Способ получения ацетгидроксамовых кислот или их солей

 

о п н Нч+ г

ИЗОБРЕТЕНИЯ

<«<<. <,р;< Ю к

Севз Севеикнк

СОЦИЬПНСТИЧФСКНМ

Респу блин (<)689617

К ПАТЕНТУ (6)) Дополнительный к патенту (Sт) М. Кл. (22) Залплено230377 (21) 2465454/23-04

3,2) 23 . 0 3. 76

15.02,77 (ЗЗ) Великобритания (2о) ПРИО)ЗИТЕт

11710 () ) 06 98

С 07 С 131/ll//

A 6l К 31/325

Государственный комитет

СССР оо делам изобретений н открытий (5S) УМ 547.298. .71.07 (088.8) Ог убликов33ио 300979, Б3оллете3и Жв 36

Лата ОП «"бЛИИ0ВЕИПЛ ОПИСан33И 30,0979 (72) Автор

ИаОбРЕтаииа

Ие3остранец

Луи Лафоп (Франция) Иностранная фирма Лаборатуар Л.Лафон . (Франция) (73) ЗЙЙВитель (54) СПОСОБ ПОЛУ 1ЕИИЯ АЦЕТГИДРОКСАМОВЫХ

КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

СН-СО-NHу группа формулы 4

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных и литературе ацетгидроксамовых кислот или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Описано получение гидроксамовых кислот BBàèMoäåéñòâèåì гкдрокскламина с зфирами карбоновых кислот в

10 органическом растворителе при комнатной темп ера туре (1 ) .

Целью изобретения является разработка способа получения новых ацетгидроксамовыс кислот, которые бы обладали высокой биологической активностью.

П остав лен на я цель дос тига етс я описываемым способом, который основан на известной вышеизложенной реакции.

Согласно изобретению описывается способ получения ацетгидроксамовых кислот общей формулы I я о

12 в

25 К ЙНОИ

В где R< — алкилгруппа с 1-6 атомами углерода; группа формулы О.

7.

М-СО/ 2,=де Е„< и Z „— ОДинаковые или ра.о л33чные, циклоалкилгруппа с 5-6 ато= мами углерода нли фенил; группа формулы 6 г 4 (14. Л.1D

Где Х вЂ” неза<..ещенная илк за :ещенна я одним или неск ольк гми Га.т Огенами фенилгруппа;

Х вЂ” алкилгруппа с 1-6 атомами углерода или незамещенная кли замещенная одним или несколькими галогенами, трифторметил, нитро- или аминогруппами фенилгруппа; группа формулы 8

z "сн -so-, где 3 — незамещенная или замещен=BR Одним или нескольк ими галОГена" и" алкоксигруппами с 1-4 атомамн угле689617 где

1 2 -С-CO-2 л рода, нитро- или метилендиоксигруппами фенил- или d.-нафтилгруппа; группа формулы у

Е4 АР где Е4 — незамещенная или замешенная одним или несколькими галогенами, трифторметил-, амино- или алкокси- группами с 1-4 атомами углерода фенил- или d. -нафтилгруппа или адамантильная группа;

А — группа -ИН-, -УНСО-, -СОИН-, -NIICONH-, -N (C6 Н ) CONH- или или Е4 может быть бе«згидрильной группой, если A — «e означает — СОИН вЂ” группу; группа формулы е где Z5 — фенилгруппа; группа формулы Nc

Ул — группа — СН -С Н

Y — -N—

Я 1

Y .; — группа -СН вЂ” или — CO-;, R и Р— одинаковые или раз2 3 личные водород или алкилгруппа с 1-6 атомами углерода, или их солей, заключающийся в том, что производное уксусной кислоты общей формулы II где R4. R < и R имеют вышеуказа«ные значения;

Š— галоген или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода, подвергают взаимодействию с гидроксиламином или его солью в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

В случае, когда взаимодействию с гидроксиламином подвергают соединение общей формулы II, где Z — галоген, в качестве органического растворителя используют пириди«.

В случае, когда взаимодействию с гидроксиламином подвергают соединение общей формулы II, где Z алкоксигруппа, в качестве органичес5 (Î

4$

60 кого растворителя используют низший спирт, Пример 1 ° Трибутилацетогидроксамовая кислота, Раствор 4, 56 r (0,02 моль) трибутилуксусной кислоты (т.пл. 34-36 С; т.кип. (0,5 мм рт.ст. 126-127 С) в

7,5 мл (0,1 моль) хлористого тионила перемешивают в течение 30 мин при

20ОС, нагревают в течение 1 ч на водя«ой бане и отгоняют досуха в вакууме. Полученный таким способом хлорангидрид кислоты добавляют по каплям в раствор 3,5 r (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 25 мл пиридина, перемешивают в течение l ч при 20 С, отгоняют досуха в вакууме, извлекают 2 н. НС8, отсасывают на фильтре, промывают водой, высушивают, промывают пентаном и перекристаллизовывают из диизопропилового эфира.

Получают целевой продукт с выходсм

48%, т пл. 133-134 С, Пример 2. 3- (5,5-Дифенилгидантоинил)-ацетогидроксамовая кислота °

А.,.3-(5,5- Дифенилгидантоин)-этилацетат.

Раствор 12,6 r (0,05 моля) 5,5-дифен«л-гидантоина и 6,1 мл (О, 055 моля) этилбромацетата в 100 мл абсолютного этилов.ого спирта нагре вают с обратным холодильником и добавляют по каплям в течение 3 ч раствор этилата натрия, приготовленный из 1,15 r (0,05 г/атома) натрия и 100 мл этилового спирта. Раствор нагревают еще в течение 1 ч, бромистый

«атрий фильтруют при нагревании, остаток охлаждают и сушат. Таким способом получают 16,2 г (выход 96%) ,эфира," т.пл. 184-185 С, А, Цел ев ое с оедин ение. Смешивают

13,6 г (0,04 моль) 3- (5,5-дифенилгидантоин) -этилацетата с раствором гидроксиламина, приготовленным исходя из 4,2 r (0,06 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 2,3 r натрия в 200 мл метанола. После выдерживания в тече«ие одной ночи при 20ОС отгоняют досуха в вакууме, добавляют 100 мл воды, фильтруют и осаждают фильтрат

6 н, НС0 остаток сушат, промывают водой, высушивают и перекристалли-. зуют из метанола. Таким способом получают целевое соединение с выходом

78Ъ. у этого продукта наблюдается о две точки плавления при 132 — 134 С и 214-216 С.

Пример 3. с(;(N,N-дифенилкарбамйл) -ацетогидроксамова я кислота.

