Способ получения 2-тиенил-/4,5диметил-2-пиридил/кетона или его солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К П АТЕ НТУ пц650506

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 21.02.77 (21) 2401851/

/2453400/23-04 (23) Приоритет 17.09.76 (32) 19.09.75 (51) М. I(. ."С 070 409 12

А 61К 31/38

A 61К 31,/44

Государственный комитет (33) Испания (31) 441097 (43) Опубликовано 28.02.79. Бюллетень ¹ 8 (53) УДК 547.821.07 (088.8) па делам изобретений и открытий (45) Дата опубликования описания 28.02.79 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Рикардо Гранадос Харке, Хуан Босч Картес, Франсиско Лопес Калахорра, Кристобал Мартинес Ролдан и Фернандо Рабадан Пейнадо (Испания) Иностранная фирма

«Лабораториос Маде С. А.» (Испания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

2-ТИЕНИЛ-(4,5-ДИМЕТИЛ-2-П ИP ИДИЛ)-КЕТО НА

ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ ттзс

С 3(к, 10 сн

Изобретение относится к способу получения 2-тиенил- (4,5-диметил-2-пиридил) -кетона или его солей, которые могут найти применение в медицине.

Известно алкилирование N-окиси пиридина диметилсульфатом (11, а также замещение 1-алкоксипиридиниевых солей цианидом натрия с образованием 2-цианпроизводных (2). Кроме того, известно получение кетонов из нитрилов и металлоорганических соединений (3).

Целью предлагаемого изобретения является разработка основанного на известных реакциях способа получения нового химического соединения, промежуточного продукта для синтеза фармакологически активного соединения, а также обладающего фармакологической активностью.

Поставленная цель достигается способом получения 2-тиенил- (4,5-диметил-2 - пиридил)-кетона формулы 1 о и или его солей.

Способ заключается в том, что N-окись

3,4-диметилпириднна подвергают взаимодействию с диметилсульфатом, а затем с

5 цианидом натрия в атмосфере азота. Полученный прп этом 2-циано-4,5-диметплпприди н фор мулы I I

15 подвергают взаимодействию с 2-тиениллитием в атмосфере азота. Целевой продукт выделяют или переводят в соль, например гидрохлорид, Пример 1. Получение 2-циано-4,5-ди20 метилпиридина.

К 123 r (1 моль) тщательно высушенной и измельченной N-окси-3,4-диметилппридина, в атмосферс азота, при энергичном перемешивании, приливают по каплям 126 г

25 (1 моль) диметилсульфата, свободного 0;" примеси серной кислоты, поддерживая температуру реакционной смеси в интервале нз

80 — 90 C. По окончании приливания смесь нагревают 2 ч при 100 С.

В другом аппарате растворяют 170 г (3,5 моль) цианистого натра в 570 мл воды при энергичном перемешивании в течение

1 ч в атмосфере азота. Ранее полученный мстилсульфат N-метокси-3,4-диметилпиридин растворяют в 250 мл воды и приливают к раствору цианистого натра, при наружном охлаждении аппарата, поддерживая температуру в интервале от 0 до — 5 С.

Затем реакционную смесь перемешивают

24 ч при комнатной температуре в атмосфере -зота. Затем реакционную смесь экстрагируют хлороформом, хлороформенный слой сушат над безводным сульфатом магния, высушенный экстракт фильтруют, хлороформ отгоняют. Получают 69 г темной вязкой жидкости, которую хроматографируют в колонке с силикагелем, используя бензол в качестве элюанта, и получают

57,5 г смеси цианопиридинов, из которой при охлаждении до 5 С получают 22,5 r

2-циано-4,5-диметилпиридина. При перекристаллизации из ацетона т. пл. 77 — 78 С.

Вычислено, %: С 72,70; Н 6,10; N 21,30.

С,НвЬ4

Найдено, %: С 72,61; Н 6,17; N 20,93.

Пример 2. Получение 2-тиенил- (4,5-димстил-2-пиридил) -кетона.

Раствор 26,8 r тиофена в 70 мл безводного эфира вносят в колбу, которую охлаждают (наружное охлаждение) до температуры от — 5 С до — 10 С. В полученный раствор приливают по каплям в течение

2 ч, в атмосфере азота, 375 мл 0 85 н. эфирного раствора свежеприготовленного бутиллития. Затем реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, после чего кипятят при температуре дефлегмации в течение 0,5 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры от — 10 до — 20 С и по каплям приливают раствор

28,2 г 2-циано-4,5-диметилпиридина в безводном бензоле. Приливание длится 30 мин, продолжают еще 0,5 ч нагревать при температуре дефлегмации. После охлаждения приливают 250 мл 30%-ной водной соляной кислоты и все, что кипит ниже 100 С, уда151 Io T путем дистилляции. Образовавшийся водный раствор нагревают 1 ч при темпс5

50 ратуре дефлегмации, подщелачивают 50%ныл водным раствором едкого натра и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняют под вакуумом. Получают 45,5 г неочищенного твердого продукта, который перекристаллизовывают из ацетона и получают 39,2 г чистого продукта. Выход 85%. При дальнейшей псрекристаллизации из ацетона т. пл.

101 †1 С.

Вычислено, %: С 66,35; Н 5,10; N 6,45;

S 14,75.

С„Н„КЯО

Найдсно, %: С 66,31; Н 5,11; N 6,24;

S 14,31.

Формула изобретения

Способ получения 2-тиенил-(4,5-диметил2-пиридил) -кетона формулы о и или его солей, отл ичающийся тем, что

N-окись 3,4-диметилпиридина подвергают взаимодействию с диметилсульфатом, а затем с цианидом натрия в атмосфере азота, полученный при этом 2-циано-4,5-диметилпиридин формулы подвергают взаимодействию с 2-тиениллитием в атмосфере азота.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Пакетт Л. Основы современной химии гстероциклических соединений. М., 1971, с. 200.

2. Там же, с. 212.

3. Бюлер К., Пирсон Д. Органические .синтезы. M., 1973, с. 193.

Составитель Г. Мосина

Редактор Л. Герасимова Техред Н. Строганова Корректор О, Тюрина наказ 580/17 Изд. № 235 Тираж 520 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения 2-тиенил-/4,5диметил-2-пиридил/кетона или его солей Способ получения 2-тиенил-/4,5диметил-2-пиридил/кетона или его солей 

 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно, к инфекционным болезням с аутоиммунным ответом, и может быть использовано для лечения болезни Рейтера (БР)

Изобретение относится к фармацевтической композиции на основе бензотиофенов и к применению последних для лечения или предупреждения остеопороза путем ингибирования разрежения кости
Наверх