Дате опубликования описания 08,1 1.79 (72} ASYOpbI Р. П.Евстигнеева, И. К. Сарычева, Г. И. Базилевская, ИЗ ЯЗрЕт дМЛ П.В. Кос тоглодов, Л.В. Пен яев à, A.Â. Ермолаев, A. Б. Летунова и В.В.)Китнева (71} ЯаЛВМт4 ЛЬ- Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологии им.И. В.Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ б вЂ” ЩЕТОКСИ-2,5,7,8-ТЕТРАМЕТИЛ-2-(4,8,12 -ТРИМЕТИЛТРИДЕЦИЛ)-XPONAHA

СН 4

П13 g) ((СН|)з вЂ” C>+ з.

ЕН3

СН3 СО

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения б-ацетокси-2, 5, 7, 8-тетраметил-2- (4", 8, 12 -триметилтридецил) -хромана, ацетата о(.-токоферола (витамина Е), Формулы

Витамин Е находит широкое прйме" кение в медицине.

Известен способ получения витамина Е взаимодействием 2,3,5-триметилгидрохинона (П) с изофитолом (III) в присутствии хлористого цинка с последующим ациетилированием полученного б-окси-2,5,7,8-тетраметил-2- (4,8е, 12 -триметилтридецил).-токоферола уксусным ангидридом в присутствии уксуснокислого натрия (1).

Недостатком указанного способа является необходимость использования большого количества катализатора (в среднем 1 моль/хлористого цинка на 1 моль одного иэ исходных соединений), что приводит к накоплению значительного количества сточных вод за счет открывания продукта реакции от последнего, а также применение. для данных целей такого токсичного растворителя, как метанол.

Известен также способ получения витамина Е в виде ацетата формулы

L конденсацией триметилгйдрохинона с изофитолом в присутствии каталитического количества сильной минеральной кислоты о среде ледяной уксусной кислоты с последующим ацетилированием полученного б-окси-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12 -триметнлтридецил)-хромана (о(.-токоферола) уксусным ангидридом в присутствии уксуснокислого натрия (2).

Выход целевого продукта порядка

85-90%. Недостатком указанного способа является то, что получаемый продукт, по данным ГЖХ, содержит от 10 до 20% примесей, которые обладают близкими с ним физико-химическими свойствами и не удаляются в процессе перегонки.

Целью изобретенйя является улучшение качества целевого продукта.

Способ заключается в том, что триметилги4рохинон подвергают конденсации с иэофитолом в среде ледя696020 ной уксусной кислоты в присутствии хлористого цинка, взятого в коли честве О, 014-0, 007 моля, с последующим добавлением через 2-3 ч серной кислоты в количестве О, 015-0, 020 мо л-я и ацетилированием полученного р /

6-окси-2,5, 7,8-тетраметил-2- (4,8

12 -триметилтридецил) -хромана уксусным ангиДридом.

Отличие этого способа от известного заключается в том, что в качестве кислотного катализатора используют хлористый цинк в количестве

0,014-0,007 моля с последующим добавлением, через 2-3 ч концентрированной серной кислоты в количестве 0,01вЂ”

0,02 моля и малярное соотношение исходных реагентов составляет 1: 1.

В случае использования в качестве растворителя толуола или бутилацетата получается чистый с(;токоферол, который применяется не только как препарат витаминного действия, но и как ингибитор бкисления жиров и жирорастворимых витаминов.

Предварительное введение к реагирующим исходным соединениям хлористо- 25 го цинка (0,014-0,007 моля в расчете на 1 моль изофитола) и последующее добавление серной кислоты (Й„1,84;

О, 015-0,020 моля на 1 моль юзофитола) приводит к получению витамина Е, iJ содержащего 0,7-1, ЗЪ сопутствующих веществ, по данным ГЖХ, в то время как по известному способу-прототипу содержание примесей доходит до 20%.

При этом существенную роль играет 35 не только порядок загрузки каталитических агентов, но и интервал между загрузкой. Оптимальное время прибавления серной кислоты, после того как загружен хлористый цинк, состав- 40 ляет 2-3 ч, Беэ добавки серной кислоты время реакции удлиняется в несколько раз, а одновременное введение данных каталитических добавок

" приводит к получению витамина Е, содержащего до 6% примесей.