А . N, N-Диф енилка рбамилэтилацетат, К раствору 17 г (0,1 моль) дифениламина в 150 мл бе«зола добавляют по каплям при перемешивании 7,8 r (0,05 моль) этилмалонилхлорида, оставляют на ночь и отфильтровывают ,oca,öoê хлоргидрата дифениламина, 689617 фильтрат промывают 1 н. ПИ, разбанленньм бикарбонатом, затем водой, сушат, отгоняют досуха н вакууме, извлекают петролейным эфиром и высушивают. Получают таким способом

12 r (выход 85%) эфира;т.пл. 7576 С, Б. Целевое соединение. Получают раствор гидроксиламина исходя из

7 г (О, 1 моль) хлоргидрата гидроксиламина, 3,95 г (0,17 г/атома) натрия и 250 мл метанола. Хлорид натрия отфильтровывают, добанляют 19,8 г (0,07 моль) N,N-дифенилкарбамилэтилацетата и оставляют на ночь .

Остаток отгоняют досуха н вакуум извлекают водой, фильтруют, QHJIbTpaT пОДкисл Я!от и н ыс ушив а!от ° ОсаДОк прОмына!От ВОДОЙ и дии зопропи3!Оньм эфиром, сушат и перек ристаллизонына!от из этилонorо спирта. Таким способом получают целевое соединение с выходом 58%; т.пл. 150-151 C.

Пример 4. а. — {Бензгидрилкарбоксамид) -ацетогидроксамоная кислота.

A . .Хлорангидрид дифенилуксусной кислоты. При Охлаждении смешивают

21,2 г (0,1 моль) дифенилуксусной кислоты и 75 мл (приблизительно

1 моль) хлористого тионила, реакционную смесь нагревают с обратным холодильником II течение 3 ч,, затем охлаждают „отгоняют избыток хлористого THoHHJIa, извлекают хлорангидрид kHcJIoTbI (который кристал лизуется при низкой температуре, т.пл. < 50 С) . Таким способом получают 22, 9 г хлоран гидрида к ислоты (ныход около 99%) .

Б- о — (Бенз гидр!!Лкарбокса!!идо)—

t-этилацетат . Гo ToíIIT раствор

0,2 моль этилоного эфира гл!!цина (Основания) н !!етаноле! нейтрализуя

L0В-ный метанольный раствор 28 г (0,2 моль) соотнетствующегo хлоргидрата растнором металата натрия (5 г натрия в 50 мл метанола,что

Соответствует приблизите!!ьно

0,218 моль метилата) . Хлорид натрия отфилътроньюают, ОтгОняют метанол, разбавляют эфир безнодньм беизслом, цобавляют при соответствующей температуре (15-25 С) хлорангидрид кислоты в растворе и безводном бензоле, tIpH этсм наблюда етс я эк зОтермическ ий эффект, максимальная температура около 35 С. Затем реакционную смесь нагревают с сбратньм холодильником н течение 2 ч, охлаждают, Фильтруот образовавшийс я осадок, отгон яют б ензол и получают масло, кристаллизующееся в смеси диэтилоный эфир — диизопропиловый эфир (50:50) . Осадок OTсасынают и сушат, получал при этом

19 г этилового эФира о/ †(бензгидрилкарбоксамидоуксусной кислоты); т.пл. = 106 — 108 С, выход 64 В., В. Целевое соединение. Растворяют

О, 064 моль (19 r) полученного ранее эфира н метачоле и готовят метанольный раствор 0,10 моль гидроксиламина (оснонания) в присутствии избытка

taeTIIaaTa натрия (О, 065 моль) < добавляя 0,165 моль метилата натрия к

0,1 моль хлоргидрата гидроксиламина н растворе метанола, отфильтровывают хлорид натрия, смешивают оба метанольных раствора и оставляют реакционную смесь при подходящей температуре в течение как минимум 15 ч. Метанол отгонл!от, веществ о извлекают водой, подкисленной добавлением 3 н. НС0, осажпая таким способом 16,6 r CP 40400.

Остаток сушат и перекристаллизовывают из этилацетата, получая 13 r целевого соединения;т, пл, 156 С, общий выход 46%.

Пример 5. Р- (10-ФеноЯ тиазинил) -пропионгидроксамат натрия.

А . (- (10-Фенотиазинил) -метилпропионат. Раствор 25 r P- (10-фенотиазинил) -пропионитрила и 200 мл метанола нагревают в течение 20 ч с обр ратным холодильником с 25 г едкого натра в гранулах, растворенного в

75 мл воды. Спирт отгоняют в вакууме, раствор фильтруют через уголь, осажца от концентрированной HCL, отсасывают, перекристаллизовынают из метанола и сушат. Таким способом получают 20 г кислоты; т.пл. 161-162 С.

Затем нагревают полученную кислоту н растворе 40 мл дихлорэтана с 10 мл метанола и 0,5 мл концентрированной серной кислоты в течение 4 ч с обратн .;-.:..<глод!!льнико!!, Иромынают водой, з э ем ра 3C с-н JIcHHb ì б икарб она том р с у» шэ т Фильтруют через уголь, отгО I "Iк т н вакууме и перекристаллизoBHBàIoò (!3 из IIàTàíoëà, получая при этом 19 г (ныхОД 7? Ъ) метилового эфира, т.пл. 66 — 64 C

Б. 2 Целеное соединение. Готовят раствор гиДроксиламина из 1 0 5 г .Ф (О, 15 Moëb) хлОргиДр!!Да !-идpoксиламина и 10, 4 г (G, 2 моль) метилата натрия в 150 ил метанола. Раствор

Фильтруют от хлорида натрия и добавляют к фильтрату 2?,8 г (0,08 моль) . !.)

Р- (10-фенотиазинил) -метилпропионата.

После ныдержинания н течение 48 ч при соответствующей температуре иэ раствора отгоняют растноритель досуха, добавляют 100 мл воды и 10 мл концентрированного едкого натра .

Остаток отсасын ают при охлаждении, промывают 20 мл ледяной воды и перекристаллизонынают из 100 мл воды, получая таким способом целевой продукт с выходом 56%, т.пл, 155160 С (c разложением), Пример б. 2- (N, N-Дифенилк арбамил) -пропионгидрок с амон а я к ислота.

