Способ получения производных индазола
О П И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (6! ) Дополнительный к патенту.(22) Заявлено 250477 (23) 2475097/23-04 (23) ПРиоРитет- (32) 3(1047б (31} P 2619165 ° 1 (ЗЗ} ФРГ Опубликовано 15.0 8.79. Бкииетепь %30 Дата опубликования оаисаиия 15Р879 (51) М. Кл. С 07 D 231/56 Государственный комитет СССР ио делам изобретений и открытий (5З} УДК 547.779 ° 07 (088. 8) Иностранцы Фритц Видеманн н Всзльфганг Кампе (ФРГ) (72) Авторы изобретения Иностранная фирма Берингер Маннхайм ГмбХ (ФРГ) Pt) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДАЗОЛА ОК г — р, Изобретение относится к способу получения новых производных индазола, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов в синтезе лекарственных веществ. Из вести а реакци я алкилировани я гидроксилсодержащих соединений алкилгалогенидами с образованием О-алкилпроиэводных (1). Цель изобретения — способ получения производных индазола, являющихся исходными продуктами в синтезе лекарственных веществ. Поставленная цель достигается способом получения производных индазола общей формулы 1 О-В, где В(— водород или С вЂ” С4-алкил; «)5 Нй- бензил или группа — CK Х вЂ” галоид или сульфонильная группа; У вЂ” гидроксил илн У совместно с Х составляет кислород, 30 R - -водород, ацетил.нли бензоил. . Сйособ заключается в том, что 4-оксииндазол общей формулы П где R и R èìåâò указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы И где R имеет укаэанные значения; Z - галоид или сульфонильная группа, в инертном органическом растворителе при 15-150 С в присутст..ии основания. П р и и е р 1 ° 1-Ацетил-4-(2,3-зпоксипропокси)индаэол. К 17 г 1-ацетил-4-оксииндаэола в 200 мл абсолютного диметилсульфоксида при перемешивании добавляют 5 r суспенэии гидрида натрия (55-60в-ная в парафиновом масле) и после .окончания выделения водорода добавляют 30 г 680643 2,3-эпоксипропилового эфира паратолуолсульфокислоты порциями по 10 г. Нагревание продолжают еще в течение 2 ч до 60 С, вливают в 2 л воды, подкисляют уксусной кислотой и экстрагируют метиленхлоридом. Промывают экстракт водой, обрабатывают после сушки сульфатом натрия, отбеливающей глиной и упаривают в вакууме досуха. Остаток растирают при (-4) C с 100-200 мл метанола, отсасывают и дополнительно промывают метанолом. Получают 12,5 г бесцветных кристаллов, т.пл. 83 С. Пример 2. 1-Ацетил-4-(2,3-эпоксипропокси)-б-метилиндазол 19 г 1-ацетил-4-окси-6-метилиндаэола, 14 r"эпибромгидрина и 16,6 r карбоната калия перемешивают в 100 мл метилформамида в течение 20 ч при 60 С. Выливают в воду, экстрагируют о I метиленхлоридом, обрабатывают экстракт после сушки сульфатом натрия отбеливающей глиной и упаривают досуха. После растворения в 100 мл метанола и охлаждения кристаллизуется продукт: 11 г бесцветных кристаллов, т.пл. 105-107 С. .Аналогичным образом получают: 1-ацетил-4-(2 3-эпоксипропокси)— -5-метилиндазол, т.пл. 75-76 С; 1-ацетил-4;(2,3-эпоксипройоксй)=7-метилиндазол, т.пл. 108-169 С; l-ацетил-4-(2,3-эпоксипропокси)— -б-этилиндаэол, т.пл. 77-78 С. Пример 3. 4- (2,3-ЭпоксиПропокси)индазол. 1-Ацетил-4-(2,3-эпоксипропокси)индазол перемешивают в смеси метиленхлорид-жидкий аммиак в течение 4 ч. После упаривания получают масло, которое может без дополнительной очистки использовано для последующих стадий.. В результате перемешиванйя с водой получают продукт бежевого цвета с т.пл. 60 С (после плавления вновь становится твердым, .но уже с температурой плавления выше 260 С). Пример 4. 4- (2,3- Эпоксипропок си ) — б-метилинда зол. 18 r l-ацетил-4- (2, 3-эпоксипропокси)-6-метилиндазола перемешивают в смеси 200 мл метиленхлорида и 100 мл жидкого аммиака в течение 8 ч. Упаривают досуха и обрабатывают остаток водой. Получают 14,5 r бесцве ;ных кристаллов, т.пл. 123-125 С. Перекристаллизация из метиленхлорида (после охлаждения до температуры (-80 С) дает продукт с т.пл. 138-139 С (вещество при медленном нагреве имеет более низкую температуру плавления). Аналогичным образом получают: 4-(2,3-эпоксипропокси)-5-метилиндазол, т.пл. 76-78 С; Формула изобретения Способ получения производных индазола общей формулы Т 0-R где й4- водород или С - С+-алкил; R - бенэил илй группа — СН СНСН -Х где, Y Х вЂ” галоид или сульфонильная группа; У вЂ” гидроксил или- у и Х составляют кислород; R>- водород, ацетил или бензоил, отличающийся тем, что 4-оксииндазол общей формулы П 4-(2,3-эпоксипропокси)-7-метилиндазолу 4-(2,3-эпоксипропокси)-б-этилиндазол. Пример 5. 4-(3-Хлор-2-оксипропокси)-б-метилиндазол. 5 Раствор 2,7 r 4-(2,3-оксипропокси)-6-метилиндазола в 10 мл ледяной уксусной кислоты вводят при перемешивании в 10 мл насыщенной при комнатной темпераутре хлористым водоро10 дом ледяной уксусной кислоты. По истечении 1 ч выдержки при комнатной температуре вливают в 300 мл воды и нейтрализуют бикарбонатом натрия, причем осаждается вязкое f5 масло, которое после длительного перемешивания или растирания с толуолом становится твердым. Из толуола прн перэкристаллиэации с, применением отбеливающей глины получают бесцветные иглы, т.пл. h71-172 С. Пример 6. Аналогично путем взаимодействия соответствующих 4-оксииндазолов с хлористым бенэилом полую чают следующие соединения: l-ацетил-4-бензилоксииндазол, т.пл. 97- С; 1-ацетил-4-бензилокси-6-метилиндазол, т.пл. 9193 С; 1-ацетил-4-бензилокси-5-метилиндазол, т.пл. 108-109 С; 1-ацетил-4-бензилокси-7-метилиндазол, т.пл. 90-92-С; 1-ацетил-4-бензилокси-б-этилиндазол, т.пл. 109 5-110,5 С; 4-бензилокси-б-метилиндазол, т.пл, 105-107 С; 4-бензилокси-5-метилиндазол, т.пл. 94-95 С1 4-бенэилокси-7-метилиндазол, т.пл. 175-177 С; 4-бензилоксииндазол; 4-бенэилокси-б-этилиндазол. 680643 0Н К1 Составитель A. Îðëîâ РЕдактор Т.Девятко Техред И.Асталсш Корректор В.Бутяга Закаэ 4669/58 Тираж 513 Подписное ПНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5 Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул. Проектная, 4 У, +3 где и и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соеди-. нением общей формулы 111 г — в, где R имеет указанные значения; ь Z — галоид или сульфонильная группа, в инертном органическом растворителе при 15-150 С в присутствии основания. Источники информации, принятые эо внимание. при экспертизе 1.. Вейганд-Хильгетаr. Методы эксперимента в органической химии. 10 М. Химия, 1968, с.333.
