Способ получения двузамещенных пиперазинов или их солей

 

н. тe н- т 4.тп .™ес 1 .-.ч.

О П И С А ЙИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (6! ) Дополнительный к патенту (22) 3B$ISJkeH0 27.1277 (21) 2558955/23-04 (23) Приоритет — (32) 31. 12, 76 (51) М. Кл.

С 07 D 417/14

С 07 D 413/14

С 07 D 405/14

A 61 К . 31/495

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (31) 54398 (33) Великобритания (53) УДК 547.861. ,3.07 (088.8) Опубликовано051279. Бюллетень Ю 45

Дата опубликования описания 05.1279 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жильбер Ренье, Роже Канвари, Мишель Лоби и Жан-Клод Пуанян (Франция) Иностранные фирмы Сьянс Юньон э.Ко и Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль (Франция) (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДВУЗАМЕЩЕННЫХ ПИПЕРАЗИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ нм у О -я, 10

Z — Y

А-ы,- — О)-?, 1

Изобретение относится к способу получения новых двузамещенных пиперазинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция алкилирования аминов алкилгалогенидами (1).

Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения двузамещенных пиперазинов общей формулы где A — нафтил, бенэо-(bl-фуранил, бензо-(bj -тиенил бензодиоксолил, бензодиоксанил, бенэодиоксациклогептанил, кумаринил, хроманил, Ь -хроз менил, тиохроманил или ьэ -тиохроменил; Х вЂ” .азот при условии,что Y— кислород или сера, или Х вЂ” сера,иминогруппа или метилиминогруппа при условии, что Y — азот; R — водород, алкил с 1-5 атомами углерода или фенил, замещенный галогеном, алкилом или алкоксилом, в которых алкил содержит 1-5 атомов углерода, или их солей, заключается в том, что галоген проиэводное общей формулы

A — СН вЂ” НаС, где A имеет вышеуказанные эначени я, а Hag — хлор или бром, подвергают взаимодействию с N-моноэамещенным пиперазином общей формулы где Х, Y u R имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением

® целевого продукта в виде основания или соли.

Конденсацию выгодно осуществлять в растворе в полярном растворителе, например в спирте с высокой точкой

® кипения, таком, как бутанол или пентанол, или лучше в алифатическом амиде, например в диметилформамиде, при 110-140 С в присутствии акцеп тора галогенводорода, образующегося во время реакции.

В качестве акцептора можно использовать щелочные или щелочноэемельные сОли угольной кислоты, такие, как бикарбонаты или карбонаты

© натрия .й калия, карбонат кальция, и

703021 4 т.пл. 116-118 С (этанол), из 5-кумаринилметилхлорида и 1- (5-метил-l, 3, 4,-тиадиазолил-2) -йипераэина

1- (5-Бенэо- (Ь) -фуранилметил) -4- (5-метил- l, 3, 4-тиадиазолил-2) -пиперазин, т.пл. 134-136 С (этанол), из

5-бенэо-fb) -тиенилметилбромида и

1-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазина органические основания, такие, как диметиламин и триэтиламин.

По желанию можно" заменить эти соли или основания избытком исходного N-монозамещенного пиперазина, Целевые соединения являются слабыми основаниями, которые могут быть превращены действием кислот в соответствующие соли. В качестве кислот, которые могут быть использованы для образования солей, пригодны неоргани- О ческие кислоты, такие, как соляная, бромистоводородная, серная и фосфорная, и органические кислоты, та- кие, как уксусная, пропионовая, малеиновая, фумаровая, винная, лимонная, оксалиновая, бензойная, Метансульфоновая и иэетионовая.

Полученные соединения могут быть очищены различными физическими методами, такими, как дистилляция, кристаллизация или хроматография, или 20 химическими методами, такими как образование "солей, кристаллизация их и разложение щелочными агентами.

Пример. 1-Пиперонил-4-(1„3,4-тиадиаэолил-2)-пиперазин. 25

В раствор 5,1 r (0,03 моль) хло ристого пиперонила в 60 мл диметилформамида вносят 7,3 r (0,03 моль) дихлоргидрата 1-(1,3,4-тиадиазолил-2)-пипераэина, т,пл. 220 С (разл.), и 6,4 r (0,06 моль) сухого карбоната натрия, нагревают при 120 С в течение 10 ч, отфильтровывают хлористый натрий, упаривают в вакууме, остаток перемешивают с 100 мл бенэола и 35

100 мл воды, декантируют органический слой и упаривают в вакууме.

Получают 10 г кристаллического продукта, который перекристаллизовывают из этанола. Выход 5 6 r

4О т.пл. 111-112ОС. Исходный 1-(1,3,4-тиадиазолил-2)—

-пипераэин получают гидролизом спиртовым едким кали соответствующего N-gop impo ta sogeoro, которое, в свою очередь, образуется при конденсации 1-формилпипераэина с 2-бром-1,3,4-тиадиаэолом.