Л. 2 — (N,N-Дифенилкарбамил) -этил= о5 пропионат . Готов ят растн ор зтилата

689617 натрия из 1,15 r (0,05 г/атома) натрия в 25 мл этанола, добавляют

14,15 г (0,05 моль) N,N-дифенилкарба милэтилацетата, затем добавляют по каплям при перемешивании к полученному раствору 7,8 г (0,055 моль) иодистого метила „к концу прибавления температура повышается и начинается кипение с обратньм холодильником, ее поддерживают в течение

0,25 ч, отгоняют растворитель в вакууме, извлекают эфиром, проьывают разбавленной НС1, з".òåì разбавленным бикарбонатом и водой. Продукт сушат, отгоняют в вакууме растворитель и

;кристаллизуют из петролейного эфира. Таким способом получают указанIS ный эфир; т.пл, 39-40 С; выход 88%.

Б. Целевое соединение. 4,9 r (0,125 г/атома) натрия маленькими кусочками добавляют в 50 мл безводного метанола и используют 2/3 получен-2О ного таким способом раствора этилата натрия для нейтралйзации раствора 5,25 г (0,075 моль) хлоргидрата ,гидроксиламина в 50 мл безводного метанола, добавляют 15 г (0„05 моль) 2

2-(N,N-дифенилкарбамил)-этилпропио, ната, после чего добавляют на холоду оставшуюс я треть раствора этилата, натрия. Реакционную смесь оставляют на ночь при температуре 5 С, отгоняют досуха в вакууме, извлекают эфиром и отсасывают натриевую соль, из которой затем готов ят раствор в воде, подкисленной концентрированной с оляной кислотой, После отсасывания,сушки и перекристаллизации из ацетонитрила получают целевой продукт; тпл. 171-172 С; выход 685.

Пример 7. 2 — (N,N-Дифенилкарбамил) -бутирогидроксамовая кислота .

А. 2- (N,N-Дифенилкарбамил) -этилбутират .

1) В раствор 25,5 г (015 моль) дифениламина в 150 мл бензола добавляют по каплям при перемешивании при 45

20 С раствор 14,3 г (0,075 моль) с(этоксикарбонилбутирилхлорида в

75 мл бензола, оставляют на ночь и фильтруют хлоргидрат дифениламина. фильтрат промывают разбавленной ICB, «О разбавленным бикарббнатом натрия и в одой, сушат, отгоняют в вакууме, перекристаллизовывают из диизопропилового,эфира и получают указанный аминоэфир; т.пл. 64-65 C",выход 90%.

2) )." ohioâÿò раство;.:. этилата натрия из 0,46 г (0,02 г/атома) натрия в 15 мл этанола, добавляют 5, бб г (0,02 моль) N,N-дийенилкарбамилэтилацетата, затем по каплям 4 г (0,025 моль) йодистого этила. Реакционную смесь нагревают с обратным холоцильником в течение 2 ч, до достижения рН 7, отгоняют в вакууме досуха, извлекают 100 мл эфира и обрабатывают этот .раствор так же как AS в примере 7А. Таким способом получают то же соединение с выходом 88%, Б. Целевое соединение. Раствор хлоргидрата гидроксиламина (7 r, 0,1 моль) в 50 мл метанола подщелачивают раствором этилата натрия 3,7 r (0,16 г/атома) натрия в 50 мл абсолютного этанола . Раствор фильтруют и добавляют к фильтрату 18,6 r (0,06 моль) 2 †(N,N-дифенилкарбамил)—

-этилбутирата, все оставляют на ночь, отгоняют в вакууме спирт, извлекают эфиром и отсасывают соль натрия. За-. тем соль натрия растворяют в воде, подкисляют 3 н. НСР, отсасывают и промывают водой. После перекристаллизации из ацетона получают целевой продукт; т,пл. 159-160 С; выход 64%.

Пример 8. N,N- (Дициклогексил) -карбамилацетогидроксамовая кислота .

А, N N- (Дициклогексил) -карбамилэтилацетат „

Раствор 15 г (0,1 моль) этилмалонилхлорида в 100 мл безводного бензола добавляют по каплям при перемешивании при 25ОС в раствор 36 r (О, 2 моль) дициклогексиламина в

200 мл безводного бензола, оставляют все на ночь, фильтруют, промывают фильтрат .разбавленной НСС, затем разбавленным бикарбонатом натрия и водой, сушат, отгоняют в вакууме растворитель, добавляют 100 мл петролейного эфира и отсасывают °

Таким способом получают 29 г аминоэфира; выход 99%; т.пл. 30-35оС.

Б, Целевое соединение. Смешивают при охлаждении 28 г (0,1 моль)

N,N-дициклогексилкарбамилэтилацетата, 10,5 г (0,15 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 200 мл безводного метанола и добавляют раствор 5,75 r (0,25 г/атома) натрия в 100 мл метанола, выдерживают 18 часов, отго няют досуха в вакууме, извлекают водой, подкисляют Зн .НС1. После отсасывания, сушки и перекристаллизации из этилового спирта получают це:левой продукт; т.пл. 198-200 С (с ра зложением); выход 68 Ъ.

Пример 9. 2-(3-(5 5-Дифенилгидантоинил) ) -пропионгидроксамовая кислота.

Л. 2-(3-(5,5-Дифенилгидантоинил))-этилпропионат. Раствор 12,6 г (0,05 моль) 5,5-дифенилгидантоина и

10 г (0,055 моль) 2-бромэтилпропионата в 100 мл этилового спирта нагревают с обратным холодильником, добавляют по каплям при перемешивании в течение 2 ч раствор 1,15 г (0,05 г/атома) натрия в 100 мл этилового спирта, выдерживают при кипонии с обратным холодильником 1 ч, удаляют этанол в вакууме, извлекают

250 мл эфира, промывают разбавленным

ИаОН и водой. Остаток сушат, пеое689617

10 гоняют и перекристаллизовывают из дни зопропилового эфира, получая таким способом 14,6 r (выход 83Ъ) эфира, кипящего при 94-95 С.

Б. Целевое соединение. Смешивают при охлаждении раствор 5,25 г 5 (0,075 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 150 мл безводного метанола с раствором 2,88 r (0,125 г/атома) натрия в 75 мл метанола, отфильтровывают хлористый натрий и добавляют к фильтрату 17,6 г (0,05 моль)

2-(3-(5,5-дифенилгидантоил) -этилпропионата и оставляют на ночь, после чего отгоняют досуха в вакууме, извлекают 200 мл воды, подкисляют

3 н. НС0, добавляют 50 мл эфира, f5 отсасывают и промывают последовательно водой и эфиром. После перекристаллизации из метанола получают целе вой продукт, который имеет двойную точку плавления 128 — 130 С и 205-206 С;20 .выход 60Ъ.

Пример 10. 3- (5-Этил-5-фенилгидантоил) -ацетогидроксамовая кислота.

