Способ получения карбаматов 4 -окси-2,9-диоксатрицикло-/4,3, 1,0,3,7,/ -деканов
on исАНи е
Саюз Советсинк
Сецнавистнчесини
РЕСПУбПИИ
ИЗОБРЕТЕН Ия
К flATEHTY (61) Дополнительный к патенту
Я (51) М, Кл.
С 07 С 125/06 (22) Заявлено 030375 (21) 1998126/
2109640/23-04 (23) Г)риоритет 0702,74 (32) 0812,73
Государственный комитет
СССР оо делам изобретений н открытнй (31) Р 2306118.9 (33) ФРГ
Опубликовано 2504,79. Бюллетень №15
Дата опубликования описания 25,0479 (53) УДК 547.495. .1.07 (088.8) (72) Автор изобретения
Иностран ец
Петер Виллиброрд Тис (ФРГ) Иностранная фирма Кали-Хеми Фарма ГмбХ (ФРГ) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБАМАТОВ 4-Р-ОКСИ-2,9-ДИ-ОКСАТРИЦИКЛО- (4,.3, 1, 0 ) -ДЕКАНОВ
l5
Изобретение относится к способам получения новых органических соединений, обладающих сосудорасширяющим действием.
Известны 4-окси-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0 )-деканы и их эфиры, 37
Которые обладают сосудорасширяющим и седативным действием (1) . Однако известные вещества обладают недостаточно высоким седативным действием.
Цель изобретения состоит в разработке способа получения соединений, обладающих повышенным седативным действием на центральную нервную систему.
Предлагаемый способ получения карбаматов 4-ф-окси-2,9 -диоксатрицикло-(4,3,1,0 7 )-деканов общей формулы о
ОСОИй
rpe R — алкил С1 -С4;
R1 - алкил С1-Са, аллил, фенилт
10-11 — двойная связь, которая может быть гидрирована, отличается тем, что соответствующие
4-окси-2, 9-диоксатрицикло- (4, 3, 1, Оа )37
-деканы подвергают взаимодействию с и з оци ан ат ом общей формулы R КСО, где R имеет указанные значения, в среде бенэала в присутствии уксусной кислоты или ацетата фенилртути при температуре от 20оС до температуры кипения реакционной массы.
Использование предлагаемого способа позволяет получать карбаматы
4-(З-окси-2, 9-диоксатрицикло (4, 3, 1, 0 7)" деканов, обладающие повышенным седативным действием на центральную нервную систему по сравнению с 4-окси-2, 9-диоксатрицикло- (4, 3, 1, 0 )
ЗД
-деканами и их. эфирами.
Пример 1.,4,0 r 4)окси-8-зтокси-З-метил-10-метилен-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0 ) -декана, 8 мп этилиэоцианата и 0,25 мл ледяной. уксусной кислоты кипятят в 50 мл бензола в течение 3 ч с обратным холодильником. Бензол отгоняют в вакууме, остаток смешивают с водой и экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные вытяжки промывают водой, су659086 шат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме до постоянного веса. Получают 4,07 r сырого продукта, который хроматографируют на 100 r кизельгура.
Элюируют смесью н-гексан/эфир,. Получают 4,21 r 4-р-этилкарбаминоил-8. -этокси-3-метил-10-метилен-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0 )-декана в виде бесцветного масла, (сс) + 55О (в метаноле).
Найдено,Ъ: С 60,3; Н 7,9;
N 4,5.
С15 HZg NO5
Вычислено,%: С 60,6; Н 7,8;
N. 4,7 °
Пример 2. 7,7 r 4-р-окси-3-метил-8-изобутилокси-10-метилен-2,9-диоксатрицикло- (4,3,1,0 7) -декана и 2,5 мл метилизоцианата растворяют в 50 мл бензала, добавляют на кончике шпателя ацетат фенилртути и кипятят
3 ч. После добавления еще 50 мл бен- 20 зола смесь упаривают в вакууме досуха, остаток смешивают с водой и многократно экстрагируют бен эолом.
Объединенные бензольные вытяжки сушат над сульфатом натрия, обесцвечивают.,)6 углем и упаривают в вакууме досуха.
Получают 7,9 г сырого продукта, который очищают, как в примере 1 .
Получают 5, 35 г 4-р-метилкарбаминоил-8-и зобутокси-3-метил-10-метилен- 30
-2, 9-диоксатрицикло- (4, 3, 1, 0 7 ) -декана, т.пл. 0 С (из метанола)р (<4) +
+580 ° т
Найдено,Ъ: С бl,бр Р 8,4;
N 4,2.
35 С16Н 5И05.
Вычислено,Ъ: С 61,7; Н 8,1;
N 4,5 ..
