Способ получения 2-ацилиндол-3карбоновых кислот
3 1 о и и с A н Ы в
ИЗОБРЕТЕНИЯ
; г Я
-®(ЖлЯ
С : г.-- гV, 3 " 1БД
Союз Советских
Социалистических
Республик
696016
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 070777 (21) .2509048/23-04, (51)M. Кл.
С 07 D 209/42//
A б1 К 31/40 с присоединением заявки М вЂ”
Государственный комитет
СССР по делам изобретений. и открытий (23) Приоритет (53) УДК 547. 757, 07 (088.8) Опубликовано 0511.79 Бюллетень М 41
Дата опубликования описания 08,11,79 (72) Авторы
ИЗОбрЕтЕНИЯ М.А,Рехтер, В.И.Горгос, Л,М.Зорин и Г.И.Жунгиету (71) Заявитель Ордена трудового красного знамени институт химии
AH OI1 IIOKO CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦИЛИНДОЛ-3-КАРБОНОВУХ
КИСЛОТ
C0-R
Co — z
I !
Изобретение относится к области получения новых производных индольного ряда, а именно 2-ацилиндол-3-карбоновых кислот, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе препаратов, проявляющих седативное или противомикробное действия.
В литературе известны 2-ацилиндолы общей формулы: де я-сн3, Сьн5, получаемые восстановительной циклизацией орТо-нитростиролов с помощью триэтилфосфита, которые являются промежуточными продуктами в синтезе препаратов, проявляющих седативное или противомикробное действия (1) Целью изобретения является расширение имеющегося арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная цель достигается описываемым способом получения 2-ацилиндол-3-к арбоновых кислот общей формулы:
Зв СООН
1 где R = СН9,ceHS, n — Ct — CeH+, II-Вг-СН, 10
1- HHi СН3) г
Н вЂ” Нр СН г СН Ор ВГр
3 3 заключающимся в том, что d.— (N èýàтин) -кетоны общей формулы: ггг — о
Ri СН СОВ
<е Ri В и .R имеют вышеуказанные
20 ь.,гачени я одэергают иэомериэации в присутствии щелочей в среде вода:
:диоксан 1:1 или вода: диметилформамид 1:2 с последующей обработкой
25 реа„ционной смеси раэбавленн, ра вором минеральной кислоты, Сведения о получении 2-ацилиндолов, содержащих в положении 3 карбоксильную группу, в литературе
30 отсутствуют.
696016
Наличие карбоксильной группы в положении 3 значительно усиливает вышеуказанные биологические свойства.
Пример 1. Синтез 2-ацетилиндол-3-карбоновой кислоты.
K раствору 1 г (4,94 ммоль) N-ацетонилизатина в 100 мл смеси вода:
;.диоксан 1гl прибавляют 2 мл 20Ъного водного раствора ИаОН и перемешивают 70 мин при 20 С. Затем ре акционную смесь выливают на лед и подкисляют 5Ъ-HblM водным раствором серной кислоты. Выделившийся осадок 2-ацетилиндол-3-карбоновой кислоты фильтруют, сушат над р О и кристаллизуют из этилового спирта.
25
Полученная 2-ацетилиндол-3-карбоновая кислота имеет т.пл. 217218 С.
Выход 0,9 г (90Ъ), 20 . Найдено, Ъ: С 64,78; Н 4,49;
N 6,59
С(Н )НО
Вычислено,Ъ: С 65,02; Н 4,46;
N 6,89.
ИК-спектр: 2700-2400 см " (СООН) у
1610 см " (COO; 1680 см (СО) . уф-спектр: Л кс 217 нм (F 21600);
Л макс 244.нм (8 13400) Лмакс 333 нм (я 14000) .
ПМР-спектр: д 2,8 м.д. (синглет, метильные протоны).
Масс-спектр (m/å ): 203 (М+), 185 (М-Н О) ° 170 (185-СН ), 159 (М-СО ), 1.44 (159-СН ), 116 (144-СО), 43 (CB CO). 115, 116, 117, пики ионов, характерные для всех индолов.
