 (53) УДК 547.574..2(088. 8) Дата опубликования описания 28.01.79 д
Иностранцы
Хендрикус Бернардус Антониус Белле и Волкерт Клаасс (Нидерланды) BCFCgg ",; xg
%л ПД,T ;: l à;»
Инцесте)аннан фирма
Н. В. Филипс Глойлампенфабрикен" "" )(" -" 6:.: (,: (нддердднды) дд„,, дед (72) Авто.р ьт изобретения (7Ц Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИМА
ИЛИ ИХ COJIEA еН3 8 =-м 0-мр
Изобретение относится к способу получения новых не описанных в литературе производных окснма или их солей, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в меди-. цине.
Известен способ получения о- аминоал килоксимов взаимодействием оксима или его производного с галогензамещенным амином (1). l0
Цель изобретении разработка спосо-ба получения новых не известных ранее производных оксима, которые обладают высокой биологической активностью.
Это достигается согласно описываемо . 15 му способу получения производных оксима или их солей, основанному на указан ной реакции.
Согласно изобретению описывается спо» со6 получения производных оксима общей 20 формулы, 3 Н Я = К О Н2 Сн ЗН2
1
О З где я . неразветвленная алкилгруппа с
4-6 атомами углерода, бензил; 4-етоксибутил-, 5-метоксипентил», 4 -цианобутил- или G-циаиопентагруппа, нпи их солей, заключающийся в том, что соединение обшей формулы тт где К имеет указанные значения,М вЂ” вододород или атом щелочного металла, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ai
НОС-СН,-СН; МНЯ,, где HaE - галоген, К - водород или за( щитная группа, такая как трифенилметилгруппа, при температуре 0-50 С с последующим в случае необходимости удалением защитной группЫ путем гидролиза и выделением целевого продукта в свободном ви644381
Филиал ППП Патент", г. Ужгород, уп, Проектная, 4 де ипи в виде соли, используя дла этого такие кислоты, как фумаровую ипи соляную.
Предпочтительно процесс проводят в инертном органическом растворителе, та ком как спирт, прЬстой эфир или диметилформамид.
Если в качестве исходного продукта используют соединение формулы II, где
М - водород, процесс проводят в присущ
М ствии связывающего кислоту, образующу юся при реакции, соединения, например алкоголата щелочного металла.
Преимущественно в качестве гидроли1. зующего агента используют уксусную кис лоту.
Пример 1. Синтез 5-циан-4/
-метилтионилвалерофенон-0-(2-аминоэтип)оксимфумарата { 1: 1).
В 40 мл 90%-ной уксусной кислоты растворяют 8,0 молей (4,3 r) 5-циан
2О
-4 -метиптионилвал ерофенон-0-(2-трифенипметиламиноэтип) -оксима. После вы" держкй при Й>мнатной температуре в те чение трех дней-реакционную смесь упа25 ривают досуха в вакууме и затем оста» ток растворяют в 80 мл "простого эфира.
Полученную смесь экстрагируют 50 мл
0,2 н. солей кислоты и экстракт после подшелачивания 10 мп 2 н. раствора гидроохиси натрия последовательно экстрагиЗО руют 50 и 25 мп хлористого метилена, Полученный раствор сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 70 :мл абсолютного этипо
Я вого спирта, после чего добавляют экви молярное количество фумаровой кислоты.
Кристаллизацию осуществляют при +5 С; т. пл, 114117 С.
/ Пример 2. Синтез хлоргидрата
4 -метилтионилкапрофенон-0-(2-емино-.. этип)-оксима.
К 10 мл диметилформамида (ДМФ) при перемешивании и температуре 20 С добаа лают 8,0 молей (2,02 r) 4 -метилтионилкапрофеионоксима .(т. пп. 96-97 С), о 45
8,2 молей (0,95 г) хлоргидрата 2-хлор этипамина и 1,11 порошка гидроокиси ка пиа, После перемещивания при комнатной температуре в течение суток диметилформ50 амид испаряют в вакууме, остаток раство» ряют в воде, а затем добавляют 2 н, растsop соляной кислоты вплоть до рН 3,0.
Остаток оксима удаляют с помощью метиленхлорида, после чего добавляют 5 мл
2 н. раствора гидроокиси натрия. Осушест55 ш ают трехкратное экстрагирование хло
ЦНИИПИ Заказ 805! /55 ристым метиленом. Обьединенные экстрак. ты в хлористом метилене промывают 5%ным раствором бикарбоната натрия и су шат над сульфатом натрии. После отгонки хлористого метилена в вакууме полученный остаток обрабатывают в соответствии с методикой примера 1. Полученное целевое соединение имеет т. пл. 125-126,УС.
Формула изобретении
l. Способ получения производных оксима общей формулы g
6i) -3 6 =% О- (Hg СНр-нн, lt
0 K где Я - неразвэтвпенная алкилгруппа с
4-6 атомами углерода, бензил, 4эток» сибутил-, 5-метоксипентил, 4-цианобу тил,» или Е цианопентипгруппа, или ик солей, отличающийся тем, что сое» динение общей формулы Ц Н Э / 1=в-{) — М
И
0 R где Й имеет указанные значения, И - водород ипи атом щелочного металла,. подвергают взаимодействию с соедине нием общей формулы П1
Нс Е-СН,-СН,-КНЯ„, где Наб гапоген, Я водород или за шитная группа, такая как трифенипметил группа, при температуре 0-50 С с последую шим в случае необходимости удалением защитной группы путем гидролиза и выдэ пением целевого продукта в свободном ви де или в виде соли.
2. COOCOG IIO H 1 ° о T A B ч B ю шийся гем, что процесс проводят в инертном органическом растворителе, таком как-спирт, простой эфир или диметилформа мид.
3. Способ по нп. 1 и 2, о т и и ч а ю ш и и с а тем, что в случае взаимодействия соединения формулы Ц, где
М - водород, с соединением формулы 1Я процесс проводят в присутствии алкоголята щелочного металла, Источники информации, принятые so внимание йри экспертизе.
1. Патент Великобритании М 1.205.655, кп. С/2/с, 1970.
Тираж о / Подписное
