Способ получения фенилэтиламинов или их солей

 

Л ИГРАНИ Я

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Соцыалыстимеских

Республик (6l) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 02.09.77 (21) 2517658/23-04 (23) Приоритет — (32) 03.09.76 (31) P 2639718.2 . (331 ФРГ (43) Опубликовано 25,04.79, Бюллетень № l5 (45) Дата опубликования описания 25.04.79 (5 ) М. Кл,2

С 07 С 93/06

/А 61 К 31/13

Гфаударатееиньй кемттет

СССР ее делам нзаеретеней я открытий (53) УДК

547.233.07 (088.8) (72) А вторн изобретения

Иностранцы

Вольфганг Эберлейн, Иоахим Хейдер, Фолькхард Аустель, Юрген Деммген и Рудольф Кздзтц (ФРГ}

Иностранная фирма

"Л-р Карл Гомэ Гмбх"

{ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛЭТИЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

%1 нг

lCHg 1„

<<Н21а.Изобретение относится к способу получения новых фенилэтиламинов общей формулы

% 2

1 Ми и

1С1 21ц < e@ <2

R l — R

Rg (1) а также их солей с неорганическими или органи- 10 ческими кислотами, имеющих ценные фармакологические свойства.

В вышеуказанной формуле l радикалы R,, R>, R и R, могут быть одинаковыми или различными, означают водород или низшие алкильные груп-15 пы, или Й вЂ” также бензильная группа, R — низщзя алкоксигруппа, Rq — низшая злкоксигруппа, или вместе с Язв метилендиокси- или этилендиоксигруппа,

R, — водород или низшая злкоксигруппа, 20

R8 — низшая алкоксигруппа, или вместе с й7— метилендиокси- или этилендиокснгруппа, m — целое число 1 или 2, и

n — целое число 2 илн 3.

В литературе широко описаны различные производные злканоламннов, в частности описан способ получения производных 1-фенокси-3-аминопропзн-2-ола общей формулы

0 Н2 — г

OH сн, о заключающийся во взаимодействии соответствующего эпоксисоединения с амином (1).

Однако, в литературе отсутствуют сведения о способе получения алканоламинов формулы l.

Целью изобретения является расширение ассортимента биологически-активных соединений, об. ладзюших фармакологической активностью. Указанная цель достигается предлагаемым способом, который заключается в том, что соединение формулы

659081 где R(— R4 имеют вышеуказанное значение, а

Х вЂ” отшепляемая группа, как например хлор, бром или йод, алкилсульфонилокси- или арилсуль. фонилоксигруппа, или группа формулы в .S — N где R имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

7 40

«Г — 1н-ан2 ПВ, — Мб

Rg где R(;, R, и Ra имеют вышеуказанное значение, а У вЂ” отшепляемая группа, как например хлор, бром или йод, алкилсульфонилокси- или тв арилсульфонилоксигруппа, или группа формулы

)е5

«Н где R имеет вышеуказанное значение, причем У цолжен быть отличным от Х, с последую.20

1цим выделением целевого продукта в свободном н виде или в виде соли.

Процесс можно проводить в растворителе, таком как простой эфир, ацетон, тетрагидрофуран, 2S метил енхл орид, метилформамид, диметилформамид, диметилсульфоксид, бензол или хлорбензол. Процесс предпочтительно проводят при температуре кипения растворителя. Предпочитают работать в присутствии связывающего кислоту средства, такого как алкоголят, гидроокись щелочно30 го металла, карбонат щелочного металла, такой как карбонат калия, или третичного органического основания, такого как триэтиламин или пиридин, или ускорителя реакции, такого как йодид

3$ калия.

Полученные соединения общей формулы 1 с неорганическими или органическими кислотами могут быть переведены в их физиологически переносимые соли. В качестве кислот пригодны, на-. пример, соляная, фосфорная, бромистоводород40 ная, серная, молочная, винная или малеиновая кислота.