А. 5-Этил-5-фенилгидантоин. Раст— вор 26,8 г (0,2 моль) этилйенилкетона (пропиофенона) 80 r (0,8 моль) карбоната аммония, растворенного в

300 мл воды и 28 г цианида калия в

300 мл этилового спирта нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч, охлаждают раствор, выливая его в смесь воды со льдом; при этом гидантоин выпадает в осадок. Осадок отсасывают на фильтре и промывают водой, получая таким способом 5-этил-5-фенил(гидантоина); т..пл. 202 С; выход 66Ъ.

Б. 3-(5-Этил-5-фенилгидантоинил)—

-этилацетат. Раствор 20,4 г (0,1 моль)

5-этил-5-Фенилгидантоина и 12,2 мл 4О (0,11 моль) этилбромацетата в 200 мл безводного этанола нагревают с обратным холодильником при перемешивании и добавляют в этот раствор по каплям в течение 3 ч раствор этилата натрия, приготовленный из расчета

2,3 r (0,1 г/атома) натрия и 200 мл безводного этанола. Раствор нагревают еще в течение 1 ч, после чего отгоняют спирт. Полученный осадок от- gg сасывают на фильтре и промывают водой, получая при этом 27,2 г эфира (выход 93Ъ); т.пл. 120-121 С.

В. Целевое соединение. Смешивают

11,6 г (0,04 моль) ранее полученного продукта с раствором гидроксиламина, приготовленным из расчета 4,2 г (0,06 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 100 мл метанола и 2,3 г (0,1 г/атома) натрия в 100 мл метанола, и оставляют полученный раствор на ночь при 20 С, после чего отгоняют досуха в вакууме, добавляют

100 мл воды и фильтруют. Раствор подкисляют 3 н. НС8, экстрагируют органическую фазу этилацетатом,пос- 65 ле чего отгоняют растворитель . При этом получают масло, которое растворяют в минимуме этилацетата при легком нагревании, охлаждают раствор, отсасывают на фильтре и промывают этилацетатом. После отсасывания и перекристаллиэации из этилового спирта получают целевое соединение; т.пл. 201-202 С; выход 43Ъ.

Пример 11. (4-Хлорфенил)—

-карбамилацетогидроксамовая кислота.

A. (4-Хлорфенил) -карбамилэтилацетат. К раствору 12,7 r (0,,1 моль)

4-хлоранилина в 100 мл безводного бензола добавляют по каплям при перемешивании раствор 7,5 r (0,05 моль) этилмалонилхлорида в 25 мл безводно= го бензола. Раствор перемешивают в течение еще 2 ч при соответствующей температуре, отсасывают осадок хлоргидрата 4-хлоранилина, фильтрат отгоняют досуха в вакууме, остаток извлекают диизопропиловым эфиром и отсасывают, получая таким способом

11,5 r (выход 95Ъ) указанного соединения; т.пл. 82 С.

Б. Целевое соединение. Растворы, содержащие 3,5 г (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламина, 0,1 моль метилата натрия и 12,1 r (0,05 моль)

N-(4-хлорфенил) -карбамилэтилацетата смешивают и выдерживают в течение

4 ч при 20 С, после чего отгоняют досуха в вакууме, извлекают 100 мл воды, фильтруют и подкисляют 3 н.

HCE. Остаток отсасывают, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из этанола (95Ъ-ного) получают целевой продукт; т.пл. 212-213 С (с разложением); выход 82Ъ.

Пример 12. 3,4-Дихлорбензилсульфинилацетокарбоксамовая кислота.

А. 3,4-Дихлорбензилтиоуксусная кислота. Смесь 19,5 r (0,1 моль)

3,4-дихлорбензилхлорида, 7,6 г (О, 1 моль) тиомоч евины в "-0 мл воды нагревают с обратным холодильником

В течение 3 0 мин при перемешив анин, затем вливают при температуре 60—

70 С раствор 16 г (0,4 моль) NaOII в 25 мл воды, нагревают с обратным холодильником в течение 1 5 мин, приливают при температуре 60 — 70 C расто, вор 15 г (0,15 моль) хлоруксусной кислоты, 7 r карбоната натрия и 50 мл воды и выдерживают при кипении с обратным холодильником в течение 1 ч.

Раствор подкисляют концентрированной

FICE, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат и разгоняют. Остаток извлекают петролейным эфиром и отсасывают на фильтре, получая 21 г (выход 83Ъ) продукта; т.пл. 63 — 64 C.

Б. 3,4-Дихлорбензилтиоацетогидроксамовая кислота. Этерифицируют

20,2 г (0,08 моль) 3,4-дихлорбензилтиоуксусной кислоты с 10 мл метанола, 0,6 мл концентрированной серной кислоты и 100 мл дихлорэтана. Смесь наг689617

12 ревают в течение 4 ч с обратным холодильником, промывают водой и разбавлег1ным ОигсарбОнатом и сушат ПОсле чего разгоняют в вакууме. Маслооб( азный остаток обрабатывают в мета1оле раствором гидроксиламина 5 (0,1 моль) в присутствии 0,18 моль матилата натрия, после чего оставляют на ночь, разгоняют досуха в вакууме, извлекают водой, фильтруют через уголь и осаждают 3 í. HC{ .. Остаток экстрагируют эфиром, сушат, разгоняют и кристаллизуют из диизопропипового эфира„ получая таким способом 15 r (выход 71%) продукта; т.пл. 75-76 C.

В. Целевое соединение. 14,6 r (0,055 моль) ранее полученного про дукта в 50 мл CH СО2Н окисляют 5,2 мл

Н О (130 объемов) и после ьыдерживания в течение 1 ч при 45-50 С oTc:асывают и промывают эфиром. После пере- 1 кристаллизации из диоксана получа1от продукт; выход 55%; т.пл. 191-192 С.

П-р и м е р 13. Действуют как описано в примере 2, заменяя 5,5-ди- фенилгидрантоин на 5,5-ди-(n-хлорйе — 25 нил) -гидантоин (т.пл. 319-320 C) и получают последовательно 3-(5,5-ди-(хлорфенил) -гидантоинил) -зтилацетат (т пл. 145 С) и 3- (5,5-ди- (и-хлорфенил) гидантоинил) -ацетогидроксамовую кислоту; т. пл. 139-141 С.

II р и м е р 14. 5- (10,11-Дигидродибензо (b, 2 ) азепино) -карбонилацетогидроксамовая кислота.

