Способ получения производных -(1,3,4-тиадиазол-2ил) бензамида

 

па7йнтйс 1е-НФчесная б о ге 1 е.а 9g g

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПА ГЕНТУ

Союз Севетскнк

Сфциалнстнчесннк

Рес убпик

<о > 706023 (6I) Дополнительный к патенту (22) ЗаЯвлено О10277 (21) 2446348ДЗ-04 (51) М. Кл. (23) Приоритет- (32) 090276; 101176

С 07 D 285/12.

Государственный комитет

СССР no делам изобретений и открытии (3! ) 656552 у.740166 (33) СНА !

Опубликовано 2512.79. Бюллетень Эй 47 (68) 3 Щ 547.794.

I.3(088.8) Дата опубликования описания 25,1279

l (72) Автор изобретения.; Иностранец

Джон Стэнли Ворд (США) Иностранная фирма

"Эли Лилли энд Компани" (США) (71) Заявитель (54) .СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ N-(1 3,4- 1ИАДИАЗОЛ-2-ИЛ) БЕНЗАМИДА. 1

Изобретение относится к способу получения новых производных N.-(1,3, .4-тиадиазол-2-ил)бензамида общей фор мулы3

II

N — к И о а-1 ./-и — с

11 IZ) 30

R N о 0 — г

Ф я >,н,, <,к < z, t

/ З

9 в которых R,,R z R —.водОрод или бром, при условии, если по крайней мере, где R представляет собой

2 рдин из R, Нти R - брсы; Х - кислород или сера; Фи К4, независимо друг от друга, предстаэляют собой водород, хлор, бром или метил,.при условии R — водород, когда Х -кислород, причем если К и К вЂ” водород и один из радикалов R u R — - водород, то другой из радикалов R u Ro- водо8 род, хлор, метокси, бром, иод, фтор, трифторметил, метил, окси, фенил или фенил монозамещэнный бромом, хлором или фтором, или если R6è Ro- водород, ;то К и R,,независимо друг от друга, - o

1представляют собой хлор, фтор или бром, или если R u R — водород, то

R и R o, независимо друг от друга, представляют собой хлор, фтор, бром или трифторметил, или если R и Roводород, то R и R, H8çààècèìî друг от друга, представляют собой хлор, фтор или бром, или- если R o, Кви ROводород, то К представляет собой хлор, фтор или бром, или если К ь

R è Ro- водород, то R представляет .собой ацетамидо, нитро„ амино или цианоу Крои кн, независимо друг от друга,,представляют собой водород, хлор, фтор, бром, метил или метокси; при условии, если один из R и Кн— водород, если и лишь в том случае,ког706023

4 да другой представляет собой метокси; дами ЯМР, элементарным микроанализом один иэ R u R должен представлять и, в некоторых случаях, методами HK о Н собой метил или метокси, если К

8 спектроскопии и масс-спекроскопии. отличен от водорода, R R u R пред- Пример 1 . 2-амино-5-(4-хлорб 7 9 ставляет собой водород, или R u R — - фенил) -1,3,4-тиадиазол.

6 8 водород, один или оба радикала; R 5 50 r 1 †(4-хлорбензо )— и

-хлор ензол) -тиосемикар8 9 и R представляют собой трифторметил; базида медленно д ба до авляют при пере+

R u R отличны от фенила, ацетамидо, мешивании к 330 г метансульфокислометокси, нитро, амино, циано или гы, поддерживая при э при этом температуру замедленного фенила, если оба радика- ниже 35 С. Смесь перемешивают в те.ла К и К" ОтличнЫ OT метоксие два 1О чение 5 ч после заверше б 9 8 9

О авершения добавлеиз радикалов R R u R представляют ния и затем переливаЬт в 1 ю т в л ледяной собой водород, если оба радикала R . воды;РН смеси устанавливают равньм

К40 Н и R11 Отличны От метила илй- iieidi

R - ниридил, нафтил,фурил или тиенил) таллизовывают из . этанол B

R u R — метокси, когда R — бенэо- те повторной перекристаллизации полу= тиаэолил, бензотиенил, бензофурил, " чают 33,3 г 2-амино-5-(4-хлорфеМил)"ИЭОКСазолил, хинолил.Эти соединения -1,3,4-тиадиазола, который иденти могут применяться в сельском хозяй- фицируют методом яМР. стве. Вычислено,Ъ: С 45,39; Н 2,86у