Айалогично получают:

1-(2-Нафтилметил) -4-(1, 3, 4-тиадиаэолил-2)-пиперазин, т.пл. 110- 50

112ОC (этанол), иэ 2-нафтилметилбромида и (1,3,4-тиадиаэолил-2)-пиперазина

1-(3,4-Этилендиоксибензил) -4-(1,3,4-тиадиаэолил-2) -пиперазин, 55 т.пл. 116-117 С (этанол), из 3,4-этилендиоксибенэилхлорида и 1- (1, 3, 4-тиадиазолил-2) -пипераэина

1- (5-Кумаринилметил) -4- (1, 3, 4-тиадиазолил-2) -пиперазин, т.пл, 103- 6()

104 C (этанол), иэ 5-кумаринилметилхлорида и 1-(1,3,4-тиадиаэолил-2)-пипераэина

1-(5-Кумаринилметил) -4-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2) -пипераэин, 1-Пиперонил-4-(5-метил-1,3,4- ,-тиадиаэолил-2)-пиперазин, т.пл. 8890 С (очищен методом жидкостной хроматографии), из пиперонилхлорида и 1-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2)—

-пиперазина

1-(3,4-Этилендиоксибензил) -4†(5-метил-1,3,4-тиадиазолил-2) -пипераэин, т.пл. 110-111 С (очищен методом жидкостной хроматографии), из 3,4-этилендиоксибензилхлорида и

1-(5-метил-1,3,4-тиадиаэолил-2)-пиперазина

1-(3,4-Триметилендиоксибензил) †.

-4-(1,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 104-107О С . (ацетонитрил-петролейный эфир), из 3, 4-триметилендиоксибензилхлорида и 1- (1, 3, 4-тиадиазолил-2)-пипераэина

1-(5-Бенэо-(Ь)-фураниЛметил)-4†(l,3,4-тиадиазолил-2)-пиперазин, т.пл. 98-99 С (очищен методом жидкостной хроматографии), иэ 5-бенэо-tbj -фуранилметилхлорида и 1-(1,3,4-тиадиаэолил-2)-пипераэина

1-Пиперонил-4-(1,2,4-триаэолил-3)-пипераэин иэ пиперонилхлорида и 1-(1,2,4-триазолил-3) -пиперазина

1. †(3,4-Этилендиоксибенэил)-4-(1,2,4-триазолил-З)-пипераэин из

3,4-этилендиоксибенэилхлорида и l-(l,2,4-триаэолил-3)-пиперазина

1-Пиперонил-4-(3-метил-1,2„4-оксадиазолил-5) -пипераэин, т.пл. 225-227 С (метанол) иэ пиперонилхлорида и 1-(3-метил-1,2,4-оксадиазолил-5) -пиперазина .

1-(3,4-Этилендиоксибензил)-4†(З-метил-1,2,4-оксадиазолил-5) -пиперазин, т.пл. 101-102 С, из 3,4-этилендиоксибензилхлорида и 1-(3-метил-1,2,4-оксадиаэолил-5) -пипера-. зина

1-Пиперонил-4-(1,2,4-тиадиазолил-5)-пипераэин, т.пл. 74 С (этанол), из пиперонилхлорида и 1-(1,2,4-тиадиаэолил-5)- пиперазина

1-Пидеронил-4-(3-метил-1,2,4-тиадиазолил-5) -пиперазин, т.пл. 110111 С (ацетонитрил), из пиперонил хлорида и 1-(3-метил-1,2,4-тиадиаэолил-5) -пиперазина

1-(3,4-Этилендиоксибензил) -4-(3-метил-1,2,4-тиадиазолил-5) -пиперазин, т.пл. 75-76 С (ацетонитрил), иэ 3,4-этилендиоксибензилхлорида и

1-(3-метил-1,2,4-тиадиазолил-5) -пиперазина

703021

Формула изобретения — с X — Y

А к -2 У-(О -R, Х

Составитель А, Орлов

Редактор T. Карганова Техпед И.Петко Корректор E. Папп

Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва, Ж-35L Раушская наб.i д. 4/ 5!

Филиал ППП ™ Патент, г. Ужгород, ул, Проектная,4

Заказ 7624/57

1-(3,4-Этилендиоксибенэил)-4-(1,2,4-тиадиазолил-5)-пиперазин о

1 т.пл. 146-148 С (зтанол), иэ 3, 4- ,-зтилендиоксибенэилхлорида и 1:-(1, 2,4-тиадиаэолил-5) -пипераэина

1-Пиперонил-4-(4-метил-1,2,4-три аэолил-3) -пипераэин, т.пл. 146-148 С (ацетонитрил), из пиперонилхлорида и 1-(4-метил-1,2,4-триазолил-3)-пиперазина

Способ получения двузамещенных пипераэинов общ и формулы где А — нафтил, бензо-(Ь) -фуранйл, бензо-(Ь) -тиенил, бензодиоксолил, бензодиоксанил, бенэодиоксациклогептанил, кумаринил, хроманил, b, -хроменил, тиохроманил или Ь -тиохроменил; Х вЂ” азот при условии, что

Y — кислород или сера, или Х вЂ” сера

1 иминогруппа или метилиминогруппа при условии, что Y — азот; R — водород, алкил с 1-5 атомами углерода или фенил, замещенный галогеном, алкилом или алкоксилом, в которых алкил содержит 1-5 атомов углерода, или их солей, отличающийся тем, что галогенпроиэводное общей Формулы

10 A -СН вЂ” На, где А имеет вышеуказанные значения, а НаР— хлор или бром, подвергают .взаимодействию с N-моноэамещенным пи:пераэином общей формулы

ngz +0$R, где X, Y u R имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания

2() или соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, 25 M. Химия, 1968, с. 413.

Способ получения двузамещенных пиперазинов или их солей Способ получения двузамещенных пиперазинов или их солей Способ получения двузамещенных пиперазинов или их солей 

 

Похожие патенты:
Наверх