Средство для лечения психических заболеваний "мебикар

 

(i i ) 644482

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕКИ Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 18.11.71 (21) 1714954/28-13 (51) М. К..

А 61К 31/33 с присоединением заявки №

Уа Рстеенный комитет (23) Приори,гет (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень № 4 (45) Дата опубликования описания 30.01.79 (53) УДК 615.851 (088.8) ло делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

И. В. Заиконникова, И. Е. Зимакова, В. С. Чуди вский, Н. А. Авдонина, В. А. Бабичев, С. С. Новиков, Л. И. мельниЦкиф.".: "1

О. В. Лебедев, Л. В. Епишина, Л. И. Суворова, Л,,Лапшина, и В. Д. Крылов

Казанский государственный ордена Трудового Крас ого Зйаййй - : Я медицинский институт им. С. В. Курашов к115т@11т--;; и Институт органической химии им. Н. Д. Зел,а .„ (71) Заявители (54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХИЧЕСКИХ

ЗАБОЛ ЕВАН И Й «МЕБ И КАР»

Изобретение относится к области фармакологии .и касается нового лекарственного препарата для лечения психических заболеваний.

Предложенное средство является новым и в патентной литературе не описано.

Целью изобретения является расширение ассортимента средств для лечения психических заболеваний.

1редлагаемое средство для лечения психических заболеваний представляет собой

2,4,6,8-тетраметил - 2,4,6,8 - тетраазабицикло- (3,3,0) -октандион-3,7.

Получают средство путем взаимодействия 1,3-диметилмочевины с глиоксалем или мстилированисм йодистым метилом в жидком аммиаке 2,4,6,8-тетраазобицикло-3,3,0октандиона-3,7.

Лр им е р 1. В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 33 г диметилмочевины, 28,3 г

40%-ного раствора глиоксаля. Смесь нагревают при 40 — 50 С, перемешивая до полного растворения диметилмочевины.

При 40 С прибавляют 0,7 мл концентрированной соляной кислоты (до рН 1 по универсальному индикатору), разогревания не наблюдается, Полученную смесь выдерживают 1 час при 90 — 95 С. Смесь темнеет.

При 50 С смесь нейтрализуют 3 мл

10%-ной NaOH, добавляют 150 мл и-бутанола и отгоняют азеотропную смесь и-бутанол — вода. Температура паров в начале отгонки 92,5 С (в бане — 111,7"С), в конце—

117"С (в бане — 130 С).

1о Отгоняют 65 мл азеотропной смеси, из которой отслаивается 16 мл воды. Удельный вес и-бутанольного слоя 0,840 г/см .

На дне колбы — продукты осмоления и неорганические соли. Полученный раствор

15 сливают, добавляют к нему 50 мл и-бутанола и 3 г активированного угля, кипятят с обратным холодильником 15 мин и фильтруют, маточник охлаждают.

Вещество начинает выпадать при 60 С, Смесь выдерживают 1 час при охлаждении водой, затем — 1 час в холодильнике. Выпавший 2,4,6,8- тетраметил-2,4,6,8- тетраазобицикло- (3,3,0) -октандион-3,7 отфильтровывают, промывают 30 мл абсолютного изопропилового спирта, Получают 18,7 г (51,%) сырого продукта с т. пл. 224 — 226 С. При перекристаллизации 10 г сырого продукта

644482

3 из 70 мл абсолютного изопропанола получают 8,35 г вещества с т. пл. 226 — 227 С.

Пример 2.

К суспензии 42,6 r 2,4,6,8-тетраазобицикло- (3,3,0) -октандиона - 3,7- (гликольурила), 17,5 г хлористого натрия, 46,8 г амида натрия в 1000 мл жидкого аммиака при перемешивании и охлаждении до (— 50—

60 С) прибавляют раствор 268,6 r свежеперегнанного йодистого метила в 120 мл сухого эфира в течение часа, после чего смесь выдерживают при той же температуре в течение 40 мин, добавляют 20 г хлористого аммония и упаривают до полного испарения жидкого аммиака.