Известно, что при взаимодействии . 20 0 19,85 .галоидагидразов кислот с первичными Найдено, В: С 45, 61; Н 3,12; или вторичными аминами образуются, N 19,70 амиды кислот (lj ° Пример 2. 2-амино-5-(4-хлорЦелью изобретения является полу- фенил) -1, 3, 5-тиадиазол. чения новых производных N-(1,3,4- 25 К 48 г концентрированн и нтрированной серной

-тиадиаэол-2-ил) бензамида. -- кислоты при комнатной темпера

1 температуре

Это достйгается тем, что 2-амино- медленно добавляют 4,78 г 1-(4-хлор-5-R-замещенный 1,3,4-тиадиаэол форму-, бензоил) -тиосемикарбаэида. B ходе .1 . .,,:. . . . : добавления температура повышается р у . 30 приблизительно на 10 С. После заlj I - . !Вершения добавления смесь перЕмешиz» вают при комнатной температуре в где R определен выше, за исключением течение 6 ч. Затем реакционную смесь того, что R отличен от амино-" или переливают в лед, устанавливая РН ацетамидофенила, подвергают ацили- - 35 Равным 7 5 с помощью гидроокиси ам: Рованию бензойл галоидом общей форму- мония и отфильтровывают. Высушенные а о лы 8,, твердые вещества перекристаллизовывают иэ эталона с образованием 2,4 r

2-амино-5-(4-хлорфенил)-1,3,4-тиаfI

4О диазола, т. пл. 221 С. ян Вычислено, %: С,45,39; Н 2,86; где Halo - хлор или бром, а R" и R I и 19 86. определены выше; с последующим или Найдено, Ъ: С 45,28; Н 2,63; выделением целевого продукта или вос- N 20,02, становлением соединения формулы 1,, B примерах 3 и 4 описываются ти8

° Ф в которой R — нитрогруппа, с образо- пичные способы ацилирования аминованием соединения, где R — аминогруп- тиадиазола с образованием предла-

8» па, и последуннцим ацилированиеМ послед- гаемых соединений. него с образованием соединения форму- Пример 3.,N-(5-(4-хлорфенил)— лы 1, где R8- ациламидо. -1,3,4-тиадиазол-2-ил) -2,6-дихлорбейАцилирование осуществляют в при- замид.. сутствии основания в таком растворите- К 4 г 2-амино-5-(4-хлорфенил) ле,- как тетрагидрофуран, диметилфор-. :,-1,3,4-тиадиазола в 200 мл тетрагид-! мамид, диметилсульфоксид йли диэтило- рофурана при комнатной температуре довый эфир. Следует предпочитать гидрид :бавляют, при охлаждении и перемешинатрия, хотя могут использоваться та- 55 вании, 1,85 г 503 гидрида натрия в

Кие органическйе основания, как пири-, масле. Охладительную рубашку затем дин, триэтиламин и"трйэтаноламин и убирают и реакционную смесь переметриэтиламин, а также неорганические шивают в течение 1:5 мин после чего, основания, включающие гидроокись на- по каплям, добавляют 4,8 r 2,6-дитрия, карбонат натрия, карбоиат калия 60 хлорбензоил хлорида. Смесь перемешии бикарбонат лития. Интервал темпе- вают в течение.1 ч и избыток гидрида ратуры реакции составляет от -10 @o натрия разлагают в результате добав» о

-50 С, предпочтительно, 0-25 С. ления воды. Растворитель выпаривают Во всех приведейных примерах сое- и остаток суспендируют в,воде и подпинения Ойли йдентифицированы мето- 65 .кисляют хлористоводородной кислотой.

706023

Твердые вещества удаляют иэ кислого раствора фильтрацией, сушат и перекристаллизовывают из зтилацетата с образованием 4 r N-(5-(4 -хлорфенил) -1,3,4-тиадиаэол-2-ил)—

-2,б-дихлорбензамид, т.пл. >260 С.

