Способ получения 2-амино-4(5н)кетопирролов

 

<11687О70 (61) Дополнительное к авт. свкд-ву (22) Зайалено 1507,77 (21) 2507208/23-04 е присоединением заявки ¹ (23) Приоритет (51)М. Кл.

С 07 D 207/Зб//

A 61 К 31/40 оеударстаеиимй комитет

С С С Р по делам изобретеиий и открытий (5З) 4 5 4 7. 741 . 0 7 (088.8) Опубликовано 2509.79.6кмлетень ¹ 35

Дата опубликовании описания 25.09.79

Ф.С.Бабичев, Ю.И.Воловенко и Л.В.Гофман (71) Заявитель

Киевский ордена Ленина государственный университет им. Т. Г.йевченка (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИКО-4 { 5H } -КЕТОПИРРОЛОВ

10 . 8

20

Цель изобретения — упрощение про- 25 цесса и расширение ассортимента целевых продуктов.

Это достигается при осуществлении способа получения 2-амино-4(5Н)кетопирролов общей формулы 30

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения

2-амико-4.(5H)-кетопирролов, кото" рые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ или промежуточчых продуктов при их синтезе.

Известен способ получения 2-амино-4(5H)-кетопирролов взаимодействием 2-гетарилзамещенных-3-кето-4-хлорбутаннитрилов с анилином в спиртовой среде (1).

Недостатком способа является малая доступность исходных хлорбутаннитрилов, синтез которых включает несколько стадий. Это приводит к малому ассортименту целевых продуктов. Так по этому способу не представляется возможным получить

2-амино-3-фенил-4(5Н)-кетопирролы, так как соответствующие галоидкетонитрилы не известны.

Rg=Rg СН t СпН5 С Нру С Н у

3 3

R =Н, 2-СН, 3-СН 4 — Вг, 4-ОСт Н>, заключающегося в том, что эамещенные ацетонитрилы общей формулы

R, — СН,— СИ где й, имеет укаэанные значения, подвергают взаимодействию со сложными эфирами aL-аминокарбоновых кислот в присутствии катализаторов основного характера. В качестве катализаторов основного характера наиболее .применимы алкоголяты щелочных металлов, в частности трет.-бутилата натрия, С целью гомогенизации реакционной среды реакцию проводят в среде органического растворителя, 687070 такого как трет.бутанол или пириди.

П ример 1. Смесь 0,1 моль

2-цианметилбензимидазола, 0,11 моль метилового эфира анилиноуксусной кислоты и О, 4 моль трет.-бутилата натрия в 50 мл пиридина нагревают в течение 3 час. Охлаждают реакционную смесь, пиридин удаляют в вакууме. К охлажденному остатку приливают 600 мл воды, а через

1 час - 28 мл уксусной кислоты.

Отфильтровывают образовавшийся осадок.

Выход: 88% 1-фенил-2-амино-3- (бензимидазол-2-ил) -4 (5H) -кетопиррола, т.пл. 290 С (из н-пропанола).

Пример 2.

Из 2-цианметилпиридина и этилового эфира а-анилинопропиновой кислоты получают 1-Фенил-2-амино-3-(пиридин-2-ил)-5-метил-4(5H)-кетопиррол.

Выход: 74%, т.пл. 110 С (из октана) .

Найдено,%: 15,8.

Вычислено,%: 15,85, Пример 3.

Из 2-цианметилпиридина и метилового эфира a. †(4-броманилино)-масляной кислоты получают 1-(4-бром"Фе1Î нил) -2-амино-3- (пиридин-2-ил) -5-э тил-4- (5H) -к етопиррол.

Выход: .76%, т.пл. 199 С (из этаO иола).

Найдено,В:И11,6у Br 22,4;

С Н„erN О.

Вычислено,Ъ: N 11,7; Br 22,3.

Все остальные 2-амино-4(5H)-кетопирролы получают аналогично. Данные о полученных соединениях приведены в таблице.

