N-гликозиды бензгидрилмочевины, проявляющие противосудорожную активность
N- Гликоэиды бензгидрилмочевины обшей формулы:О II1^-БН-С-1ЧН-СКгигде fi — галактизип, ксипозип, арабинозил, проявляющие противосуао^ ровкную активность.;' -
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИ4ЕСНИХ
РЕСПУБЛИН
ÄSUÄÄ 675790
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИИ И ОТНРЫТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР (21). 2508243/23-04 (22) 20.07.77 . (46) 30.10.82. Бюл. М 40 (72) А. Г. Печенкин, В. А; Краснов, В. К . Горакова и А. С. Саратиков (71) Томский ордена Октябрьской Революции и ордена Трудового Красного Зна мени политехнический институт им.С.M.Кирова и Томский ордена Трудового КрасноГо Знамени медицинский институт (53) 547.495.2 (088.8) (56) 1, Патент США М 2808404, . кл. 260-211.5., опублик. 1962.
3(59 С 07 С 127/15; С О7. " 5/04;
А 61 К Ä31/325 (54) И - ГЛИКОЗИДЫ БЕНЗГИОРИЛМОЧЕВИНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУООРОЖНУЮ А КТИВНОСТЬ; (57) г - Гликозиды бензгидрилмочевины обшей формулы: о ll
R- К-(:- H,eK Ы где Й - галактизил, ксидозил, арабинозил, проявляющие противосудоракнув активность..
675790
35
Изобретение относится к области синтеза биологически активных химиче. ских соецинений, конкретно, к синте. зуг1 гликоэицов бвнзгицрилмочевин, проявляюших противосуцорожную активность.
Указанные свойства позволяют првцполаг&ть Воэможность применения их В мв цицине.
Известные N -замешенные бенэгицрил 10 мочевины, облапают аналогичной противосупорожной активностью, В частности бензгиприлацетилмоче-, вина, являюшаяся наиболее близкой по структуре к новым соепинениям, прояв- 15 ляет также противосупорожную активность (1 J., Оцнако указанная бенэгицрилацетилмочевина облапает меньшей широтой терапевтического цействия.
1.(елью изобретения является увеличение широты терапевтического пействия в сочетании с малой токсичностью и расширение арсенала срепств возцействия на живой организм.
Указанные свойства опрепеляются хймической структурой произвоцных
К -гликоэицов бензгиприлмочевины, которая выражается слепующей обшей формулой: ... 30
me R - галактозил, ксилоэил, арабиноэил.
N - гликозицы бензгицрилмочевины идентифицированы метоцом эле40 ментного анализа, бумажной хроматографии и ИК-спектром.
П р и м в р 1 . N -галактозил бензгицрилМочевины.
Смесь 5,8 бензгицрилмочевины, 6,3 r галактозы, 0,17 мл 50%-ной серной кислоты в 50 мл спирта перемешивают в течение 30-40 ч при 60 С.
Спирт удаляют в вакууме, оставшуюся 50 массу промывают водой цо нейтральной реакции и полного упаления сахара.
Высушенный остаток промывают спиртом . цля извлечения непрореагировавшей бенз-.гиприлмочевины. После пврвкристалли- 55 зации иэ спирта получено 3 г вешвст ва, т. пл. 204-206% (30% от теоретического, считая на бенэилгицромочевину).
Найцено,%: С 62,25; Н 6,34; М 7,3.
C2OH24М206 Вычислено, %; С 61,8; Н 6,16;/Ч7,2.