Пример 1. Гидрохлорид 1-(6,7-диметокси-3,4-дигидро- 2Н-изохинолин-1-он-2-ил)-3- (N-ме- тил- N- (2- (3,4- диметоксифенил) - этил) - амино про- 3 пана.

А) 1- (6,7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил)-3-хлор -пропан.

В раствор из 8,0 г (41 ммолей) 6,7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-она в 100 мл

50 диметилформамида вводят 2,1 r (44 ммолей) гидрида натрия и затем в течение 30 мин нагревают до 80 С. Затем каплями добавляют 20 мл

1-бром-3-хлор пропана и в течение трех часов нагревают до 100 С. Растворитель удаляют в ваО 55 кууме, твердый остаток диспергируют в воде и несколько раз зкстрагируют хлороформом. Сое. диненные органические фазы сушат над сульфатом натрия и упаривают досуха, Хроматографической очисткой на силикагеле (хлороформ/метанол 150:1) получают 3,2 r (27,6% теории/ соединения в виде вязкого масла. Rg (этилацетат)

0,8.

Б) Гндрохлорид 1- (6,7-диметокси- 3,4-дигидро-.

-2Н-изохннолин-1-он-2-ил).3- (N-метил-й- (2- (3,4-диметоксифенил)-этил) -амин+пропана. Раствор из 1,4 r (4,95 ммоля) 1 ° 16,7-диметокси-3,4-дигндро-2Í-изохинолин-1-он. 2-ил)-3-хлор-пропана в 50 мл хлорбензола вместе с 0,97 г (5,0 ммолей) 3,4-диметоксифенилэтил- N-метиламина, 3,0г карбоната калия и шепотки йодида калия в течение 30 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждения твердый остаток отфильтровывают и фильтрат концентрируют. Остаток хроматографируют на силикагеле (хлороформ) метанол 50:1 до 30:1), основные фракции концентрируют, конечный продукт выделяют в виде гидрохлорида, добавляют раствор

НС! в эфире.

Выход 0,4 г (21% теории), т.пл. 178 — 179 С.

Пример 2. Гидрохлорид 1-(6,7-диметок-, си- 3,4-дигидро- 2Н-изохинолин-1-он-2-ил) -3- (й- (2- (3,4-диметокси-фенин)-этил) -амико)-пропана

A) 1- (6,7-диметокси-3,4-дигидро. 2Н-изохинолин-1-он 2 ют)-3- {N 3åíçèë- N. (2- (3 4 диметоксифеннл)-атил) -амине (пропан. Получают енапотично примеру 16 путем взаимодействия 1-(6,7-диметокси-3,4дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил)-3-хлор. пропана с 3,4-диметокси-фенилэтил-N-бенэиламином в хлорбензоле в присутствии карбоната калия. Выход 2,2 г (69,8% теории), Rf (хлороформ/метанол = 19:1) 0,8.

Б) Гидрохлорид 1- (6,7-диметокси-3,4-дигидро-2Ннзохинопин.1-он2 ип)-3. {N- (2- (3 4 диметоксифенил)-этихl-амине).протзана. К раствору иэ 2,17 г (4,2 ммоля) 1-(6,7-диметокси-3,4 .дитидро.2Н.нзохинолин-1-он-2-ил)-3-(N-бензип- N- (2- (3,4- дим етоксифенил) - этил) -амино) - пропана в 50 мл метанола, после добавления 1 г палладия/угля (30%-ный) при комнатной температуре и 5 атм давления в течение четырех часов добавляют водород. По окончании поглощения водорода отфильтровывают от катализатора и раствор.упаривают в вакууме. Остаток растворяют в ацетоне и гидрохлорид осаждают путем добавления HCI в эфире. Выход 0,62 г (32% теории), т. пл. 132-134 С.