Смешива1от при ?0 С 9,8 г ) . (О, 05 моль) иминодибензила и 7, 5 г (О, 0 5 моль) эти лмалонилхлори,ца в

100 мл бензола, перемешивают в токе азота в течение 16 ч, промывают разбавленным бикарбОнатомг затем Во ,дой, после чего сушат и Фильтруют :Ig через уголь. Остаток разгоняют н вакууме и обрабатывают полученный таким способом маслообразный продукт, представляющий собой 5-(10,11-дигидроди-. бензо(b, )азепино) -этилкарбонил- А ) ацетат, раствором гидроксиламипа, полученным из 3„5 r (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламина, 2,3 г натрия и 200 мл метанола. После выдерживания в течение ночи отгоняют 5jc в вакууме метанол, извлекаот 150 мл воды, фильтруют через уголь, осаждают кИслоту 3 í. НС, отсасывают

На фильтре и сушат. После перекристаллиэации из метанола получа1от целевое соединение в виде порошка светло-розового цвет-; т.пл. 201202 С (с разложением); выход 76%.

Пример 15. Хлоргидрат 4-аминофенилкарбамилацетогидроксамовой кислоты, 6

A. 4-Нитрсфеиилкарьамилэтилацетат. Враствор 27,,6 г (О, 2 моль} и-нитроанилина в 200 мл хлористого метилена, кип гшйй с обратным холодильником, добавляют по каплям

0 -1 раствор 15 r (О, 1 моль) этилмалонилхлорида в 50 мл хлористого метилена, и оставляют смесь на ночь, после чего фильтруют осадок хлоргидрата п-нитроанилина, разгоняют Фильтрат в вакууме, извлекают диизопропиловым эфиром, отсасывают и перекристаллизовывают из этилацетата, получая

22 г (выход 87%) продукта; т.пл. 102»

103 С.

Б. 4-Аминофенилкарбамилэтилацетат.

25,5 г полученного ранее соединения восстанавливают водородом в растворе в 250 глл этанола в присутствии катализатора (2 г палладия на активироваином угле} . Катализатор отфильтровывают, раствор разгоняют в вакуума, извлекают остаток,циизопропиловым эфиром, отсасывают и получают 21,5 г о (выход 97%) аминоэфира;т.пл. 58-59 С.

В. Целевое соединение .. Смесь

17,8 г (0,08 моль) 4 -аминофенилкарбамилэтилацетата, 7 г (0,1 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 4,6 г (0,2 г/атома) натрия в 250 мл безводного метанола оставляют на 2 ч, после чего отгоняют метанол в вакууме, извлекают остаток 100 мл воды подкисляют 6 í. HCC и отсасывают. После перекристаллизации из 80 мл воды получают целевой продукr; т.пл. 164о, 165 C (с разложениегл) . Выход составляет 64%.

Пример 16. Хлоргидрат 4-аминобензамидоацетогидроксамовой кислоты.

Р,. 4-Аминобензамидоэтилацетат.

17,6 г (0,07 моль) 4 -нитробензамидоэтилацетата в растворе в 250 мл этанола восстанавливают водородом в присутствии катализатОра (2 г палладия на актинированном угле), Фильтруют катализатор, разгоняют досуха в вакууме, извлекают 100 мл диизопропилового эфира и отсасывают на фильтре, ПОлучая TarcHM спОООбОм

i5 г (выход 87Ъ) продукта;т.пл. 9394 C.

Б. Целевое соединение. В 150 мл метанола вводят маленькими кусочками 5,75 r (0,25 г/атома) натрия, затем выливают полученный раствор метилата натрия в охлажденном состоянии в раствор 10,5 r (0,15 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 100 мл безводного метанола. Полученную смесь перемешивают при охлаждении в течение получаса, отфильтровывают осадок ".ëîðèäà натрия и добавляют к Фильтрату 22,2 г (0,1 моль)

4-аминобензамидоэтилацетата и оставляют на ночь, после чего разгоняют досуха в вакууме, извлекают

100 мл воды и осаждают хлоргидрат, добавляя 6 и. HCC до рН l, затем отсасывают на фильтре, и промывают

10 мл "".îëîäíîé воды. После перекристаллизации из смеси метанол-во,да (4:1 по объему) получают целевой

689617

5S продукт; т. пл. 182-185» С (с разложением) . Выход 72Ъ.

Пример 17. 2-(1-Фенилбенэимидазолил)-ацетогидроксамовая кислота.

А, 2-,(1-Фенилбенэимидазолил) -этилацетат. Растворяют 11,75 r (0,64 моль) о-аминодийениламина в 90 мл метанола перемешивают при 20 С и добавляют к нему 1?,5 г (0,064 моль) хлоргидрата этилкарбоксимнноэтилацетата, выдерживают в течение 2 ч, отфильтровывают образовавшийся хлористый аммоний и разгоняют фильтрат в вакууме. Остаток извлекают эАиром, промывают водой, сушат, отгоняют эфир, кристаллизуют остаток из петролейного э»ира, отсасывают на фильтре и перекристаллизовывают из диизопропилового эйира, получая таким способом 16 г (выход 89Ъ) эфира; т.пл. 84 С. 20

Б. Целевое соединение. Готовят раствор гидроксиламина из 3,5 г (0,05 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 50 мл метанола и 2,3 г (0,1 г/атома) натрия в 50 мл безводного метанола. Образовавшийся хлорид натрия отфильтровывают и добавляют к фильтрату 14 г (0,05 моль) 2-(1-фенилбензимидазолил) -этилацетата и оставляют реакционную смесь на ночь. gg

Растворитель отгоняют досуха, извлекают остаток водой, нейтрализуют

3 н. НС0,отсасывают на фильтре, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из метанола получают целе- З5 вой продукт; т.пл. 212 †2 С (с разложением); выход 68Ъ.

Пример 18. 3,4-Дихлорфенилкарбамндацетогидроксамовая кислота.

А. 3,4-Дихлорфенилкарбамилэтилацетат. К раствору 32,4 г (0,2 моль) 40

3,4-дихлоранилина в 200 мл хлористого метилена добавляют пои перемешивании при 20 С по каплям раствор 15 г о (О, 1 моль) этилмелонилхлорида в

100 мл хлористого метилена, переме- 45 шивают еше 2 ч и отсасывают на фильтре осадок хлоргидрата 3, 4-дихлоранилина. Фильтрат разгоняют досуха и и рекристаллизовывают осадок хлоргидрата 3,4-дихлоранилина. Фильтрат

:разгоняют досуха и перекристаллизовывают остаток из диизопропилового эфира, получая таким способом 2,45 г (выход 89Ъ) продукта; т.пл. 74-75 С.

Б. Целевое соединение. Готовят раствор метилата натрия из 3,7 r (0,16 г/атома) натрия и 100 мл безводного метанола и добавляют этот раствор при охлаждении к раствору

5,6 г (0,08 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 100 мл безводного ме- 6О танола. Образовавшийся осадок хлорида натрия отфильтровывают и добавляют к йильтрату 22 г (0,078 моль)

3,4-дихлорйенилкарбамоилацетата. !

