Способ получения производных 4,5,6,7-тетрагидро-7-оксо(окси) бензо(в)тиофен-4-амина

 

ОП ИКАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик ()685153

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 03.11.76 (21) 2416551/23-04 (23) Приоритет — (32) 04.11.75 (31) 628714, 628716 (33) США (51) M. Кл, С 07 Р 333/52//

А 61 К 31/38

Госудврствечиый комитет

СССР оо делам чэооретечий и открытий

Опубликовано 05.09.79 Бюллетень № 33

Д,ата опубликования описания 05.09.79 (53) У/1К

547.736.07 (088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Горо Асато (США) Иностранная фирма

"Американ Цианамид Компани" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4,5,6,7 — ТЕТРАГИДРΠ— 7— — ОКСО (ОКСИ) — БЕНЗΠ— (Ь1 — ТИОФЕН вЂ” 4 — АМИНА род, а тактике рацемической смеси, его цис- или транс-изомеров, если й, — оксигрупла, или его оптических изомеров, обладающих биологической активностью, которые могут найти примеб нение в медицине.

Известен способ получения кетонов, заключающийся в окислении арома1ических соединений хромовым ангидридом или бихроматом натрия (11®1 (НХ) „

10

2 где Y — водород, 3,4-дихлор, хлор, метил, меток- 20 си; R и R вместе с ассоциированным атомом азота обозначают фталимидогруппу; R3 — оксоили оксигруппа; Х вЂ” хлор, бром или иод; п=О, эа исключением случаев, когда R, и R> — водоИзобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных 4,5,6,7-тетрагидро-7-оксо (окси) -бензо- (b) -тиофен-4-амина общей формулы где R — водород; R, — водород; С, — С,-алканоил, галогенэамешенный С,— Се-алканоил или грутша обшей формулы

Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения производных 4,5,6,7-тетрагидро-7-оксо(окси)-бензо- (Ь)-тиофен-4-амина заключается в том, что 1 моль-эквивалент соединения общей формулы 1 г

Х где R> и R> имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с 2-8 моль-эквивалентами окислителя, выбранного из группы, состоящей из аммониево-цериевого нитрата, сульфа,та церия, окиси серебра, хромового ангидрида

68515 или бихромата натрия, в присутствии водного раствора растворителя, выбранного иэ группы, состоящей иэ уксусной кислоты, ацетонитрила, тетрагидрофурана, диоксана, диметоксиэтана, иметилового эфира диэтиленгликоля, причем указанные растворы могут содержать азотную, фосфорную или хлорную кислоту или хромовый ангидрид в уксусном ангидриде, при 0 — !00 С.

Предпочтительно используют 2 — 5 моль-эквивалентов окислителя и процесс проводят при 10

20 — 40 С.

Пример 1. Получение N-формил-4,5,6,7-тетрагидро-7-оксобензо- (b) -тиофен-4-амина.

К 725 мл 50%-ного водного раствора уксусной кислоты добавляют 39 г N-формил-4,5,6,7-тетрагидробензо- (b)-тиофен-4-амина и затем в течение 15 мин при 25 С 437 г аммониево-цериевого нитрата. После перемешивания в течение 15 мин добавляют хлорид натрия и экстрагируют 500,500 и 250 мл дихлорметана. Экстракт промывают рассолом, затем водой. Водный слой экстрагируют 100 мл дихлорметана, объединенные органические слои выпаривают в вакууме и получают липкую смолу, из которой после растирания со 100 мл эфира получают

28,4 г целевого продукта, т.пл. 96 — 106 С.

Пример 2. Получение й-формил-4,5,6,7-тетрагидро-7-оксобензо- (bl -тиофен-4-амина.

Суспенэию 22,4 r сульфата церия в 50%-ном водном растворе уксусной кислоты перемешива- ЗО ют в течение ночи при комнатной температуре, добавляют 2 г N-формил-4,5,6,7-тетрагидробенэо-(b)-тиофен-4-амина. Через 6 ч фильтруют и осадок промывают 50%-ным водным раствором уксусной кислоты, Фильтрат обраба1ывают, как в примере 1, и получают 1,1 г целевого продукта, т.пл. 102 — 114 С.

Пример 3. Получение й-формил-4,5,6,7тетрагндро-7-оксобензо- (Ь) -тиофен-4-амина.

К 1 г N-формил-4,5,6,7-тетрагндробенэо- (Ь) - 40

-тиофен-4-амина в 6 мл уксусного ангидрида добавляют в течение 45 мин при 15 — 28 С 1,52 г трехокиси хрома в 6,8 мл уксусного ангидрида.

Спустя 2 ч выливают в смесь воды со льдом и оставляют на ночь. Затем насыщают хлоридом натрия и экстрагируют 2 х 100 мл дихлорметана. Экстракт промывают рассолом и выпаривают досуха, получают 0,84 г коричневого масла.

После растирания масла с эфиром получают

0,5 г целевого продукта, т.пл. 109 — 112 С.