Пример 3. Гидрохлорид 1- (6,7-диметокси.3,4-дитщтро.2Н-изохинолин.1-он-2-ил )-3-{и-метил- и (2- (3,4диметок сифенил) - этил) -амино)пропана 5,0 r (10,7 ммолей) гидрохлорида 1- (6,7-диметокси-3,4- дигидро-2Н-изохннолин-1-он-2нл).3. {N- (2- (3 4-диметокснфе пил)- мил (-амине) пропана в смеси из 1,38 г (30 ммолей) муравьи4 ной кислоты и 1,5 г (20 ммолей) формалина в течение одного часа нагревают до 100 С. После

659081 2

< )m

)1-1 Н2)п — Х 41г) э .

Составитель А. Иоффе

Техред М.Петко

Корректор А.власенко

Редактор P. Антонова

Тираж 512

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР ло делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Заказ 18B3/58

Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 охлаждения реакционный раствор подщелачивают 2 н. раствором едкого патра, экстрагируют хлороформом и соединенные органические фазы промывают водой, сушат и концентрируют в вакууме. Остаток хроматографируют на силнкаге- 5 ле (хлороформ/метанол 50:1), основные фракции концентрируют, конечный продукт выделяют в виде гидрохлорида, добавляя раствор HCI s эфире. Выход 2,7 г (52% теории), т. пл. 178 — 179 С.

Пример 4. Гидрохлорид 1-(6,7-диметок- 10 си-3,4-дигидта-2Н-нзохинолин-1-он-2- ил)-3- (N° метил- N- (2$,4-диметоксифенил) -этил1-амино) пропана

6,3 r (22,6 ммоля) 1- (6,7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил)-3-аминопропана 15 и 4,6 r (23 ммолей)3,4-диметоксифенилэтилхлорида вместе с 5,0 г карбоната калия в 100 мл хлорбензола в течение пяти часов нагревают с обратным холодильником. После охлаждения раствор фильтруют, фильтрат концентрируют в 20 вакууме. Сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле (хлороформ/ метанол 19:1).

Объединенные фракции растворяют в ацетоне и добавляют раствор НС) в эфире, выделяют гидрохло13ид. Выход 2,9 г (27% теории), т. пл. 178 — 25

179 С.

Формула изобретения

1. Способ получения фенилэтиламинов общей 36 формулы

% 2

1 2)m З5

I / 87 - (СН2) и — + — — СН2 1 н I Зб

О 6 где Я,, 83, Rs и Яб, которые могут быть оди- 40 иаковыми или различными, означают водород илн низшие алкильные группы или Я, — также бензильная группа, R3 —. низшая алкоксигруппа, 84 — низшая алкоксигруппа, или вместе с 45

83 — метипендиокси- или этилендиоксигруппа, 87 водород или низшая алкоксигруппа

Яв — низшая алкоксигруппа, или вместе с

R, — метилендиокси- или этилендиоксигруппа, m — целое число 1 или 2, и

n — целое число 2 или 3, или их солей, отличающийся тем, что соединение обшей формулы где R,-R4 имеют вышеуказанное значение, а

Х вЂ” отщепляемая группа, как например хлор, бром или йод, алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа, или группа формулы

Я где R, — имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 7 — QH СН2 . ЩР

I — Ня 6 где Яе, R7, Яа имеют вышеуказанноезначение, а У вЂ” отщепляемая группа, как например хлор, бром или йод, алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа, или группа формулы

Н где R, имеет вышеуказанное значение, причем

У должен быть отличным от Х, с последующим выделением целевого продукта в свободном виqe или в виде соли.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии органического растворителя.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре кипения растворителя.

4. Способ по п.п. 1, 2 и 3, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что процесс проводят в присутствии связывающего кислоту средства.

Источники информации принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент СССР г1 489309, С 07 С 93/06, 1972.

Способ получения фенилэтиламинов или их солей Способ получения фенилэтиламинов или их солей Способ получения фенилэтиламинов или их солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным 2-арилзамещенных 4,5,6,7-тетрагидроизо(или метаноизо)индолов, обладаю- щих выраженным седативным действием на центральную нервную систему
Наверх