Способ получения 6-ароил-5-оксиурацилов

Авторы патента:

АНДРЕЙЧИКОВ Ю.С.

ПЛАХИНА Г.Д.

ГЕЙН В.Л.

ОНОРИН А.А.

C07D239/60 - три или более атомов кислорода или серы

О ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

«I>674414

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт; свид-ву вЂ”(22) Заявлено 020278 (21) 257.8084/23-04 (51) М. КЛ.

С 07 D 239/60 с присоединением заявки ивЂ

Государствеииый комитет СССР ио делам изобретений и открытий

1 (23) Приоритет .вЂ”.вЂ”

Опубликовано 250280. Бюллетень ¹ 7" (53) УДК 547. 854. .4.07 (088.8) Дата опубликования описания 2502,80 (72) Авторы изобретения

Ю.С.андрейчиков, Г.Д.Плахина, В.Л.Гейн и й.A.Oíîðêí

/ (71) Заявитель

Пермский государственный фармацЕвтический Институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЙ 6-ВКРОИЛ-5-ОКСИУРЩИЛОВ

Art(OjCHBrl(O) OCH з

Изобретение относится к новому способу получения ранее неописанных производных урацила, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ .

Известен способ получения б-замешенных 5-окснурацилов взаимодействием диалкоксиацетоацетатов с хлоруксусной кислотой и гидролиэом образующихся,5-алкоксипроизводных йодистоводородной кислотой при кипячении (1).

Однако данный способ сложен, чтосвязано с двухстадийностью, этим спо собом невозмжно получить 6-ароилпроиэводных.

Цель изобретения вЂ” новый сйособ получения неописанных производных урацйла.

Поставленная цель достигается способом получения б-ароил-5-оксиурацилов обшей формулы

0Н

0 где Ar вЂ” фенил или и -бромфенил, заключающийся в том, что метиловый

2 эфир р -бромароилпировиноградной кислоты обшей формулы%

I где Ar,имеет укаэанные значения, подвергают нагреванию с мочевиной при

10 100 вЂ” 110 С.

Исходные эфиры р -бромароилпировиноградной кисло"ы могут быть получены бромюрозанием эфиров ароиппировиноградной кислоты. т5 Способ по изобретению позволяет получать ранее недоступные, содержа щие в положении 6 арильную группу производные 5-оксиурацилов, которые могут найти применение в качестве

20 биологически активных веществ..

Пример 1. б-Бенэоил-5-оксиурацил.

Смесь 2,85 г (0,01 моль) метилового эфира р-бромбензоилпировиноград25 ной кислоты и 0,6 г (0,01 моль) мочевины стбтавляют в течение 0,5 ч при 100-110оС. К охлажденной реакционной массе добавляют 10 мл спирта и кристаллы отфильтровывают, получа3p:ют 1,8 г (81,5%) продукта с т.пл.

3 674414 4

Сигнал при 8,62 м.д. соответствует двум протонам двух:групп NH.

В масс-спектре 6-бензоил-5-оксиурацила присутствует пик молекуляр:ного иона с м/е 282, а также пики фрагментальных ионов с массами м/е (ЪН

204 (И - СО) и 105 нм нн о

Формула изобретения Способ получения 6-ароил-5-оксиурацйлОВ odiaea формулы l

ОН

At - 0 . НМ Н о где А вЂ” фенил Или и -бромфенил, отличающийся тем, что, метиловйй эфир )5-бромароилпировиноградйой кислоты общей формулы И

В-С(О) 0НВ -С(О) ОСн, Составитель A ..Орлов

Редактор Е.Зеленцова Техред О,Легеза

Заказ 9887/7 2, Тираж 495 Подписное

Ц;-1ИИПИ Государственното комитета СССР

I по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

ЯР@ Ю . С Ь .Ж.май@«ю.;-Филиал ППП Патент, r.ужгород, ул.Проектная,4

197-198 С (с разложением, диметилформамид) .

Найдено, %: N 11,78. С,н Ней 04

Вычислено, %: N 12,06.

Пример 2, б-(и-Бромбензоил)-5-оксиурацил.

Смесь 2,9 г (0,006 моль) метилового эфира в »бром-(п- брсмбенэоил) . пировиноградной кислоты и 0,48"г (0,008 моль) мочевины сплавляют в течение 0,5 ч при 105-110 С. К охлажденной реакциойной массе до бавляют 10 мл спирта и кристаллы отфильтровывают, получают 1,8 г (89%) продукта с т.пл. 214-215 С (диметилформамид) . °

Найдено, %: и 9,01; Br 26,02. и14 а 4

: Вычислено, % N 9,00; Br 25,8.

В ИК-спектрах полученных б=ароил«5-оксиурацилов присутствуют полосы поглощения, обуоловленные валентными колебаниями карбонильных rpyttn при 1700 и 1650 см„ валентные колебания НН-связи обусловлинают полосы поглощения при . 3200-3400 см что близко для известных производных 5-оксиурацила.

В УФ-спектрах полученнйх сб®(инений длинноволновый максимум находится в области 333 нм (Cg =

-3,30 нм) .

В ПИР-спектре б-бенэоил-5-окси- урацила присутствует мультиплет с центром 7,61 м.д., соответствующий 5 протонам ароматического кольца и 1 протону гидроксильной группы. где Аг имеет укаэанные значения, подвергают нагреванию с мочевиной при 100-110 С.

