Способ получения замещенных дифенилсульфидов или их солей

 

3

О П И С А Й" ЙГ"Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Севетсннк

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 190776 (21) 2383551/23-04 (23) Приоритет — (32) 21. 0 7. 75 (31) 597697 (33) США (53) И. КЛС 07 С 149/32//

61 К 31/095

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий () УЛК 547, 569.

° 2 ° 07 (088.8) Олубллковано05.117 Бюллетень % 41

Лата опубликования опнеания 05.1 1.7 9 (72) Авторы Иностранцы

НЗОбрЕтЕйВЯ Нариман Воманшав Мента и Лоренс Эдвард Брайэдди (США) Иностранная фирма Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (Великобритания) (7Ц Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗЛМЕЩЕННЬ х ДИФЕНИЛСУЛЬФИДОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ.i r

В1Р М(СНт д (СНт)я,ОН

Я Qg, Изобретение относится к способу получения неописанных в литературе замещенных дифенилсульфидов общей формулы где R и R — одинаковые или разные, водород или прямой или разветвленный C Ñ6-алкил, или R и В вместо означают (СН )х, где х — 4 или 5,. или NRR — остаток общей формулы где R — водород или С -С+-алкил, или NRR„ — остаток общей формулы ,ВЪ

-lf,ÑÍ2 сн

t«.)у, гДе У вЂ” 3 или 4 у В З вЂ” водород или

С -Ñ4-алкил; и и m — одинаковые или раэнйе и каждый равен 1, 2 или 3, или их солей, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений.

Известен способ получения спиртов, з аключ ающийс я во в э аимодействии карбоновых кислот или их эфиров с вес с ановит елями, такими, как алюмогидрид лития (1) .

Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения заме.денных дифенилсульфидов состоит в там, что соединение общей формулы

И) где ц — -(СН ),„или — (СН ),,„„COORS., () — — (СН )л NRR, или — (СН ) д q

CONRR, или — (СН2) 1ЯВБСООВ, R4 — водород С вЂ” С, -алкил;

Ж R< — Водород или С -C -anKHsr;

R< — С„-С -алкил и R, R„, и и m имеют вьпаеуказ анные значения, при условии, что по крайней мере один из О, и Q другой, чем — (СН ), ОН или — (СН )п NRRg восстанавливают с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Соли получают присоединением таких кислот, как соляная, серная, 69 7050 фссфОрн а я; толу олсуль фон сн а я . Малеииовая, фумаровая„винная, лимонная янтарная и азОтная

Пример 1. К взвеси 15,2 г алюмогидрида лития в 800 мл тетрагидрофурана (Т1 Ф) при комнатной температуре добазляют растнср „- ?,9 г 5

2-карбокси-2 -диметипаминокарбонил- дифенилсульфида н 150 мл Т1Ф и перемешивают 18 ч при комнатной -ампературе. Обычным способом ньщеляют свободное основание в ниде желтого мас- i() ла. ГидрохлopHrt крист аллизук2т из смеси этанол — простой эфир до получения 19,0 - гидрохлорида,, 2-сксяметил-2-диметиламинОметилдифенилсульфида, т, пл 162 — 164 С

1 5

Аналогично получа2ст rèäðoõëopHды 2-оксиметил-2 -аминсметилдифенилсульфида, т.пл. 188 .89 С, и 2-сксиметил-2 -метил амин ометил цяф,— .нилсу2 ьфида, т, пл, ? 1 8--2?.0

Пример 2. К взвеси 4,0 г алюмсгицрида лития н 500 мл ТГФ при комнатной температуре добавляют раствор 12,6 г 2-карбэтскси-2 -М-метилПиперазинскарбонил„:,ифенилсульфида в

- г

100 мл ТГФ,. перемешивают при комнатной темпера-.ó:ð,å в течение 18 =. и обычным сгособом ньщеляют 9,.2 г (85 :) свободно"o основания з виде желтoro масла. Гидрохлорид кристаллизуют из 50 †НО всд21ОГО э. .анОла и получают 9 О г целевого продукта г. 2

G в вице дигидрата,, пл,. 243 — 244 С,, П р и м е " 3. К взвеси . .3,3 г алюмогиприда пити". и 800 мл ГГФ добавляют pac i."нор 2 5 г 2-к pete I ск< H-2 -пиррслидинокарбонилдифенилсульфида в 150 мп ТГФ в атмосфере азс t a при комнатной температype„C ttsoü перемешивают н течение 18 ч, разлагают обычным способом и получают 17 „0:г,1И) гидрохлорида 2-оксимет.. и-2 -пирролидинсметилд?л фен илсуль фида . ° пл . 19 О

192" С.