Пример 3. Аналогично примеру
1 из 5 r 4-ps-окси-3-метил-10-метилен-8-мет окси -2, 9 -ди ок с атрици кл о40
- (4,3,1,0 7) -декана и аллилизоцианата получают 7,5 г сырого продукта, который хроматографируют на 100 г кизельгура смесью СС14/СНС1 (80:20 по объему) и получают 5 г 4. (З=аллилкар- 45 баминоил-3-метил-10-метилен-8-метокси-2.,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0 7)-декана, белые кристаллы, т.пл. 52-53 С (<) +46 (метанол) .
Найдено,Ъ: С 60,8; Н 7,3; 50
N 5,0;
C (5Н, NG5
Вычислено,Ъ: С 61,0; Н 7,2;
N 4,7.
Пример 4. 4,5 r 4-jb-окси-8- 51
-метокси-3.,10-диметил-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0>")-декана и 10 мл изопропилизоцианата растворяют в 50 мл бензола, прибавляют 5 капель ледяной уксусной кислоты и оставляют при
20 С. Вслед за этим отгоняют избыток о изопропилизоцианата в вакууме, многократно добавляя бензол. Остаток выливают в ледяную воду и экстрагируют бензолом. После промывки бенэольной вытяжки водой, сушки над сульфатом
Н 7,01
Формула изобретения
Способ получения карбаматов 4-)5-окси-2, 9-диоксатрицикло- (4, 3, 1, 0 )-деканов общей формулы о осбвик где R - алкил С1-С4;. натрия и упарнвания в вакууме получают желтоватое масло, которое кристаллизуется после очистки смесью эфир/н-гексан . Выход чистого 3,10-ди(метил-8-метокси-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,o )-декан-4-)5-изопропилкар37 бамата 4, 7 г.
Найдено,%: С 60,1; Н 8,6;
N 4,4 °
Вычислено,%: С 60,2; Н 8,4;
N 4,7.
Пример 5 . 3,4 r 4-(5-окси-3,10-диметил-8-метокси-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,047)-декана и 5,13 г фенилизоцианата растворяют в 200 мл бензола, прибавляют 10 капель ледяной уксусной кислоты и нагревают
5 мин при температуре 60 С. Охлаждают до комнатной температуры и оставляют на 24 ч. Смесь упаривают в вакууме и обрабатывают, как в примере
1. После перекристаллизации из бенэола получают 4, 1 r 4-р-фенилкарбаминоил-3, 10-диметил-3-мет окси-2, 9-диоксатрицикло- (4, 3, 1, 0 7) -декана в виде белых кристаллов, т.пл . 154156О С, (с() + 17 (метанол) .
Найдено,-o: С 64,8; Н 7,0;
N 4 4.
СщН,ЗН05-.
Вычислено, Ъ: С б 4, 9;
N 4,2.
Пример б. 5,37 г 4-Р-окси-3-метил-10-метил ен-8-меток си-2, 9-диоксатрицикло- (4, 3, 1, 0 ) -декана и .10 мл этилизоцианата.растворяют s
100 мл бензола, добавляя уксусную кислоту устанавливают рН 4 и нагревают в течение 1 ч до 70 С. Непосредственно после этого испаряют в вакууме, остаток переносят в смесь гексан/этилацетат и хроматографически очищают через силикагель смесью н-гексан/этилацетат в качестве элюирующего средства. Получают 4,8 r чистого вещества в виде бесцветных кристаллов 4-р-этилкарбаминоил-3-метил-10-метилен-8-метокси-2,9-диоксатрицик.— ло-(4,3,1,0 7)-декана, т.пл.77-79ОС, (Ж) z +54 (в метаноле) .
Йайдено Ъ: С 59,3; Н 7 5;
N 4,8, С(4 Н 2 М05 °
Вычислено,Ъ: C 59,4; Н 7,5;
N 4,9.
659086,Составитель A.Èâàùåíêî
Техред М.Петко КорректорЕ.Папп
Редактор О. Кузнецова
Заказ 1886/59 Тираж 512 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д.4/5
Филиал ППП Патент,г.ужгород, ул.Проектная,4
R - алкил С<-С, аллил, фенил;
10-11 - двойная связь может быть гидрирована, отличающийся тем, что соответствующие 4-окси-2,9-диоксатрицикло-(4,3,1,0З )-деканы подвергают э,р взаимодействию с изоцианатом общей формулы Я МСО, где R имеет указанные значения, в среде бензола в присутствии уксусной кислоты или ацетата фенилртути при температуре от 20 С до температуры кипения реакционной массы.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Заявка ФРГ В 1196433, кл. 47 а 20, 1970.