Реакционную смесь оставляют на ночь, 14 после чего разгоняют досуха в вакууме, извлекают остаток водой, подкисляют 3 н. НС1, отсасывают на фильтре и сушат . После перекристаллизации из этанола получают целевой продукту т.пл. 201-202 С; выход 62Ъ.

Пример 19 ° 3,4-Дихлоранияиноацетогидроксамовая кислота.

A. 3,4-Дихлоранилиноуксусная кислота. Раствор 32,4 r (0,2 моль)

l3,4-дихлоранилина и 28 r (0,2 моль) ацетата натрия в 200 мл уксусной кислоты и 40 мл воды перемешивают при нагревании с обратным холодильником, после чего к нему добавляют по каплям в течение получаса раствор 28,5 r (0,3 моль) хлоруксусной кислоты и 15,9 г (0,15 моль) карбоната натрия в 100 мл воды. Реакционную смесь выдерживают в течение

3 ч при нагревании с обратным холодильником, добавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты и отгоняют уксусную кислоту в вакууме. Остаток извлекают эйиром, промывают водой, экстрагируют кислоту разбавленным бикарбонатом натрия, переосаждают 3 н. НС8, отсасывают на фильтре и сушат. При этом получают 27,2 г (вьжод 62Ъ) кислоты; т.пл. 128-130 С, Б. 3,4-Дихлоранилинэтилацетат.

Раствор 27,5 г (0,125 моль) 3,4-дихлоранилиноуксусной кислоты 190 мл дихлорэтана, 15 мл (0,2 моль) этанола и 1,5 мл концентрированной серной кислоты нагревают s течение 4 ч с обратным холодильником, после чего промывают водой и разбавленным раствором бикарбоната натрия, сушат и разгоняют досуха в вакууме. Эфир перекристаллизонывают из этанола; выход 78Ъ: т.пл. 103-104 С.

В. Целевое соединение. На холоду смешивают раствор метилата натрия, состояший из 3,22 г (0,14 г/атома) натрия в 75 мл метанола и раствор

4,9 г (0,07 моль).хлоргидрата гидроксиламина в 100 мл метанола, отфильтровывают хлорид натрия и добавляют к Фильтрату 16,1 г (0,065 моль)

3,4-днхлоранилинэтилацетата. Реакционную смесь оставляют на ночь, разгоняют досуха в вакууме, извлекают водой, фильтруют через уголь, осаждают 3 н. HCf и отсасывают на фильтре. После перекристаллизации из зтилацетата получают таким образом целевой продукт с выходом 36Ъ; т.пл. 138-140 С (c разложением) . ц р и м е р 20. 3,4,5-Триметоксифенилкарбамилацетогицроксамовая кислота.

А. 3,4,5-Триметоксифенилкарбамилэтилацетат. В раствор "8,3 г (0,1 моль) 3,4,5-триметоксианилина в 150 мл безводного бензола добавляют при нагревании с обратным холодильником 7,5 r этилмалонилхлорида в 50 мл безводного бензола . Реак689617

16

15 ционную смесь выдерживают в течение

1 ч, при нагревании с обратным холодильником, охлаждают, отсасывают на Фильтре, промывают осадок двумя порциями эфира по 50 мл. Фильтрат промывают разбавленной НС и водой, сушат, разгоняют и перекристаллизовывают из смеси этилацетат — диизопропиловый эФир (I: по объему), получая таким способом 12 г (выход 80 o) продукта; т пл. 93 С.

В. Целевое соединение. 4,15 r (0,18 г/атома) натрия добавляют в виде маленьких кусочков в IOO мл безводного метанола, .затем полученный охлажденный раствор выливают в раствор 7 г (0,1 моль) хлоргидрата гидроксиамина в 100 мл метанола, отфильтровывают хлорид натрия и добавляют к фильтрату 23,8 r (0,08 моль)

3,4,5-триметоксифенилкарбамилэтилацетата. Реакционную смесь оставляют на ночь, отгоняют растворитель досуха в вакууме„ извлекают остаток водой, подкисляют 3 н. НС1,отсасывают на фильтре, промывают холодной водой и диизопропиловым эфиром. После перекристаллизации иэ метанола получают целевой продукт с выходом

49:; т.пл. 195 †196 (с разложением) .

Пример 21. 3-Трихлорметилфенилкарбамилацетуксусная кислота.

Действуя как указано в примере

20, но с заменой 3,4,5-триметоксианилина íà З-трифторметиланилин, получают последовательно:

1) 3-трифторметилйенилкарбамилэтилацетат; т.пл. 67 С;

2) целевой продукт; т.пл. 206207ОС (с разложением), который перекристаллизовывают из этанола. . Пример 22. 2,6-Дихлорфенилкарбамилацетогидроксамовая кислота.

Действуя как указано в примере

20, но с заменой 3,4,5-триметоксианилина на 2,6-дихлоранилин, получают послецонательно:

1) 2,6-дихлорфснилкарбамилэтилацетат; т.пл. 115-116 С;

2) целевой продукту т.пл. 175176ОС (с разложением), который перекристаллизовывают из смеси этанолдиизопропиловый эфир.

Пример 23. 5-Фенилуреидоацетогидроксамовая кислота. й. 5-Фенилуреидоэтилацетат.

В раствор 17,6 (0,17 моль) аминоэтилацетата в 200 мл безводного бензола добавляют при перемешивании по каплям, поцдерживая темпЕратуру раствора до 40 С, 21 г (19 мл

0,175 моль} Фенилизоцианата. Реакционную смесь перемешивают в течео ние 2 ч при 20 С и оставляют на ночь, после чего остаток отсасывают на фильтре и промывают диизопропиловым эфчром, сушат и получают 26,6 r (выход 71Ъ) продукта;т.пл. 110-111 С.

Б, Целевое соединение. 22,2 r (0,1 моль) полученного ранее продукта обрабатывают раствором гидроксиламина, приготовленным из 7,7 r (0,11 моль) хлоргидрата гидроксиламина, 5,07 r натрия и 200 мл метанола.

Раствор оставляют на 3 ч, после чего отгоняют растворитель досуха в вакууме, извлекают остаток 300 мл воды и подкисляют на холоду 3 н.

НС8 ° Осадок отсасывают на Фильтре, промывают сначала водой, затем дииэопропиловым эфиром и сушат. После перекристаллизации иэ этанола получают целевой продукт (выход 57Ъ) 1 т.пл.

165-166 С °

Пример 24. 5-(n-Хлорйенил)-уреидоацетогидроксамовая кислота.