30 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Henze Н.R. and Kahlenberg

Utilization of a, $-DiaIkoxyacetoacetafes in the SyutheIis of ceufain

35 2. Thiouracigs and uraciIs . jabs

1958, 80,р.1164.

Способ получения 2,4,6-замещенных 5-1/2-бис-[р-хлор-(окси)- этил]- // 220264

Способ получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов,2-n- бутиламино-4,6-диметоксипиримидин и способ получения галогенпроизводных пиримидина // 2117007

Изобретение относится к новому способу получения 2-замещенных 4,6-диалкоксипиримидинов общей формулы I в которой R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и означают (C1-C4)-алкил, а R3 означает R4-O-, R4-S- или группу R4R5N-, где при R4, равном C1-C4-алкил, R5 означает атом водорода, C1-C4-алкил или фенил; 2-N-алкиламино-4,6-диметоксипиримидинам и способу получения галогензамещенных пиримидина

Способ синтеза 5-гидрокси-6-метилурацила // 2126391

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 5-гидрокси-6-метилурацила, проявляющему иммунотропную активность, разрешен для медицинского применения и промышленного выпуска, а также может быть использован в лечении иммунодефицитных состояний различного генеза

Производные 3-арилоксикарбоновой кислоты, гербицидный препарат и средство для подавления роста растений // 2135479

Изобретение относится к производным 3-арилоксинарбоновой кислоты общей формулы I, в которой R1 - радикал OR10, где R10- водород, С1-С4-алкил, катион щелочного металла, эквивалент катиона щелочноземельного металла, катион аммония или органический ион аммония; R2 и R3 - С1-С4-алкоксигруппа; Х -группа CH; R4 - фенил, который может быть замещен 1-5 атомами галогена и/или 1-3 группами, выбранными из С1-С4-алкила и С1-С4-алкоксигруппы; R5 - С1-С4-алкил или фенил; R6 - фенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из ряда, содержащего галоген, гидрокси, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, С1-С4-алкилтиогруппу или ацетоксигруппу; Y -сера или кислород; Z - кислород

N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5- пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью // 2136668

Новые противовирусные гомокарбоциклические нуклеозидные производные замещенных пиримидиндионов, способ их получения и композиция, содержащая их в качестве активных ингредиентов // 2138487

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям и способу получения таких производных, а также фармацевтической композиции, обладающей противовирусной активностью, содержащей такие производные в качестве активных ингредиентов

Производные 3-(гет)арилкарбоновой кислоты, гербицидный препарат и средство для подавления роста // 2140413

Производные 3-галоген-3-гетарилкарбоновой кислоты, гербицидное средство // 2146255

Производные пиримидина // 2155755

Изобретение относится к новым производным пиримидина, которые проявляют пестицидную активность, в частности фунгицидную и инсекто-акарицидную активность

Производные фенилсульфонилмочевины и их соли, производные сольфонамида в качестве исходных соединений для их получения, гербицидное средство и способ борьбы с сорной растительностью // 2158732

Изобретение относится к новым производным сульфонилмочевины формулы I, где R1 - группа CO-Q-R5; R2 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода; R3 - алкилсульфонил с 1-4 атомами углерода, моноалкиламиносульфонил с 1-4 атомами углерода или диалкиламиносульфонил с 1-4 атомами углерода в каждой алкильной части, алкилкарбонил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, при этом алкильные части могут одно- или многократно замещены галогеном, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, фенилкарбонил, фенилсульфонил, фенильный остаток которого может быть замещен алкилом с 1 -4 атомами углерода, формил, группа формулы -CO-CO-R1, где R1 означает алкоксил с 1-4 атомами углерода, циклоалкилкарбонил с 3-6 атомами углерода в циклоалкильной части, группа формулы причем, если группа -CH2-NR2R3 находится в пара-положении по отношению к группе SO2 остатка сульфонилмочевины, то R3 не означает незамещенный алкилкарбонил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, R2 и R3 вместе означают группу формулы (-СН2)mВ- или -B1-(CH2)m1-B-, где В и В1 независимо друг от друга означают сульфонил или карбонил, m = 3,4, a m1 = 2,3, W - атом кислорода или серы, Q - атом кислорода или группа -NR9-, Т - атом кислорода или серы, R4 - водород или метил, R5 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, R6 - алкил с 1-4 атомами углерода, R7 и R8 независимо друг от друга - водород или алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или многократно замещенный галогеном, R9 - алкил с 1-4 атомами углерода, А - группа формулы, указанной ниже, где Z - СН= или -N=, один из радикалов Х и Y означает водород, галоген, алкил или алкоксил с 1-3 атомами углерода, незамещенные или замещенные атомами галогена, а другой радикал Х или Y означает водород, алкил или алкоксил с 1-3 атомами углерода, незамещенные или замещенные атомами галогена, моно- или диалкиламино с 1-3 атомами углерода в каждой алкильной группе, или их соли

Способ получения несимметричного 4,6-бис(арилокси) пиримидина, промежуточное соединение // 2180334

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения несимметричного 4,6-бис(арилокси)пиримидина формулы I, которые находят применение в сельском хозяйстве в качестве пестицидов, и к новому промежуточному соединению формулы II для его получения