5-п-хлорфенацилиден-1,3-имидазол-2,4-дион, проявляющий противосудорожную активность

 

ОПИСАНИЕ

Союз Советских

Соцкалксткческкх республик (и 675804

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6l ) Дополнительное к авт. свил-ву» (22} Заявлено 1 9.07.77 (2l ) 2508278/23-04 (51)M. Кл.

С 07 2 233/96

А 61 К 31/395 с присоединением заявки №вЂ”

- Госудерстееннык комитет

СССР (23) Приоритет(53) УДК 547.781. .785.07 (088.8) по делом изобретений и открытий

Опубликовано 25.05.80.Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 18,05.80

В.. Залесов, Ю. С. Андрейчиков, Ю. A. Налимова, С. П. Тендрякова, С. М, Старкова и Н. A. Подушкина (72) Авторы изобретения

Пермский государственный фармацевтический институт (7! ) Заявитель (54) 5-A -ХЛОРФЕНАЦИЛИДЕН-1,3-ИМИДАЗОЛ-2,4-l1MOH, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ АКТИВНОСТЬ

1 л йбеН СОСН О

Изобретение относится к новому соединению, а именно к 5-ст-хлорфенацилиден-1,3-имидазол-2,4-диону формулы 1: проявляющему противосудорожную активность. Известен 5-фена цил-1, 3-имидазол» ю

-2,4-дион (11 .

Физиологическая активность его не ,известна.

Цель изобретения — расширение арсенала средств воздействия на живой орга!

5 низм.

Посставленная цель достигается получением соединения формулы I сплавлеиием 5-тт-хлорфенилфуран-2,3-диона с мочевиной при 120-125 С в течение о

8-20 мин.

В ИК-спектре 5-И- хлорфенацилиден»

-1, З-имидазол-2.,4-диона присутствуют линии: 1789-1785 см" (карбонил в по2 ложении 4), 1760-1745 см (карбонил в

-1 положении 2), 1613 см (кетонный кар1 бонил), 3310 см (валентные колебания аминогруппьт), что соответствует литературным данным.

Данные УФ спектроскопии: 5-и-хлорфенацилиден-1, З-имидазол-2,4-дион имеет два максимума поглощения около

326 нм (Egk =4,16) и 229 нм (Eg(=4,09), Пример получения 5-тт-хлорфенацилиден-1,3-имидазол-2,4-диона. Смесь зквивалентнык количеств 5-g-хлорфенилфуран-2,3-диона и мочевины. сплавляют о при 120-125 С в течение 20 мин. Перекристаллизовывают из этилового спирта и получают 1,2 г (97,5%) с т. пл.

263-264 С.

Вычислено, %: С 52,69; Н 2,79;

N11,17; СС 14,17.

Найдено,%: С 52,45; H 2,60; й11,00; CR 14,34. Противосудорожную активность заявляемого соединения определяют Во тестам: . максимальному элек04 Д является известным противосудорожным препаратом, при его применении наблюдаются следующие явления: головокружение, возбуждение, повышение температуры, затруднение дыхания, тошнота, рвота, тремор, атаксия, кожные сыпи, зуд, гиперплазия десен, лимфаценопатия. Дифенин противопоказан при заболеваниях печени, почек, декомпенсации сердечной деятельности, кахексии.

Однако важнейшим ограничением его применения является тот факт, что сам цифенил с повышением доз вызывает судороги: например, суцорожная доза его для кроликов равна 45 мг/кг веса.

В результате испытаний заявляемого соединения установлено, что 5-И-хлорфенацилицен-1, З«имидазол-2,4-дион обладает выраженным противосуцорожным действием, мало токсичен, действует преимущественно на кору головного мозга, так как не обладает антикорозоловым действием.

Существенным преимуществом 5-й-хлорфена цил ицен-1 3-ими ца зол-2,4-ц иона геред дифенином является то, что он не обладает судорожным действием, не вызывает возбуждения, тремора и атаксии в цозах, вплоть до смертельных, а также проявляет потенцирующее действие барбитуратов (уцлинение мединалового сна), что позволит применять его в смеси с основными противосудорожными препаратами, т. е. производными барбитуровой кислоты - фенобарбиталом, бензона-. лом, рутоналом, проминалом и цр. Таким образом, заявляемое соединение является биологически активным и.может найти применение в практической медицине в качестве протйвосудорожного средства.

5-и-Хлорфе на цил иден-1, 3-им идазол-2,4-дион формулы

О ИН л йб,н„бобн 3=о

Филиал ППП ""Патейт", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 - - " 6758 трошоку {ТМЭ) в модификации К.С. Раевского. Результаты опытов по определению противосудорожного действия обрабатывают статистически и сравнивают по методу Литчфильда и Уилкоксона. Вы5 числяют величину ЭД о, т. е. дозу, защищающую половину животных от экстензорной фазы судорожного припадка по

ТМЗ. Бремя йосле введения препарата, на которое приходится наименьшее значение величины ЭД р, принимают за максимальное развитие его действия или

",пик действия, а по нему суцят о скорости развития противосудорожного эффекта. Острую токсичность определяют is по Г. Н. Першину, статистически вычисляя ДЛ <,и TQ> при P-0,05 тем же методом. Для выяснения механизма действия изучают в эквитоксических дозах (1/5 ДЛ о) влйяние соецинений на цли- ро тельность гексеналового наркоза, мединалового сна и на судорожное действие бемегрица . Гексейал 70 мг/кг, мецинал

200 мг/кг и бемегрид 20 мг/кг ввоцят внутрибрюшинно через 30 мин после вве- 25 дения 5-tl-хлорфенацилиден-1,3-кмицазол-2,4-диона и через 1 ч после введения

5-фенацил иден-1, З-кмкдазол-2,4-диона, которые соответственно вызывают в контропе наркоз в течение 28,0 + +11,4 мин, 30 сон 137,0 + +33,4 мин к судороги у половины животных, взятых в опыт. Результаты обрабатывают статистически по методу И. П. Ашмарина, H. Н. Васильева и

В. А. Абрасова. Для опрецеления тепапев- 35 тической ценности 5-р-хлорфенацилиден-1,3-имидазол-2,4 диона вычисляют условную фармакологическую широту: отношение ДЛ к ЭД по ТМЭ, которая характеризует. качество препаратов по силе 4О лечебного эффекта и безвредности, а также защитный индекс: отношение ТД (Я) по тесту "вращающегося стержня к

ЭД по ТМЭ - показатель побочных влияний препаратов.

5-tl-Хлорфенацилиден-1, 3-имкдазол-2,4-дион из- за нерастворимости в воце вводят внутрибрюшинно и внутрь в вице взвеси в 2% крахмальной слизи.

Исследование выполнено на 900 белых @ беспородных мышах обоего пола, которые содержались на стандартной диете, а перед введением препаратов в желудок мышк лийалйсь" пйщи, но не воцы в течение

18 ч. Эталоном цля сравнения служил

5,5-.цифенкл-гидантоин (дифенин), который

11НИИПИ Заказ 2137/62Формула изобретения проявляющий противосуцорожную активность.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство

14 534451, кл. С 07 Э 233/96, 1975.

Тираж 495 Подписное

5-п-хлорфенацилиден-1,3-имидазол-2,4-дион, проявляющий противосудорожную активность 5-п-хлорфенацилиден-1,3-имидазол-2,4-дион, проявляющий противосудорожную активность 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к замещенным фенилимидазолидинам, к способу их получения и к фармацевтической композиции на их основе
Наверх