Действуя как описано в примере 23, но с заменой фенилизоцианата на иЯ -хлорйенилизоцианат, получают последовательно:

1) 5-(п-хлорфенил) -уреидоэтилацетат (выход 62Ъ); т.пл. 160-161 С;

2) целевой продукт после перекристаллизации иэ смеси диметилформамид — этанол (1:1 по объему}; выход 58Ъ; т.пл. 220-222 С (c разложе2 нием) .

Пример 25. о .-Нафтилкарбамилацетогидроксамовая кислота.

A (.-На<Ытилкарбамилэтилацетат.

Раствор 28,6 г (0,2 моль) о(.-нафтиламина в 200 мл безводного бензола нагревают до кипения с обратным холодильником при перемешивании и вводят по каплям раствор 15 r (0,1 моль) этилмалонилхлорида в

50 мл безводного бензола. Реакционную смесь нагревают еше в течение

1 ч с обратным холодильником, от4О сасывают на фильтре осадок хлоргидрата с(.-найтиламина и промывают

его эфиром; Фильтрат промывают разбавленной НС0 и водой, сушат, отгоняют досуха в вакууме, извлекают

4$ остаток диизопропиловым эфиром, отсасывают на фильтре и перекристаллизовывают из смеси этилацетат петролейный эбир (1:1 но объему), получая таким способом 23,5 г (вы () ход 91Ъ) продукта; т.пл. 80-81 С.

B. Целевое соединение. 19,3 г (0,075 моль) сС -нафтилкарбамилэтилацетата обрабатывают раствором гидроксиламина, приготовленным из

5,6 г (0,08 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 3,68 r натрия в 250 мл метанола. Реакционную смесь выдерживают в течение 5 ч, отгоняют растворитель досуха в вакууме, остаток извлекают 400 мл холодной воды, Фильтруют через уголь, осаждают на холоду 3 н. НСВ отсасывают на фильтре И промывают водой. После перекристаллизации из этанола получают целевой продукт с выходом 62Ъ;

65 "т.пл. 184-186 С (с разложением) .

689617

Пример 26 . Хлоргидрат 1-(4-

-бензгидрилпиперазино) -ацетогидроксамовой кислоты.

А. 1-(4-бензгидрилпиперазино)-зтилацетат. Смесь 17,5 г (0,07 моль) бенэгидрилпипераэииа, 12,76 г 5 (0,075 моля) этилбромацетата,9,8 г (О, 07 моль) карбоната калия и О, 1 г йодистого калия в 180 мл этанола нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 4 ч и оставляют на ночь, Затем реакционную смесь

10 разгоняют досуха в вакууме, извле,кают остаток 250 мл эфира, трижды промывают водой, экстрагируют 3 н.

НСг г осаждают Na2ÑO, отсасывают осадок на фильтре, йоомывают водой и сушат. Таким способом получают 21,5 r (выход 91%) продукта; т.пл. 54-56 С.

Б. Целевое соединение. Готовят раствор гидроксиламина из 4,2 г (0,06 моль) хлоргидрата гидроксилами- 20 на и 2,5 г (О 11 г/атома) натрия в

250 мл метанола, Фильтруют его и добавляют к фильтрату 16,9 г (0,05 моль) ранее полученного продукта. Реакционную смесь оставляют на ночь, отгоняют растворитель досуха в вакууме, извлекают остаток водой, нейтрализуют его 3 н. HCC экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой и сушат. Растворитель отгоняют в вакууме, извлекают остаток зтанолом с НСВ, отсасывают его на фильтре и перекристаллизовывают из этанола, получая таким способом целевое соединение (выход 42%); т.пл. 206208 С (с разложением) .

Пример 27. N,N-ДиФенилуреидоацетогидроксамовая кислота.

А. N М-Дифенилуреидозтйлацетат.

Готовят раствор метилата натрия из

4, 6 r (О, 2 г/атома) натрия в 200 мл 40 безводного метанола, который затем выливают при охлаждении в раствор

28 г (0,2 моль) хлоргидрата зтиламинацетата в 150 мл метанола. Образовавшийся осадок хлорида натрия оТ 45 фильтровывают, фильтрат разгоняют досуха в вакууме, извлекают остаток

200 мл бензола, сушат сульфатом натрия, фильтруют и разгоняют. Маслообразный остаток извлекают 100 мл бензола и добавляют по каплям при

25-35 С в раствор 21 r (0,09 моль) дифенилкарбамилхлорида в 50 мл бензола. Реакционную смесь перемеши,вают еще в течение 4 ч при 30 С, промывают водой, сушат, отгоняют досуха в вакууме растворитель„ и перекристаллизовывают из этанола, получая таким способом 20,8 r (выход

78Ъ) продукта; т.пл. 106 С. 60

Б. Целевое соединение, 15, 1 r (0,06 моль) ранее полученного продукта добавляют в 2 50 мл метанольно го раствора гидроксиламина, полученного из 5, 6 r (О, 08 гголь) хлоргидрата гидроксиламина и 3,45 г натрия. Реакционную смесь выдерживают в течение

24 ч, разгоняют досуха в вакууме, остаток извлекают водой, осаждают

3 н. HC(. отсасывают на фильтре, про)ывают водой, сушат и перекристалггизовывают иэ диметилформамида, по" пучая таким способом целевой продукт; выход 65%; т.пл. 228-230 С (с разложением).

Пример 28. 1-Адамантилкарбамилацетогидроксамовая кислота.

А. 1-Адамантилкарбамилэтилацетат.

При 20 С перемешивают до полного растворения 30,4 г (0,2 моль) 1-адамантанамина в 200 мл безводного бензола и вводят в течение 1 ч раствор 15 r (0,1 моль) этилмалонилхлорида в 30 мл бензола. Реакционную смесь оставляют на ночь, отфильтровывают образовавшийся хлоргидрат адамантанамина, промывают его бензолом, разгоняют Фильтрат досуха в вакууме, извлекают остаток диизопропиловым эфиром и отсасывают на

Фильтре. Требуемый продукт получают; выход 70Ъ; т.пл. 97-98 С.

Б. Целевое соединение, 15,1 r (0,057 моль) ранее полученного продукта добавляют в метанольный раствор гидроксиламина, полученный иэ

4,2 г (0,06 ноль) хлоргидрата гидроксиламина и 2,75 г натрия в

150 мл безводного метанола. Реакционную смесь перемешивают в течение

4 ч при 25 С, отгоняют в вакууме досуха метанол, извлекают остаток

300 мл воды, подкисляют 3 н. НС, отсасывают на Фильтре, промывают Во дай, сушат и перекристаллиэовывают иэ зтанола, получая таким способом целевой продукт; выход 57%; т.пл,215о

216 С (с разложением) .