Ан алогично получают гHдрсхлорид

2-оксиметил-2-пиперидинометил, н сульФида, т . IIII,, . 7 2 —; 7 3" С .

Пример 4, Раствор 5,1 г хлористого пивалсила н 50 Е.л триэтиламина добавляют при перемеЕнивании к раствору 520 г 2-оксимет,л- 2-ами* 0

Нсметилд2лфенилсульфида н 100 мл ацетонитрила при комнатной темпeратуре, перемешивают 2,5 ч и затe;;:, растноритель удаляют при пониженном давлении. К остатку добавляют 250 мл xncf, рофсрма,, перемешин ают последов атегьнО с 2 50 Мл 10 îo — ИОЙ селян Ой ки лОты

250 мл 5%-ного бикарбсната натрия и

250 мл всдь2., Раствори ель удаляют при пониженном давления, .-Излучая темнокрасное масло,, которое восстанавливают обычным способом,цо 2-оксиметил-2 -неопентиламинометилдифенилсульфида, переводят B гидрохлорид и

t1HHHITH,аказ 66 ) 0 /б О филиал ППП Патен t, г, перекристаллизовывают из смеси мет .Нсл-зтилацетат, т,пл. 196-198 С„

Подобна примерам ? и 3 получают гидрохлориды ?-оксиметил-2 -бутиламио нодифенилсульфида, т.пл. 138-140 C

".-оксиметил-2-К-(н-бутил)-N-метиламннометилдифенилсульфида, т.пл, 154155 С,, 2-сксиметил-2 -н-пропиламиногметилдифенилсульфида, т, пл. 1бо—

57 С„ 2-сксиметил-2 -N-этил-N-метиламинометилдифенилсульфида,т.пл.135 :.38 С, 2-оксиметил-2 -изсгропиламинометилдифенилсульфида„ т.пл. 171—

172 С2 ? — оксиметил-2"-циклогексиламинсметллдифенилсульфида, т.пл. 203205"С, 2-оксиметил-2 -N,И-диэтиламинометилдифенилсульфида„ т,пл. 148—

150 С 2-оксиметил-2 — N-зтиламино2 б еметилцифенилсульфида, т. пл, 186-).87

Формула изобретения

Способ получения замешенных дифенилсульс)идсн общей Формулы / " /

R1R (Ìtt (c:;-121Л,OH 2 где Р, и B — сдинаксвь2е или разные, -;I1tt нодород прямой или разветвлен;ь-й С вЂ” С<-алкил, иги R и В,(вместе (CH )... где х — 4 или 5 или NRB ( остаток общей формулы — 1 2/ ЛЯ

22 где R 2 — водород Hr.и ф— С,2-алкил яли е)К12 — остаток общей Формулы

В

- 12 б.Н

2 ((1 2 I 22 2 где у — 3 или 4; R — водород или

С,,--С4--алкил; и и m — одинаковые или разветвленные и к аждь2й ран ен 1, 2 или ", или ихсолей, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей формулы /= »-" )/

Й1 "2 2 где С . —, CH z ) m-ОН или — «ОН ) „СООТГ, гд 11 — всДОРОД или С,2 — С+-алкил и g < - . (CH ) NRR1 t HrtH (CHg)2!

C0NRR,, или — (СН2) 22 ИР;СООР °

Р нсдосод или С4 С лкил Rt, — -алкил и B, R,, 21 и m имеют ны22еуказанные значения, при условии, что по крайней мер» Один из Ц,2 u Q z другой,. чем — (CHy)p-,0H HJIH — (CHg), 1() восстананливают с последующим выделением ЦеленОГО прсДукта в свОбОДНОм виде или н ниде соли.

И=точники информации, принятые но внимание при экспертизе

1. D., ) . .Cram. G, S... 1аmmond. Огса— п1.с Chemistry, 196 (, Кедгаъ-Hл.ЕЕ

Book Company Е пс. Е1ец — догК-San-Francisññ -Тсгопс-l,ondon, p, 299.

Тирэж ;13 Подпи сисе уж гор-,rt, ул. Прсектн а я, 4