Способ получения 9-( -дауносаминил) -аденина

Авторы патента:

ЭТТОРЕ ЛАЦЦАРИ

ФЕДЕРИКО АРКАМОНЕ

АУРЕЛИО ДИ МАРКО

C07H17/02 - гетероциклические радикалы, содержащие только азот в качестве гетероатомов

A61K31/7076 - содержащие пурины, например аденозин, адениловая кислота

1, 1

О П И С-А Н-И--Ж

ИЗОБРЕТЕНИЯ

1 ц 68362

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 16.12.76 (21) 2429155/23-04 (23) Приоритет вЂ” (32) 18.12.75 (31) 51967/75 (33) Великобритания (43) Опубликовано 30.08.79. Бюллетень № 32 (45) Дата опубликования описания 30.08.79 (51) М. Кл."С 07Н 17/02//

А 61К 31/70

Государственный комитет (53) УДК 547.93.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Этторе Лаццари, Федерико Аркамоне и Аурелио ди Марко (Италия) Иностранная фирма

«Сочиета Фармасьютичи Италиа С. п. А.» (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-(P-ДАУНОСАМИНИЛ)АДЕНИНА,"" д- î>

ЗН, 20

Изобретение относится к способу получения нового соединения 9-(P-дауносаминил)аденина, обладающего цепными фармакологическими свойствами.

Цель изобретения вЂ” получение нового полезного соединения, расширяющего арсенал средств воздействия на живой организм.

Это достигается путем синтеза последнего, основанного на известном методе синтеза нуклеозидов путем взаимодействия гете- 10 роциклического основания с галоидпроизводным углеводов (1).

Описывается, согласно изобретению, способ получения 9- (P-дауносаминил) -аденина общей формулы 15 заключающийся в том, что 3,4-дитрифторацетилдауносаминилхлорид подвергают взаимодействию с N-бензоиладенином в мети- 25 ленхлориде в присутствии молекулярного сита в качестве дегидратирующего средства. Полученный в качестве промежуточного продукта N,О-защищенный нуклеозид обрабатывают кипящим метанолом и аммиаком, в результате чего получают свободный нуклеозид формулы 1.

Пример 1. 9- (P-Дауносаминил) -аденин (1) .

К 1,22 г 3,4-дитрифторацетилдауносампнилхлорида, растворенного в 50 мл сухого метиленхлорида, последовательно прибавляют 1,33 r бензоиладенпна и 4,3 г молекуо лярных сил (4 А) и полученную суспензшо перемешивают в течение 5 дней при комнатной температуре. Не вступивший во взаимодействие бензоиладенин и молекулярные сита отфильтровывают, после чего производят отгонку метилендпхлорида, причем в остатке получают светлый сиропообразный продукт. Этот продукт в течение 1 ч нагревают с 50 мл метилового спирта при температуре кипения с обратным холодильником. После отгонки растворителя получают маслообразный остаток, который очищают на заполненной силикагелем колонке при применении в качестве элюирующего средства смеси, состоящей из ацетона и бензола (5: 1 в расчете на объем).

В результате получают 0,49 г 9-((3 -три683629

С Н16 60 °

Вычислено, о/о. С 49,99; Н 6,10.

Найдено, %. С 49,65; Н 6,18.

Формула изобретения - о-)

Он Т4Н2 14Н2

Составитель Г. Коннова

Тскред H. Строганова

Корректор А. Степанова

Редактор T. Никольская

Заказ 2924/1 Изд. М 620 Тираж 591 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 фторацетил) -Д - дауносаминил) - оснзоиладенина; т. пл. 143 вЂ” 145 С.

Выход продукта 31%.

ЯМР (СРС1з) 1,33 б (d, 1=6,5 Гц, СН вЂ” С(5 ), 5,94 6 (dd, I ä= 10 Гц, I„=

=2Гц, С(1 ) Н 7,30 вЂ” 8,10о (m, СвНз),8,30и

8,766 (два б, С(2)Н и С(8)Н масс-спектр

m/е 464 (М+).

0,38 г полученного соединения растворяют в 25 мл метилового спирта и приготов- 10 ленный раствор при температуре 0 С насыщают аммиаком в стеклянной колбе с круглым дном. Колбу закрывают и выдерживают в течение 1 недели при комнатной температуре. Затем раствор упаривают в ваку- 15 уме до начала кристаллизации, после чего массу выдерживают в течение ночи в холодильнике. После кристаллизации из изопропилового спирта получают 0,2 г чистого

9- (P-дауносаминил) -аденина; т. пл. 243 вЂ” 20

246 С (а) д вЂ” вЂ” вЂ” 8 (с= 1,24 r метиловам спирте).

Выход 92,5 /о.

ЯМР (DMSO вЂ” с/в) 1,10 б (d, /=6,5 Гц, СНз вЂ” С(5 ), 3,726 (dg, 1=6,5 г; I-1 Гц, 25

С (5 ) Н), 5,66 б (с/, а/ С (1 ) Н, 1,а=10,5 Гц, I,„-3 Гц), 8,15 и 8,28 6 (два 6, С(2) Н и

С(8) Н).