687070 ни

Й Q

Ц о

6J

И о

Р х

I о

Я

1» о

f

1»

К о х о (n 1 >, о

9 m 0

Ш Х ч

1 о о

Х Х п3 ф

И И .о

Й

1 1

1» о о

Х Х ф <4

И

Х Х

1» о ф

И

О Х

Р <б д н

Х О

Ц о ь о

Ц ч и о х о х а е н ц а О

1» х о б з н

О

Ц

О х

ОЪ A$ х н

Ф а О ф с с

СЧ л«л

N O с с

\O «Ф ф с

Ю л

1О Р Ъ с с

° «1 lJ2 сР с с ф л л

<Ч Ю с с о

< л

< Ш с с о ф л

ОЪ М О\ с с с

\О \О РЪ л х я х

КЪ «1 РЪ 1» с с

LA I» СО л л ф M

Ж ОЪ л1 л

1Ч i» с с о ф л

<Ч ф с с

° (л4

МЪ с ф л

O .2:, О

1 ФЪ

И

О О х

v v

О" х х х" л

U V

О О к к ,к z х х ф ео

U U

О О О

° Ф х х х ю м к «

U U о к х"

О

Ф х х

О О. к к х R

М М х х

u v

О .х

О О

Ъ Вс д Z х х

О О м «

З х х

« к к

u u

u v о

Ю Г Ъ

О 1 ф аА ГЪ <Ч

СЧ л л

1" .И

° o

Яч

1 » 1 с

1 I

<ч а г о о oo

СЧ СЧ . (Ч 1Ч

lA 1.1 I о о

ГЧ <Ч

МЪ

1 р о е р о

С (Ч N (Ч «1 гЧ ОЪ

<Ч

Ц о

N Щ ф ф С.- I»

РЪ ф Ch о

В I х и

СЧ ц х

Y х х х х х х х х х х х а 4Ъ х х к м

u u

1сЪ чЪ х х к td

u u х к

u u

ЬЪ Щ х х

М ю

u u х х ч м х v u х х и х и х щ IO х R х х л

u. u

4Ч

К R о х х

Ь>

u v к к

R x х х к л

u u ч

R х и х х л

v v

К R

МЪ МЪ х«х е л

v u х д х м в а х х х и и и > о х

u v

ФЪ lt) х х I0 Ч

u u аЪ IA х х

TO tO

v u х х х ж х х х х х х с

Ц

Х

1 (Ч

1» о ф

Ц

Й I

Х N

III I

О о

М

Ю н с Ц Х х н

1 О

СЧ

I 1

Х «1

g»» ц»

ХЮ а"

687070

Состав ит ель Н. Пив ницк ая

Техред Э.Фанта КорректоР B.Cèíèöêàÿ

Редактор Н. Разумова

Заказ 5654/24 Тираж 513 Подписное

ЦНИИИИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Ра ская наб. .4 5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4.7

Использование доступных исходных продуктов, высокие выходы целевых соединений выгодно отличают предлагаемый способ от известного ранее и дают возможность синтеза 3-фенилэамещенных 2-амино-4(5H)-кетопир- 5 ролов, ранее недоступных.

Формула изобретения

1. Способ получения 2-амино-4(5H)-кетопирролов, общей формулы

R = H, СН,, С Н,, С Н„, С Н

В = Н, СН

R, = Н, 2-CÍ,,,3-CÍH,, 4-ar, 4-ОСИН, отличающийся тем, что с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, эамещенные ацетонитрилы общей формулы R — СН вЂ” CN, где В имеет приведенные значения, подвергают взаимодействию со сложными эфирами «-аминокарбоновых кислот в присутствии алкоголятов щелочных металлов в среде органического растворителя, такого как пиридин, при температуре кипения реакционной смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бабичев Ф.С., Воловенко Ю.М.

Синтез 2-амино-4-кетопирролов,—

Хим.журнал, К., 9 7, т. 43, 1977.