Ордена Трудового Красного Знамени институт органической и физической химии им. А. Е. Арбузова (71) Заявитель (54) 4-БРОМФЕНИЛГИДРАЗОН АЦЕТИЛХЛОРИДА, ОБЛАДАВШИЙ. ФУНГИЦИДНЫМИ И БАКТЕРИЦИДНЫМИ СВОЙСТВАМИ

Я- С= К-;КН

С1 т1

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу 4-бромфенилгидразона ацетилхлорида, который обладает фунгицидными и бактерицидными свойствами.

Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения его в медицине.

Наиболее близкими по структуре соединениями являются замещенные фенилгидраэоиы хлорангидридов алифатических кислот общей формулы где R вЂ” алкил С, вЂ” С два любых радикала иэ Q, йз, Яэ вЂ” атом галогена; третий радикал вЂ” атом галогена или нитрогруппы (1).

Они проявляют инсектицидную и акарицид.ную активность, однако не проявляют фунги- цидную и бактерицидную активность.

Известные замещенные фенилгидраэоны об. щей формулы получают взаимодействием арилгидразидов алнфатических карбоновых кислот с РС1з или с РОС1з в присутствии пиридина или хлорированием фенилгидраэонов алифатических альдегидов (2).

Однако известными способами получения хлорангидридов алифатическнх кислот получают лишь такие соединения, которые имеют

10 в фенильном кольце сильные злектроноакцепторные заместители, например нитрогруппу или несколько атомов галогена. Если заместители в фенильиом кольце гидразинного фрагмента арилгидразидов алифатических карт5 боковых кислот отсутствуют или обладают донорными или слабыми акцепторными свойствами, например только один атом галогена, то под действием хлорангидридов кислот фосфора происходит циклизацня в 2-амино20 индолы.

Цель изобретения вЂ” расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

686310

GE3 С=3-NH

В таблице приведены результаты исследования фунгицидной, антибактериальной активности и токсичности 4-бромфенилгидразона ацетилхлорида. 3S

Наименьшая концентрация, прекращающая рост микроор ганизмов, % (А) Соединение лд,, Mr/Kr, елые мыши

Микроорганизмы

Индекс избирательности действия, В/А (В) Tr. rubrum

0,015

0,01 .

005.

300

20000

Tr. gypseum

СН3-С М-NH вЂ” -31 М. Ianosum!

Ci . А! ternaria sp

То же

6000

St. aureus

0 0625, 0,025

0,2

0,3

4800

E. coli

Tr. rubrum

3500

"Хлорацетофос" (эталон) 3500

3500

То же

Tr. gypseum

M. lanosum

St. aureus

1400

Для этого предлагается 4-бромфенилгидразон ацетилхлорида общей формулы обладающий фунгицидными и бактерицидными свойствами.

Синтез предлагаемого 4-бромфенилгидразона ацетилхлорида осуществляют обработкой

4-бромфенилгидразида уксусной кислоты четыреххлористым углеродом в присутствии трифенилфосфина, что позволяет избежать циклизации в производные индола, Ранее этот метод был предложен толька для получения арилгидразонов бром- или хлорангидридов ароматических кислот (3).

Пример. В суспензию 69 г (0,03 г-моль) 4-бромфенилгидразида уксус. ной кислоты, 9,8 г (0,0375 r-моль) трифенилфосфина в 60 мл свежеперегнаиного ацетонитрила добавляют при перемешивании 3 мл (0,03 r-моль) четыреххлористого углерода, перемешивают при комнатной температуре

6 вЂ” 8 ч. Удаляют растворитель в вакууме, густой остаток размешивают с хлороформом и после 10 вЂ” 12 ч стояния отфильтровывают осадок. Перекристаллизацией из смеси бенэол ацетон получают 2,5 вЂ” 2,7 r (35 вЂ” 38%) 4-бромфенилгидразона ацетилхлорида с т.пл. 110вЂ”

112 С.

УФ-спектр в зтаноле, Лмакс (Яф):273 (4,34), 308 (3,78) .

ИК-спектр в вазелине, см : 3132 (NH), 1600 (Ar), 4

Найдено, %: С 38,99; Н 3,48; Br 32,51;

CI 14,08; N 11,19.

CaHa BrClNg

Вычислено, %: С 38,79; Н 3,23; Br 3232;

CI 14,34; N 11,31.

Фунгицидную активность 4-бромфенилгидразона ацетилхлорида изучают по отношению к грибам дерматофитам: Trichophyton

rubrum, Trichophyton gypseum, Microsporum

lanosum и к представителю сапрофитоввЂ”

Alternaria sp. Культуры грибов засевают на твердую среду Сабуро или Чапека (в, случае сапрофитов), содержащую возрастающие дозы исследуемого соединения. Через 14 дней (в случае дерматофитов) и через 10 дней (в случае сапрофитов) посевной материал из пробирок, в которых не отмечено роста, пересевают на чистую твердую среду Сабуро или Чапека. Критерием противогрибковой ак20 тивности считают отсутствие роста гриба в течение 30 дней при пышном росте в контроле (4) .Антибактериальные свойства изучают по общепринятой в микробиологической практике методике (4) с использованием микробных культур Staphylococcus aureus 209-р и

Esherichia coli. Токсичность соединения определяют на белых мышах при пероральном введении ацетоново-масляных растворов с вы- числением Jose по методу Литчфилда и

Уилкоксона, 30

686310

Составитель Г. Антонова

Техред Л. Пекарь Корректор Е. Рошко

Редактор Л. Письман

Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 566/7

Филиал ППП "Патент", г.. Ужгород, ул. Проектная, 4

Как видно из таблицы, предлагаемое соединение обладает выраженными фунгицидными и бактерицидными свойствами, прекращая рост микроорганизмов в концентрации 0,01 вЂ” 0,0625%.

Индекс избирательности 4-бромфенилгидраэона ацетилхлорида к патогенным грибам и бактериям находится в пределах 4800 вЂ” 30000.

Предлагаемый 4-бромфенилгндразон ацетилхлорнда является новым соединением, обладающим выраженной фунгицидной и бактерицидной активностью с большим индексом избирательности противогрибкового и антибактериального действия.

4-Бромфенилгидраэон ацетилхлорида имеет больший индекс избирательности действия по сравнению с известным фунгицидным препаратом "хлорацетофосом", который нашел применение в клинической практике. б

Формула изобретения

4-Бромфенилгидраэон ацетилхлорида общей формулы

<Н 3 СЮ Н О 1, S

Cl обладающий фунгицидными и бактерицидными свойствами.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СССР Ю4 578821, кл. А 01 N 9/20, 1977.

2. Патент СССР М 496725, кл. С 07 С 109/12.

1975.

15.

3. P. ФоИсоН, Caned. y. Chem. 53, 1333вЂ”

1335, 1975.

4. Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии. М., 1971, с. 318-320, 104.