Это соединение можно получить также путем окисления N-формил-4,5,6,7-тетрагидробензо- (b) °

-тиофен-4-амина смесями хромовая кислота— уксусная кислота, аммониево-цериевый нитратперманганат калия — водный раствор уксусной кислоты, персульфат калия — нитрат серебра — водиый раствор уксусной кислоты, трет-бутилхромат-четыреххлористый углерод, трехокись

4 хрома-пиридин-дихлорметан, бихромат натрия— уксусный ангидрид-уксусная кислота, бихромат натрия- уксусная кислота, трехок и сь х ро ма— водный раствор уксусной кислоты и трехокись хрома — уксусный ангидрид — уксусная кислота.

Пример 4. Получение N-ацетил-4,5,6,7-тетрагидро-7-оксобензо- (Ь) -тиофен-4-амина.

К раствору 2,15 r N-ацетил-4,5,6,7-тетрагидробензо- (Ь)-тиофен-4-амина в 12 мл уксусной кислоты добавляют при перемешивании 3,04 r трехокиси хрома в 13,6 мл уксусного ангидрида в течение )5 мин при 10 — 15 С, оставляют на 1 ч при 20 С, добавляют 20 мл воды и оставляют на ночь. Добавляют еще 50 мл во- ды, насыщают хлоридом натрия и экстрагируют

100, 150 и 50 мл трихлорметана. Экстракт про- мывают рассолом, затем водой. Промывные воды экстрагируют трихлорметаном, объединенные экстракты упаривают и получают желто-зеленый остаток, иэ которого после растирания с эфиром получают 1,32 г целевого продукта, т.пл. 160-164 С.

Пример 5. Получение (— )-N-формил4,5,6,7-тетрагидро-7-оксобензо- (b) -тиофен-4-амина.

В результате окисления (— )-N-формил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо- (b) -тиофен-4-амина аммониево-цериевым нитратом, как в примере I, получают целевое соединение, т.пл. 130 — 136 С; (а) " = -144,4 (с 0,514, уксусная кислота).

Аналогично при окислений (— ) -!ч-ацетил-4,5, 6,7- тетрагидробензо- (Ь) - тиофен-4- амина получают (-) - N-ацетил-4,5,6,7-тетрагидро-7-оксобензо- (Ь) -тиофен-4-амин, Пример 6. Получение N-формил-4,5,6,7-тетрагидро-7-оксобензо- (Ь) -тиофен-4-амина, Перемешивают раствор 60 г N-формил-4,5,6, 7-тетрагидробензо- (Ь) -тиофен-4-амина в 50 -ном водном растворе уксусной кислоты (1х112 мл) и добавляют в течение 20 — 25 мин при 25 — 30 С

727 г аммониево-цериевого нитрата, перемешивают при комнатной температуре в течение

15 мин, насыщают хлоридом натрия и экстрагируют 2 х 770 мл и 1 х 400 мл дихлорметана, экстракты промывают 380 мл рассола и 155 мл воды, промывную воду экстрагируют 155 мл дихлорметана, экстракты объединяют, выпаривают, остаток растирают с эфиром (250 мп), отделяют, промывают эфиром и получают целевой продукт, tëë. 104 — 110 С.

Формула изобретения

l. Способ получения производных 4,5;6,7тетрагидро-7-оксо- (окси) -бензо- (Ь) -тиофен-4685153

-амина общей формулы

К

Y с-, Составитель Т. Левашева

Техред М.Петко

Корректор, А. Власенко

Редактор Т. Шарганова

Заказ 5156/58

Подписное

Тираж 513

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где R> — водород; R — водород; С, — С, алканоил, галогенэамещенный C> — С, — апканоил или группа общей формулы где Y — водород, 3,4-днхлор, хлор, метил, метокси; R, и Яэ — вместе с ассоциированным го атомом азота обозначают фталимидогруппу;

Нэ — оксо- илн оксигруппа; Х вЂ” хлор, бром или иод; n=0, эа исключением случаев, когда

R> и R> — водород, а также рацемической смеси, его цис- или транс-иэомеров, если R3г5 окснгруппа, или его оптических изомеров, о тл и ч а ю шийся тем, что 1 моль-эквивалент соединения общей формулы где Я, и йэимеют вьпиеуказанные значения, L. подвергают взаимодействию с 2 — 8 моль-эквивалентами окислителя, выбранного иэ группы, состоящей из аммониево-цериевого нитрата, сульфата церия, окиси серебра, хромового анпщрида или бихромата натрия, в присутствии водного раствора растворителя, выбранного нз группы, состоящей из уксусной кислоты, ацетонитрила, тетрагидрофурана, диоксана, диметоксиэтана, диметилового эфира диэтиленгликоля, причем указанные растворы могут содержать азотную, фосфорную или хлорную кислоту или хромовый ангидрид в уксусном ангидриде, при

0-100 С.

2, Способ по и. 1, отличающийся тем, что используют 2 — 5 моль-эквивалентов окислителя и процесс ведут при 20-40 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хнльгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., "Химия", 1968, с. 297.

Способ получения производных 4,5,6,7-тетрагидро-7-оксо(окси) бензо(в)тиофен-4-амина Способ получения производных 4,5,6,7-тетрагидро-7-оксо(окси) бензо(в)тиофен-4-амина Способ получения производных 4,5,6,7-тетрагидро-7-оксо(окси) бензо(в)тиофен-4-амина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым триароматическим соединениям общей формулы I, охарактеризованной в п
Наверх