Способ получения 9- ($-дауносамишгл)адешша формулы отличающийся тем, что 3,4-дитрифторацетплдауносаминилхлорид подвергают взаимодействию с N-бснзоиладепином в метиленхлорпде в присутствии молекулярного сита в качестве дсгидратпрующего средства, с последующей обработкой полученного

X,О-защищенного нуклеозида кипящим метиловым спиртом и аммиаком.

Источники информации, принятые во внимание прп экспертизе

1. Химия биологически активных природных соединений, под ред. Н. A. Преображенского, М., «Химия», с. 343, 1970.

Способ получения 9-( -дауносаминил) -аденина

Способ получения пуриновых дезоксинуклеозид-5 - трифосфатов // 660976

Способ получения три -птолуолсульфоната -аденозил- - метионина // 646915

Производные нуклеозидов,обладающие антиметаболической активностью // 584011

Лекарственное средство''^ --''осная'•'^^^bju;r---jc^'-; ^..':. :0 •--.:а |:'*''~'"~~ •' - ——«-.«asj^ih. // 374086

Способ получения стерильного раствора натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты (атф) // 101398

Способ лечения прогрессирующей дистрофии мышц // 97235

Способ лечения инфекций, вызываемых вирусом гепатита в // 2157215

Изобретение относится к медицине

Липидные сложные эфиры нуклеозидмонофосфатов, обладающие противоопухолевой активностью, способ их получения и лекарственное средство // 2165429

Изобретение относится к новым нуклеозидмонофосфатным производным с остатками липидных сложных эфиров общей формулы I, в которой R1, R2 представляют собой линейную или разветвленную насыщенную алкильную цепь, содержащую 1-20 атомов углерода; R3, R5 представляют собой водород, гидроксильные группы; R4 представляет собой гидроксильную группу; Х представляет собой атом серы, сульфинильную или сульфонильную группу; Y представляет собой атом кислорода; В представляет собой пуриновое и/или пиримидиновое основание при условии, что по крайней мере один из остатков R3 или R5 представляет собой водород; к их таутомерам, их оптически активным формам и рацемическим смесям, или их физиологически приемлемым солям неорганических и органических кислот и/или оснований, а также к способам их получения и к лекарственным средствам, содержащим упомянутые соединения

L-нуклеозиды, обладающие анти-hbv или анти-ebv активностью, способ ингибирования hbv или ebv инфекции // 2171809

Изобретение относится к области способов лечения заболеваний, вызванных вирусом гепатита B (называемым также HBV и вирусом Эпштейна-Барра (называемым также EBV, которые включают введение эффективного количества одного или более из активных соединений, раскрытых здесь, или их формацевтически приемлемых производных или пролекарств одного из этих соединений

Производные аденозина, фармацевтическая композиция и способ коррекции электрических нарушений в сердце млекопитающего // 2172320

Способ профилактики спайкообразования в послеоперационном периоде у больных с тубоперитонеальным бесплодием // 2179444

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии

Модифицированные нуклеозид-5'-трифосфаты как антивирусные агенты // 2183213

Пуриновые l-нуклеозиды, их аналоги и применение // 2183639

Изобретение относится к производному пуринового L-нуклеозида формулы (I), где R1, R2', R3' и R4 - Н; R2, R3 и R5 - ОН; Z1 - N; Z2 выбран из N и СН; Z3 - из -NR-, -С(R)2, -S-, где R, одинаковые или разные, выбраны из Н, Br, NH2, алкила и алкенила; Z4 выбран из -С=O, -NR-, -C(R)2-, где R, одинаковые или разные, выбраны из Н и Br; Z5 - N; Х выбран из Н, ОН, SH, -SNH2, -S(O)NH2, -S(O)2NH2; Y - из Н и NН2; W - О, и когда Y представляет собой NH2, тогда Z3 не представляет собой -S-

Инъекционная форма препарата, проявляющего противоишемическую активность // 2190411

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при получении лечебных средств, имеющих противоишемическую активность, при профилактике и лечении ишемической болезни сердца

Способ лечения пароксизмальной узловой тахикардии // 2201235

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лечения пароксизмов суправентрикулярной тахикардии

Применение агонистов или антагонистов p2-пуриноцепторов для предупреждения цитотоксичности, вызываемой глютаматом // 2211707

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии

Производные 3'-азиридино-антрациклина, способы получения, фармацевтическая композиция // 2149163

-замещенные производные карбоновых кислот // 2219172

Изобретение относится к -замещенным производным карбоновой кислоты, охарактеризованным общими формулами (I), (II), (III) и (IV) или их фармакологически приемлемым (С1-С6)-алкильным эфирам, или их фармакологически приемлемым амидам, или их фармакологически приемлемым солям

Глюкопиранозилоксипиразольные производные, фармацевтические композиции, содержащие эти производные, и промежуточные соединения для их получения // 2232767

Изобретение относится к глюкопиранозилоксипиразольному производному формулы (I), где R1 представляет атом водорода или низшую алкильную группу; один из Q1 и Т1 представляет группу формулы (II), тогда как другой из них представляет собой низшую алкильную группу или галоген(низшую алкильную) группу; R2 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, низшую алкилтиогруппу, галоген(низшую алкильную) группу или атом галогена, или его фармацевтически приемлемым солям

Производные глюкопиранозилоксипиразола и их применение в лекарственных средствах // 2317302