К остатку добавляют 25 мл воды и многократно (10 раз по 200 мл) экстрагируют хлористым метиленом, растворитель упаривают и получают 50 r (80 вес. %) 2,4,6,8тетраметил - 2,4,6,8 - тетраазобицикло- (3,3, О) -октандиона-3,7. Выход чистого продукта — 30 r (50 вес. %), т. пл. 228 С.

Средство для лечения психических заболеваний «мебикар» представляет собой порошок белого цвета без запаха, горького вкуса, хорошо растворимый в воде и спирте, в медицине применяют в виде таблеток белого цвета, содержащих по 0,3 и 0,5 активного вещества, и ампул, содержащих

5 мл 10%-ного раствора активного вещества для инъекций.

Мебикар малотоксичен (LDq при внутрибрюшинном введении для мышей—

3800-1-170 мг/кг, для крыс — 3450-+

1-140 мг/кг) .

При введении мебикара крысам в течение 6 месяцев все животные остались живы, хорошо прибавляли в весе, у них не отмечалось какого-либо влияния на функцию кроветворения, мочевыделения, не обнаружено патоморфологических изменений со стороны внутренних органов. Мебикар практически не подвергается биохимическим превращениям в организме животных.

Мебикар обладает свойствами транквилизатора с легким антипсихотическим действием. Он может быть использован при лечении заболеваний с невротическими и неврозоподобными нарушениями, а также при психозах с выраженными тревожно-депрессивными проявлениями, Не обладая прямым гипнотическим действием, мебикар оказывает регулирующее влияние на нарушенный ночной сон, В терапевтических дозах препарат не

50 оказывает существенного влияния на вегетативные функции организма, В течение первых 2 — 3 дней лечения может иметь место снижение температуры тела на 1 — 1,5 и снижение артериального давления на 10 — 20 мм рт. ст., в дальнейшем эти показатели возвращаются к исходным цифрам. При пероральном применении мебикар не вызывает днспептических явлений, инъекции раствора препарата мало болезненны, побочных действий и осложнений не наблюдается.

Препарат применяют при неврозах, протекающих с явлениями раздражительности, эмоциональной лабильности, тревоги и страха, с фобическим и абсесивным синдромом. Умеренно выраженные тревожнопараноидные состояния при шубообразной шизофрении. Инволюционные и сосудистые психозы с тревожно-депрессивным синдромом. Органические и интоксикационные психозы с состоянием тревоги, но без выраженного психомоторного возбуждения.

При неврозах и неврозоподобных состояниях мебикар назначают в таблетках, однократная доза — 0,5 — 1,0 г, суточная доза—

2,0 — 3,0 r. Препарат вводят независимо от времени приема пищи 3 раза в день. Длительность курса лечения — от 2 недель до

1 — 2 месяцев, При психозах с параноидными, эффективно-параноидными и тревожно-депрессивными нарушениями курс лечения начинают с внутримышечных инъекций препарата по

5 — 10 мл 10%-ного раствора 2 — 3 раза в день. После устранения тревоги, страха, внутреннего напряжения переходят к назначению препарата внутрь в дозе по 2,0—

3,0 г в сутки до стойкого улучшения состояния больного.

Возможен длительный непрерывный курс лечения продолжительностью до 6 месяцев. Максимально допустимая разовая доза — 3,0 г, суточная — 10,0 r.

Предлагаемое средство для лечения психических заболеваний «мебикар» обладает большой широтой терапевтического действия, хорошей переносимостью, не вызывает побочных явлений и является эффективным при лечении этих болезней.

Фор мула изобретения

Средство для лечения психических заболеваний, представляющее собой 2,4,6,8-тетраметил - 2,4,6,8-тетраазобицикло - (3,3,0)октандион-3,7,