Вычислено, %: С 46,84; Н 2,10;

N 10, 92 .

Найдено, %: С 46,60; Н 1,90; ,N 10,75.

Пример 4. N-(5-(3-гидрооксифенил) -1,3,4-тиадиазол-2-ил) -2,6-диметоксибензамид.

К 1,9 г 2-амино-5-(3-гидроксифенил) -1,3,4-тиадиаэола в 100 мл пиридина добавляют 2,2 r 2,6-диметоксибензоил хлорида.,Реакционную смесь

2,0 209.-210

2,3 ">260

1,5 >260

2,5 249-251 2,3 216 218

1,5 . 241-243

1,8 >260

:метокси метокси 2,3 метокси метокси 2,5 метокси метокси 2,0 метокси метокси 2,5 метокси метокси 2,0 метокси метокси 1,3 метокси метокси 2,0

2 2

2,2

2,3

2,2

2,2

1,6

2,2 метокси метокси 3;2 метокси метокси 2,0 хлор хлор 3 5

2,2

2,2

4,5 236-237

248-249

232-237

2,1

2,6

3,0 2,4

2,0

2,0

2,0

2,4 2,4.2, 3

2,0.

2,0

2,4

2 5

0,8

1,8

2,8

1,8

2,6

1,9

1Р7

>260

258-260

>260

247-249

>260 254-256

238-240

>260

23I-233 хлор хлор 2,3 хлор !метил 2,0

Фтор ;Фтор 2,0 метил метил 2,0 хлор хлор 2,4 хлор хлор 2,0 метоксн Метокси 2,1 метил метил 2,4 метил..; метил 2,0

2,0

2,0 3,0;

2i3

2,4

2,6

3,1

2,3 метил метил 2,3 метил метил 2,4 метокси метокси 2,7 метокси метокси 2,0 метокси метокси 2,0 метокси мьтокси 2,0 метокси метокси 2,6 метокси метокси 2,5

240-242

250-252

248-260 48-251

256 259

233-235

228-230

236-239

1,9

0,5

2,8

1,9 2 Г

1,6

3,1

2,4

2,8

1,3

183-185

213-214 метокси метокси 2,7. метокси метокси 2,5

2,9

2,9 метокси метокси 2,4 метокси метокси 1,,8 метокси, 2,1

217-220

253-255

2I 4-21 6

3,0

:2,0

2,3

2,2

2,2

1,9

->2 60 метил .метил 2,4

1,8

2,0

1-нафтил

2,4-дихлорфенил

4-гидрооксифенил

3,5-дихлорфенил

3-фторфенил

4-пиридил

4-цианпиридил

3,5-бис(трифторметил)фенил .2-фторфенил

5-фенил

4-трифторметилфенил .4-хлорфенил

4-хлорфенил

4-хлорфенил

4-бромфенил

4-фторфенил

4-хлорфенил

3,4-дихлорфенил

4-фторфенил

4-трифтор- . метилфенил

4-бромфенил

5-фенил

4-фторфенил

2-тиенил

2-фурил

4-метилфенил

4-фенилфенил

3-трифторметилфенил

3-хлорфенил

4-трифторметилфенил

5-фенил

4-хлорфенил

3-трифторметилФенил перемешивают в течение 3 ч., охлаждая ее так, чтобы поддерживалась температура ниже 30 С. Затем летучие вещества выпаривают в вакууме и остаток разбавляют водой. Водную смесь перемешивают в течение 3 ч и твердые вещества собирают и перекристаллнзовывают иэ ацетона с образованием ,1,3 г N-(5-/3-гидроксифенил/-1,3,4-тиадиаэол-2-ил)-2,6-диметоксибенэамида, т. пл. 243-245 С.

Вычислено, %: С 57,13; H 4,23; И 11,76, Найдено, %: С 57,38у Н 4,36; N 12,01..

В таблице приведены соединения, синтез которых проводили способами,, описанными в примерах 3 и 4.

