Способ получения аминоалкилгетероциклических соединений или их солей
Союз Советских
Социалистических
Республик
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН Ия
К ПА7ИИТУ
««698530 (61)ДонолнительиыЯ к патеиту— (22) ЗаявлЕно 22.02.77 (Ql) 2453505/23-04 (51) М. Кл.
С 07 0 235/22
С 07 0 233/32
С 07 0 265/36//
А 61 К 31/33 (23) Приоритет — (32) 09.03.76
Государственный номхтет сссР оо делам нзобретеннй н открь тнй (31) P 2609 645. 7 (ЗЗ) ФРГ
Опубликовано 15.11.79. Бюллетень № 42
Дата опубликования описания 18.11.79 (53) УДК
547.7 (088.8) Иностранцы
Антон Ментруц, Курт Шромм, Эрнст-Отто Речт, Рихард Рейхл, Вернер Траунэккер и Вольфганг Хефке (ФРГ)
Иностранная фирма
"К. Х. Берингер Зон" (ФРГ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОАЛКИЛГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ
СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ ()о"
Изобретент1е относится к способу получения новых химических соединений, конкретно к способу получения аминоалкилгетероциклнческих соединений общей формулы
1 5 . 5 16
9 — C„ízê- MH — 6Hz — CHOR
3 где Q означает один нз радикалов 10 и, в которых А означает =NH, =NCH3, — OCH> — рц (причем, кислород связан с бензольным кольцом), — Π— или — СН,-CH,—;
R, и Н вЂ” водород илн метокси; и — 2 — 6;
R — Водород, НΠ—, бензилокси, Rg NH Яа где Rs — метилсульфоннл, днметилсульфонил, СН,$0,МСНз-, гидроксиметнл, CN —, CONHCH3 или галоген;
R6 — водород, -ОН нли ОСН,— С„Н,;
R, и R< вместе означают — СН=CH — С Н=C Н вЂ”, — О-СН, -О-, -ОСН, — CONH- -СН, — CM, CONH†0 †CO †NH-;
R — водород, метил, метокси, гидрокси или хлор (причем, Rs не означает RsNH — или
CH>SO,NCH3-,если Р означает хлор), илн их солей, которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений.
Известно взаимодействие альдегидов и полуацеталей с аминами (1).
Цель изобретения — получение аминралкилгетероциклических соединений, которые расширяют арсенал средств воздействия на живой организм.
Эта цель достигается предлагаемым способом получения соединений указанной общей формулы, заключающимся в том, что амин формулы
Q — C 5 виде или в виде соли. гОСНО ОО- ОКОН- ОЗ у Яа или 1 в 7 Пример 1. C1 - HCl. -СН -Сн -CHz-ЫН-CÍz- СН и ОН 35- той, отгоняют этанол и выделяют основание. Выход 5,5 г, т.пл. 95 .С. К полученному основанию добавляют рассчитанное количество эфирного раствора соляной кислоты. 1 идрохлорид 20 имеет т.пл. 185 С. Пример 2. 5,36 г 3,4-дихлорфенилглиоксальгидрата и 4,5 . г 1- (3- аминопропил) -1,2,3,4-тетрагидрохинолона-(2) нагревают в 200 мл этанола 1 ч до 50 С и затем, охлаждая, при 0 — 5 C добавляют 5 г борана натрия. Перемешивают 2 ч при комнатной температуре, подкисляют соляной кислоСН -СН -CHz- С-МН- CHz бн О СН> ОН ОСН вЂ” СаНа ОСН - С аНа 11 г 1- (3,4-дибензилоксифенил) -1-оксо-2-окси-2-этоксиэтана (т.пл. 114 С) и 5,6 г 1- (3,3-диметил-3-аминопропил) -бензимидазолинона30 -(2} нагревают в 225 мл этанола 3 ч и затем добавляют при 0 — 5 С 8 г борана натрия. Раствор 12 ч выдерживают при комнатной температуре и подкисляют соляной кислотой. 3 подвергают взаимодействию с кетоальдегидом илн полуацеталем формулы Выход 127 r вышеуказанного основания с т.пл. 130 С, которое добавлением маленновой кислоты в ацетонитриле переводят в малеинат (т.пл. 197 С). Аналогично описанному в примерах 1 и 2 получают соединения, приведенные в таблице. 698536 12 н С Ф о и 4Э lO о «А н I I v о/ ) I IO Х М Д ь Р %Э Т> О %Э МЪ о ФГ Т7 д7 4 1 т >« 1 В g ) Ф I о Щ О4 Р Ж д \Ч Х Ъ7 I о-о 14 а о I о л! о Ф4 О Х т> I х 04 х I д О 698530 I о Р Ф Д Ф Ф р-О о е м Ю р о Р Р ) Я ! м» 7 М 1 > ЪЭ 1 х I а ы I -р ФЮ ь Ф р В ее Д х Т.> й( о ! lA СО С) у р р 698530 I I I 1, ! 1 I I I ! ! ! I I 1 г о l I ! 1 о Ж I/) Ф СО tv Ф 1 х р) р т./ Д РС I Р» р-о 26 Г4 С 4 ГЧ ГЧ Ф 6 о 698530 о о Д о l Ж r» к1Г тэ-СЭ- О > о Ф (T7 Ф с 1;Г Т7 М У О о g и-о 1 Ф м р-„ I и 17 «ТР I и Р4 t7 29 СЧ М"> о СЧ k о и р н » С Ф М о Е tO о Ъ Р Т> о Ф О о 698530 I . з. Д р 44 1 х 04 о tool 698530 Способ получения аминоапкилгетероциклических соединений общей формулы. 36 6 Я- С„На„- ИН вЂ” СН, — СНОн ,1 З7 C",)в которых А означает =NH, =NCH3, — ОСН3— (причем, кислород связан с бенэольным кольцом), — Π— или — СН3 — СН, —; Я1 и Я3 — водород или метокси; n — 2 — 6; Rj — водород, НΠ—, бензилокси, Яа NH, где Яа — метилсульфонил, диметилсульфонил, CH3S0qNCH3 —, гидроксиметил, CN —, C0NHCH3 или галоген; Составитель Ж. Сергеева Техред И. Асталош Корректор В. Bynrra Редактор Е. Хорина Заказ 6957/39 Тираж 513 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Формула изобретения где Я означает один из радикалов Я1 З ф.1 Ву 36, Re — водород, — ОН илн ОСН2-CeHs R> и Яе вместе означают — CH=CH — CH=CH —, . -0-CH 0-, -0CH C0NH-, — CH CH,CQNH, — 0 — CO — NH —, R7 — водород, метил, метокси, гидрокси или хлор (причем, R, не означает Я8 NH — или CH3S0qNCH3 —, если R7 означает хлор), или их солей, отличающийся тем, что амин формулы Q — СпН п — NH> где 0 и и имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с кетоальдегидом или полуацеталем формулы Ц6 СОСНО ) 6 СО-СНОН.-ОЯ, 6 УРМ 36 7 т где Я,, Re и R7 имеют указанные значения, Яд означает водород или алкил, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., Мир, 1973, т. 1, с. 525.