Аналогичным способом получены (приведены выходы от теоретического в Ъ и температура, плавления — т.пл.) 40
5-метил-2-ацетилиндол-3-карбоновая кислота (79Ъ, т.пл. 230-232 С), 7-метил-2-ацетилиндол-3-карбоновая кислота (64Ъ, т.пл. 214 С), 5-бром-2-ацетилиндол-3-карбоновая кислота (84,6Ъ, 45 т.пл, 227-228ОС), 5-метокси-2-ацетилиндол-3-карбоноьая кислота (63Ъ, т.пл.
234 C).
Пример 2. Синтез 2-бенэоилиндол-3-карбоновой кислоты. 50
N-фенацилизатин (1, 0 r 3, 8 ммоль ) растворяют в 30 мл смеси вода:диметилформамид (1:2), содержащей 2 r
КОН, и перемешивают 3 ч при комнатной температуре. K концу реакции цвет раствора изменяется от темно-красного до светло-оранжевого, Реакционную смесь выливают в 300 мл охлажденного
5Ъ-ного водного раствора серной кислоты, осадок 2-бенэоилиндол-3-карбоновой кислоты фильтруют, промывают водой до нейтральной реакции и сушат над Р О . После перекристаллизации из смесй метанол:вода (2;1 по объему) получают 0,84 r (84Ъ) вещества с т.пл. 173ОС (раэл.).
Найдено, Ъ: С 72,66; Н 4,25;
N 5,27
С,„Н„, ИО
Вычислено,Ъ: С 72,45; Н 4,15; ,N 5,28.
ИК спектр: 3390 см (N Н),, 2700-2600 см (COOB), 1680 см " (СО), УФ-спектр: Л макс 212 нм (E 49400 ), Л макс 250 sM (Е 22530 ) Ля с 3?5 нм (с 10600) .
Масс-спектр (m/е): 265 (M+), 247 (М-Н О), 170 (247-СьНз), 221 (М-СО ), 144 (221-СьН ), 116 (144. СО и 221 СОСЕН ), 115, 116, 117 характерные для всех индолов.
Аналогичным спосрбом получены:
2-(8-хлорбензоил)индол-3-карбоновая кислота (78Ъ, т..пл. 195 С)у 2-(1-бромбензоил)индол-3-карбоновая кислота (85Ъ, т.пл. 204 С); 5-бром-2-бенэоилиндол-3-карбоновая кислота (67Ъ, т.пл. 211-212 С) .
Предлагаемый способ обеспечивает: а) получение индолов, у которых
:в пятичленном цикле имеются одновременно ацильная и карбоксильная группы соответственно при С и Сз, б) использование легко доступных исходных веществ -d.— (N-изатин) кетонов; в) универсальный характер реакции, в которой одинаково легко изомеризуются d. †(N-изатин) кетоны с алифатическими и ароматическими заместителями при кетонной группе;
r) простоту выделения и высокий выход целевых продуктов (60-90Ъ); д) мягкие условия получения целевых продуктов (низкая концентрация щелочи, комнатная температура).
Таким образом, настоящий способ позволяет получать различные 2-ацил.индол-3-карбоновые кислоты и изучить зависимость биологической активности от их химического строения.
Формула изобретения
Способ получения 2;ацилиндол-3-карбоновых кислот общей формулы 2 С00Н
СО-В где BCHq, СЬН, n — CE — С6 Н1 и — Br — С H
Ь ф
В, =Н,СН;
К =H,СН,СНО,Br, отличающийся тем,что, 6. — (N-изатин) -кетоны общей формулы:
Rg 0 где R, R< и R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают изомериэации в присутствии щелочей в среде вода:
:диоксан 1:1 или вода:диметилФорМамид 1:2 с последующей обработкой
696016 реакционной смеси разбавленным раствором минеральной кислоты.
Источники инФормации, принятые во внимание при экспертизе
1. Sundberg R,У. J.Org.chem, 5 1965, с.3604 °
Составитель И, Бочарова
Редактор С.Лазарева Техред С.Мигай Корректор И.Михеева г
Заказ 6700/25 Тираж 513 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,,д.4/5
Филиал ППП Патент, r.Óæãoðîä, ул.Проектная.4