Формула изобретения

1. Способ получения ацетгидрокса мовых кислот обшей Формулы I

14 0 2ц

Ж-С-с

NH0H где В., - алкилгруппа с 1-6 атомами углерода; .группа формулы О. . Ь

N-CO г

2 где Z и Е д — одинаковые или раэ— личные циклоалкилгруппа с 5-6 атомами углерода или Фенил; группа Формулы б

689617

О, сн-Со-» НQix группа формулы ъ тираж 498

Подписное

IgiHHHH Заказ 10090/4

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где X — незамещейная или замешенная

1 одним или несколькими галогенами фенилгруппа;

Х вЂ”. алкилгруппа с 1-6 атомами

Я. углерода или незамещенная или замешенная одним или нескольким»» галогенами, трифторметил-, нитро- или аминогруппами фенилгруппа; группа формулы Я

Z — СН вЂ” SO

9 2

I где Е> — неэамешенная или замешенная одним или нескольк»»м»» галогена и, алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода, нитро- или метилендиоксигруппами.фенил- или с(.-нафтилгруппа; группа формулы», 25

Еф- А где Z — незамещенная или замешенная одним или несколькими галогенами, триФторметил- амино- или алкоксиf ЗО группами с 1-4 атомами углерода (ренил- или d.-нафтилгруппа или адамантильная групна;

А — группа -NH- -NHCO- -CONH

-NHCONH -И (C6 Н ) CONH или

35 или Z,.I может быть бенэ гидрильной группой, если А не означает — C0NHгруппу; группа формулы е

;-- 1" — T8 . 5 где Š— фенилгруппа; группа формулы ы. где У вЂ” группа -СН вЂ СЧ вЂ”, -и-

Y — группа — CH> — или -CO-;

R< и R — о »наканые или различные водород или алкилгруппа с 1-6 атомами углерода, илиих солей, oòëè÷ ающи йс я тем, что, производное уксусной кислоты общей формулы II

Н

С-СО-7

» з где R<, R< и R> имеют вышеуказанные значения, Š— галоген или алкоксигруппа с 1-3 атома»я углерода, подвергают взаимодействию с гидроксиламином или era солью в среде органичес кого растворителя с последующим выделением целевого продукта в сободном виде или в виде соли.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юш и и с я тем, что в качестве органического растворителя используют пиридин, если взаимодействию с гидроксиламином подвергают соединение общей формулы II, где Z — галоген.

3. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве органического растворителя используют низший спирт, если вэ аимодействию с гидроксиламином подвергают соединение общей формулы II, где Z алкоксигвчппа с 1-3 атомами углерода.

Приоритет по признакам:

23 .03 .76: R — алкилгруппа с

1-6 атомам» углерода; группа формулы а. где Е и Z < одинаковые фенил; группа Формулы б, где Х,» — незамешенная или замешенная одним или несколькими галогенами фенилгруппа, Xg — незамешенная или замешенная одним или несколькими галогенами, трифторметил-, нитро- или аминогруппами фенилгруппа; группа формулы ; группа Формулы, где ЕЗ вЂ” незамещенная или замешенная одним или несколькими галогенами или алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода фенилгруппа;

R и R9 — одинаковые или .различные водород или алкилгруппа с 1б атомами углерода.

15.02.77:

R, — алкилгруппа с 1 -б атомами углерода; группы формулы 0.- ;

R<»» R — одинаковые или различные, водород или алкилгруппа с 1— б атомами углерода.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. .Вейганд — Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Хи»ыя, N., 1968, с. 460.

Способ получения ацетгидроксамовых кислот или их солей Способ получения ацетгидроксамовых кислот или их солей Способ получения ацетгидроксамовых кислот или их солей Способ получения ацетгидроксамовых кислот или их солей Способ получения ацетгидроксамовых кислот или их солей Способ получения ацетгидроксамовых кислот или их солей Способ получения ацетгидроксамовых кислот или их солей Способ получения ацетгидроксамовых кислот или их солей Способ получения ацетгидроксамовых кислот или их солей Способ получения ацетгидроксамовых кислот или их солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям, отвечающим следующей формуле I: где R1- представляет группу формул где n = 1 или 2, R3 представляет гидроксил, низшую алкоксигруппу, арил (низшую) алкоксигруппу, аминогруппу, низшую алкиламиногруппу или ди (низший алкил) аминогруппу, R4 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил , R5 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R6 представляет водород или низший алкил, при условии, что когда R6 представляет низший алкил, тогда R6 замещает один из метиленовых атомов водорода, R2 представляет группу формул где X представляет водород, галоген, низший алкил или низкую алкоксигруппу, R7 представляет низший алкил или арил (низший) алкил, R8 представляет водород или низший алкил, R9 представляет водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, арил (низший) алкил, формил, низший алкил-карбонил, арил (низший алкил) карбонил или низший алкоксикарбонил, R10 представляет водород, низший алкил, арил (низший) алкил или низший алкилкарбонил, R11 представляет водород, низший алкил или арил (низший) алкил, и такие соединения применимы для облегчения различных расстройств памяти, характеризующихся холинэргическим дефицитом, таких как болезнь Алъцхаймера

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения комбинированного лекарственного препарата анальгетичесного, жаропонижающего, противовоспалительного действия в твердых желатиновых капсулах

Изобретение относится к новым производным карбаминовой кислоты общей формулы 1, где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают алкил, арил, аралкил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклил, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают водород, алкил, галоген, гидроксил или арил, R5 обозначает -COOR6, R6 обозначает водород или алкил, А обозначает алкилен или алкенилен, В обозначает -O(СН2)m- или -(СН2)n-, m обозначает целое число от 1 до 8 включительно, n обозначает целое число от 0 до 8 включительно, или к их рацематам, или индивидуальных изомерам, или к их новым фармацевтически приемлемым солям, или сольватам

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению онкологических заболеваний, и может быть использовано при лечении опухолей различного генеза

Изобретение относится к фармацевтике и касается фармацевтической композиции, включающей (S)-N-этил-3-[1-диметиламино)этил]-N-метилфенилкарбамат и антиоксидант, обладающей повышенной стабильностью, а также устройства для ее трансдермального введения

Изобретение относится к новым производным сложных эфиров карбаминовой кислоты общей формулы: их фармацевтически приемлемым солям, обладающим активностью в отношении метаботропных глутаматных рецепторов mGlu группы I, и могут быть использованы для лечения острых и/или хронических неврологических нарушений
Наверх