Пример 1. К 31,0 г 98%ного или 30,4 г 100%-ного (0,2 моля) 2,3,5-триметилгидрохинона-1,4 в 60 мл уксусной кислоты (99,5Ъной/прибавляют 0,428 г 98Ъ-ного или 0,400 r 100Ъ-ного (0,0028 моля) хлористого цинка. K нагретой до

1000С смеси в условиях непрерывного перемешивания в течение 0,5 ч в токе азота приливают 65,8 r 90Ъ-ного или 59,2 r 100%-ного (0,2 моля) иэофитола. При этом образующуюся в хо" " де йрбцесса воду отгоняют с уксусной кислотой (отгон составляет около,30 мл). Далее к реакционной смеси 60 постепенно прибавляют еще 30 мя

99,5%-ной уксусной кислоты, одновременно повышая ее температуру до

120 С,в течение 3 ч отгоняется около

50 мл водной уксусной кислоты. Затем в65 течение 0 5 ч приливают 0 3 г 95Ъной или 0,284 r 100Ъ-ной (0,003 моля) серной кислоты в 10 мл уксусной кислоты (99,5Ъ-ной) и продолжают перемешивание еще в течение 0,5 ч. Далее реакционную массу охлаждают до

90 С, при перемешивании добавляют

25,5 r 96%-ного или 24,5 r 100%-ного (0,24 моля) уксусного ангидрида и проводят ацетилирование обраэовавщегося с -токоферола при 120-130 С в течение 1 ч. Продукт реакции охлаждают до 40 С и прибавляют 0,42 г 25%ного водного раствора аммиака. Выделившуюся в ходе ацетилирования уксусную кислоту и оставшийся уксусный ангидрид отгоняют в вакууме (10-20 мм. рт.ст.),а остаток фракционируют в высоком вакууме. Т.кип, 205-210 С при 0,01-0,05 мм рт.ст.

Выход ацетата oL-тикоферола 40,6 г, 92% считая на изофитол.

Пример 2. К смеси 15,5 г

98%-ного или 15,2 r 100%-ного (0,1 моля) 2, 3,5-триметилгидрохинона-1,4, 50.мл толуола и 0,2 г. 98Ъного или 0,196 г 100%-ного (0,0014 моля) хлористого цинка при перемешивании и кипении в токе азота прибавляют в течение 0,5 ч 32,9 r 90%-ного или 29,6 г 100-о-ного (0,1 моля) изофитола, Образующуюся в ходе реакции воду отгоняют в водоотделителе (насадка

Дина-Старка) с обратным холодильником. После перемешивания в течение

3 ч к реакционной массе прибавляют

0,15 r 95%-ной или 0,142 r 100%-ной (0,003 моля) серной кислоты, растворенной в 5 мл толуола, в течение 1 ч, Далее, заменив обратный холодильник на прямой, отгоняют около 30 мл толуола, Процесс и конец реакции контролируют хроматографически. Технический с(=токоферол охлаждают и промывают водой (2 х 50 мл), 5Ъ-ным водным раствором Трилона Б (2 х 100 мл) и

2%-ным водным раствором едкого кали (2 х 100 мл). Растворитель удаляют в вакууме (10-20 мм рт.ст.), а остаток фракционируют в высоком вакууме (0,01-0,05 мм рт,ст.) . Т.кип, 200210 С«

Выход о(.-токоферола 36,5 г, 85% считая на иэофитол.

Для получения ацетата с .-тикоферола реакционную массу ацетилируют аналогично примеру 1.

ГЖХ проводилась на колонке иэ нержавеющей стали длиной 1,2 м и диаметром 3 мм, твердый носитель хроматон N=AN (0,16-0,20 мм), пропитаннйй 5%-ным FE=30 (метилсиликоновый каучук). Детектор пламенноо ионизационный, иэотерма 280 С, температура испарения 350 С. TIo данным

ГЖХ, содержание действующего начала в полученных образцах не ниже 95%.

696020

Формула изобретения

Сн,С0 н,с

СН3

Составитель И.Дьяченко о И.Михеева

Редактор В. Минасбекова Техред С.Мигай Корректор

Заказ 6700/25 Тираж 513 Подписное

ЦЛИИПИ Государственного комитета СССР и о делам изобретений и открытйй

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д. / ,4 5 ю. т я 4

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул,Проектная, Способ получения 6-ацетокси-2, 5, 7, 8-тетраметил-2- (4,8, 12 -триметилтридецил) -хромана формулы I сн3 взаимодействием триметилгидрохинона с изофитолом в присутствии кислотного катализатора в среде ледяной уксусной кислоты с последующим ацетилированием полученного 6.-окси-2,5,7,8-тетраметил -2-(4,8,12-триметилтридецил)-хромана. Уксусным ангидридом, отличающийся тем, что, с целью повышения чистоты целевого продукта, в качестве кислотного катализатора используют хлористый цинк в количестве 0,014-0,007 моля с последующим добавлением через

2-3 ч концентрированной серной кислоты,в количестве 0,01-0,02 моля.

Источники информации, принятые во вйимание при экспертизе

1, Патент Японии .Р 72167, кл.16 Е 41, опублик.1973.

2. Авторское свидетельство СССР

Р 460723, кл.С 07 d 7/22, 21,10.74 (прототип).