Нисхопяшая хроматография на бумаге Е1И .огас Hiederscb0a Я -галактозиц бензгицрилмочевины R 0,55 Бензгиприлмочевина R 0,80 Галактоза R< 0,086 Пример 2 . N - гликоэиц бенэгиц рилмочевины. Смесь 5,8 r бенэгицрилмочевины, 6,8 r гликозы, 0,17 мл 50 -ной серной кислоты в 50 мл спирта перемешивают в течение 30- 35 с при 60 С. Дальнейшая обработка KBK в примере 1. Получено 27 г, т, пл. 206-206,5 С (26% от теоретического, считая на 1 -. бенэгицрилмочевину). Найцено, %. С 61,23; Н 6,37;М 7,5. С20 1-124" 12 06. Вычислено %. С61,8; Н 6,16; N 7.,2. N глюкозиц бензгицрилмочевины . Rg 0,59 Глюкоза R . О, 10 Пример 3 . N - ксилозип бензгицрилмочевины. Смесь 5,8 г бензгиприлмочевины, 5,3 r ксилоэы, 0,17 мл 50%-ной серной кислоты в 200 мл спирта перемешивают в течение 45-50 ч при 50 С. Дальнейшая обработка как в примере 1 Получено 1,8 г, т.пл. 178-179оC (19,7% от теоретического, считая на бензгицрилмочевину) . Найцено %: С 63,59; Н 6,54; N 7,8 С qp Н 22 1205. Вычислено %. С 63,6; Н 6,14;1ч 7,81. Й-ксилозип бензгицрилмочевины R 0,64 Ксилоза R 0,19 Пример 4 . и -арабинозиц бензгиприлмочевины. Смесь 5,8 r бензгицрилмочевины, 5,3 r арабинозы, 0,17 мл 50%-ной серной кислоты в 200 мл спирта перемешивают в течение 45-50 ч при 50 С. Дальнейшая обработка как в примере 1. Получено 2,1 r, т.пл, 175-177 С (23% от теоретического, считая на бвнзгип рилмочевину ) . Найдено %: С 62,23; Н 6,42;(Ч 7,81. С. ч Н22М20 . Вычислено %: С 63,5; H 6,14;N 7,81. 14 арабиндвид: бензгицрилмочевины R 0,65 А рабиноза Р 0,14, I - 845 840 3000 0,99 3,55 М-Глюкозип бензгиприлмочевины. 200 0 М -Галактозип бенэгидрилмочевины 200 750 . 5000 8,24 55,00 100 И -Ксилоэиц бензгидрилмочевины 200 2000 1,69 4, 39 455, 770 16,7 N -Арабиноэид бенэгицрилмочевины 200 33,3 265 . 501 1000 1,93 3,77 200 120 215 4500 1,60 3600 83,3 Фенурон Бенэгицрилацетилмочевина 200 360 16,7 Корректор В. Гирняк Рецактор П. Горькова Техрец М.Надь Заказ 6262/1 Тираж 445 Подписное ВНИИПИ Госуцарственного комитета СССР по пелам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., и. 4/5 Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, "4 3 675790 4 g-глюкозип и М-галактозиц бенэгид- тоэица бензгиприлмочевины покаэывает, рилмочевины, М-ксилоэиа и М-арабино- что оно прецупрежпает развитие тонико эиц бенэгицромочевины исследованы на, . экстензорной фазы судорожного припацка, противосудорожную активность по скри- вызванного максимальным электрошоком нинговым тестам (максимальный электро». 5 у 50% животйых в позе 91 мг/кг, зашок, коразоловое тйтрование ), опрепелены шитный инпекс (ТД о/ЭД$Q) при этом их острая суточная токсичность и нейтро- равен 8,24, а широта терапевтического токсическое цействие (по тесту в враками- . действия (ЛД д/ЭД О) 55. шегося стеркня), проведена сравнительная оценка противосудорожного эффекта по 10 Результаты биологических испытаний, величине ЭЛ О (по тесту максимального представленные в таблице, показывают, электрошока ).. что по силе противосудорожного действия, Острая суточная токсичность изучен- особенно по вепичине зашитного инных соепинений колеблется в прецелах лекса и широте тарапевтинеского В 1 от 1000 цо 5000 мг/кг. 15 действия,3/ -галактозид бензгидрилмоОценка. противосуцорожных свойств чевины прев ос копи r эталонные препанаиболее активного соединения N -галак- e раты. Результаты биологических испытаний g-гликозицов бензгидромочевины
