Способ получения производных бензофеноноксима

 

е - и> лк

;1ГПЮ " . уд, ОП ИСАНЙЕ

Союз Советскнх

Соцналнстнческнх

Республнк

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту

2 (51) М. Кл. (22) Заявлено 240877 (21)2345332/2514704/

/23-04 (23) Приоритет 16.04.76 (32) 17 ° 04. 75

С 07 С 131/00//

A 61 К 31/15 (31) 15805/75 (33) Вели кобрит ани я

Опубликовано 050879. Бюллетень М 29

Дата опубликования описания 080879

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53} УПК 547. 574. 2. 07 (088. 8) (72) Авторы

Иностранцы изобретения Джон Кристофер саундерс и Уильям Роберт найджел Уильямсон (Великобритания) (71) Заявитель

Иностранная фирма Лилли Индастриз Лимитед (Великобритания) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗОФЕНОНОКСИМА

2 водных бензофеноноксима общей формулы

Изобретение относится к способу получения новых производных бензофеноноксима, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

В

О с — лг

IQ H

15 или А

Целью изобретения является разработка способа получения новых производных бенэофеноноксима с высокой биологической активностью.

Согласно изобретению описывается способ получения новых проиэВ патентной литературе описаны различные способы получения производных бензофеноноксимов, например, взаимодействием хлорангидрида бензойной кислоты с пара- замещенным фенолом с последующей перегруппировкой полученного эфира в присутствии щелочи в среде пиридина до оксибензофенона, который превращается в оксим взаимодействием с солянокислым гидроксиламином в присутствии акцептора хлористого водорода (1). где Ar — 4-фторфенил, R — водород и

R - этил, или Ar — 4-хлорфенил, 10 R — этил и R - водород, заключающййся в том, что карбонов ю кислоту формулы A-COOH, где A-группа

0?I где Ar, R „и R > — имеют выаеуказ анные значейия, йли ее производное подвергают взаимодействию с соответствующим замещенным бензола формулы В-Н где В имеет значения, указанйые для А, в условиях реакции ацилирования по Фриделю-Крафтсу с последующей обработкой полученного при этом бензофенола солянокислым гидроксиламином в присутствии неорганического основания.

Предпочтительно в качестве производного кислоты используют ее

6 79 133

ЦНИИПИ Заказ 4425/54 Тираж 513 Подписное филиал ППП Патент, r.óæãîðoä, ул. Проектная, 4 хлорангидрид, а в качестве неорганического основания — гидроокись калия или натрия, Следующие примеры поясняют изобретение.

Пример 1 ° 4-хлор-5-этил-2-оксибензофенон.

267г хлористого алюминия прибавляют по частям в течение 30 мин к перемешиваемому раствору 122,1r

4-этилфенола и 140 мл 4-хлорбензоилхлорида в 800 мл сухого 1,1,2,2-тетрахлорэтана. Смесь нагревают при 105 С н течение 22 час при перемешивании и после охлаждения в нее медленно прибавляют смесь из

600 r льда и концентрированной соляной кислоты. Происходит энергичная реакция .и теряется некоторое количество вещества. Остающееся вещество отделяют, водную часть дважды экстрагируют хлороформом (200мл) и объединенные органические слои упаривают до получения темного масла, которое перегоняют под вакуумом, получая дне основные фракции:

1. (17, 4г), т. кип. 150 — 160 С при О, Змм рт.ст.; 2. (110,8г),т.кип.160-168 С при 0,3 мм рт.ст.

Вышеназванное соединение кристаллизуют охлаждением до -20 С и перео кристаллизовывают из н-гексана при

0 С для получения желтого кристаллического твердого вещества с т.пл °

35-38 С, Вычислено,В: С 69 1; Н 5; Cl 13rб

С Н з С 102

Найдено, Ъ: С 69; Н 5; Cl 13,9

Пример 2. Оксим 4-хлор-5-этил-2-рксибензофенона.

65,2г 4-хлор-5-этил-2-оксибенэофенона и 170г гидроокиси калия в

700 мл воды и 150 мл этанола обраба.тывают 70г солянокислого гидроксиламина при охлаждении . Полученную смесь перемешивают в течение 18 час при температуре Окружающей среды.За это время происходит растнорение.

Раствор подкисляют 5 н. соляной кислотой, а затем экстрагируют эфиром (Зх200 мл). Обьединенные эфирные растворы промывают 10%-ным водным раствором карбоната натрия (2х200 мл) и упаринают досуха для получения твердого вещества. Это твердое вещество перекристаллизовынают из 40%-ноыо бснзопа (петролейного .эфира с т.кип.б0-80 С) о для получения белого твердого кристаллического вещества (29,9г), второй отбор (14,5г), т.пл.117 С °

Вычислено,Ъ: С 65,3; Н 5,1;

N 5,1;. Cl 12,9, С Н 4 .1")О

Найдено,Ъ: С 65,3; Н 4,9; N 5,1;

Cl 12,9

Пример 3. 4-этил-4-фтор-2-оксибензофенон.

24,4г 3-этилфенола и 34,9г 4-фторбензоилхлорида перемешивают вместе, как в примере 1. Получают три основные фракции: 1. (11,4г)

5 т.кип.126-129 С при 0,07 мм рт.ст., 2. (7,9г) т.кип.129-132 С при

0,06 мм рт.ст., 3. (5,9 г) т.кип.

132-150 С пРи 0,06 мм Рт.ст. В каждой содержится примерно 80% требуе10 мого иэомера.

4 г фракции 1 разделяют препаративной тонкослойной хроматографией для получения вышеназванного соединения (2,бг) с т.пл.44-48 С.

1l Р и м е р 4. Оксим 4-этил-4-фтор-2-оксибензофенона.

21 r (80% чистоты) 4-этил-4-фтор-2-оксибензофенона обрабатыва ют 24 г солянокислого гидроксиламина так же, как и в примере 3, для получения после перекристаллизации из бензола вышеназванного соединения в вийе белого кристаллического твердого вещества (10,7г) с т.пл.

130-132 С.

Вычислено,В: С 69,5; Н 5,4; N 5,4;

F 7,3.

С, Н„ГИО

Найдено,%: С 69,2; Н 5,5; N 5,2;

F 7,2.

30 формула изобретения

СпОООб пОлучення прОизводных бензОфеноноксима общей формулы к, 2 С вЂ” АГ

II

КОН

ОН где Ar -4-фторфенил, R< — водород и

R2 — этил, 40 или Аг -4-хлорфенил, R — этил и (R - водород, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что карбоновую кислоту формулы А-СООН, где А — группа

31

45.или Ar

ОН где Аг, R< и R g имеют вышеуказанные значения, или ее производное подвергают взаимодействию с соотнетствующим замещенным бензола формулы В-Н, где В имеет значения, указанные цля

А, в условиях реакции ацилирования по фриделю-Крафтсу с последующей обработкой полученного при этом бензофенона солянокислым гидроксиламином в присутствии неорганического основания.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельстно СССР

Ф 358312, кл.С 07 С 131/00, 07.12.70.