706023

Продолжение таблицы метокси метокск 3,3

2,4

259-261

259-261

240-243

1,9

1,0

2,4 метокси метокси 2,9 метокси метокси 2,6

2,4

2,2

255-257

230-232

255-257

243-245

239-241

>260

>260

235-237

1,1

2,2

2,2

2,2

2,0

2,9

1,9

1,9

1,4

2,2

2,5

1,3

2,4

1,8

2 0

1,3 метокси метокси 1,6 метокси метокси 2,3 метокси метокси 2,5 метокси метокси 1,9 метокси метокси 2,5 метокси метокси 2,7 метил метил 2,1 метил " метил 2,3 .

2,0

1,6

2,1

1,7

2,7

230-232

>260

255-257

207-209 .180-182

259-260

259-260

228-229

1,8

2,2

2,2

1,3

1,3

2,2

1,1

0,6

3,1

1,8

1,7

1,5

1,7

2,7

1,0

0,5 метил метил метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси метокси

1,5

0,3

235-237,:

242«243 Формула изобретения

Способ получения производных

N-(1,3,4-"тиадиазол-2-ил)бенэамида щей формулы:

М И Н О н M — с,n)

35 об40 ни где R представляет собой

У и . и (, 45 к нб

Н1 г llÄ ; . 1 1-„„ l Ф sa

Х 55 нб н7

1 бО в которых R, R è R - водород или бром, при условии, что по крайней мере один из Ro u R и  — бром;

1,2. э

Х вЂ”; RиR4, независимо друг от друга, представляют 65

4-(4-бромфенил)—

-фенил

4- (4-хлорфенил)— метокси фенил

4-бромфенил

4- (4-фторфенил) — . фенил

2-нафтил .

3,4-дихлорфенил"

3-гидроксифенил

4-метоксифенил

4-нитрофенил

3-хлорфенил

2-нафтил

3,5-бис(трифторметил) фенил

3-тиенил

3-фурил

5-бром-2-фурил, 4-иодфенил

5-бром-3-пирйдил

5-хлор-2-тиенил

3-изоксазолил

5-хлор-2-бензо-()-тиенил

2-бейзотиаэолил

2-хлорфенил

2-ii H iibim A

3-хиноли л "

:Собой водород, хлор, бром или метил, при условии R — водород, кОгда Х— з кислород, причем если R и R - водо род и один из радикалов R и R †-. . во9 дород, то другой из радикалов R и R — водород, хлОр, метокси, бром, 9 иод, фтор, трифторметил, метил, окси,. фенил или фенил монозамещенный бромом, хлором или; фтором, илн если R u

R7- водород, то Rs и R9, . независимо друг от друга хлор, фтор или бром, кЛи если R .и R 8- водород, то R7 И

R, независимо друг от друга, пред-. ставляют собой хлор, фтор, бром кли трифторметил, или если R и R9- водород, то R и R, независимо друг от

:.друга, представляют собой хлор, фтор или бром, или если R,,R u R — воs дород, то R представляЮт собой хлор, 6 фтор кли бром, или если R, R u R— водород, то R представляет собой ацетамидо, нитро, амино или цианом

R Ои Ки, независимо друг от друга; представляют собой водород, хлор, фтор, бром, метил или метокск; при словкк, что один из R"ок йн — водород, если и лишь в том случае, когда дру- гой представляет собой метоксиб одик йз R и R должен представлять собой метил или метокси, ес9лк R отличен от водорода, R, R u R представляют

6 собой водород, нли R и Ra- водород г 9

Ьдкн или оба радикала R u R пред706023

НИΠ— г;

I (111) 25

М

Ф

И, Г „1 /. l?

II1 Кг И1 Вг

40 6 рТ

Составитель T. Раевская

Редактор Н. Данилович Техред N.Ïåòêî КоРРектор Г. Решетни14

° Й 4Ф

Заказ,8359/66 Тираж 513 Подписное

ЦБИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5 ужгород, ул, Проектная, 4

Филиал IIIIII Патент г. ставляют собой трифторметил1Веи R отличны от фенила, ацетамидо, метокси, нитро, амино, циано или эамещенного фенила, если оба радикала R

11 и R отличны от метокси; два из ради

Т B 9 ,калоВ R, R u R представляют собой, 5 водород, если оба радикала R и К отличны от метила или метокси:. и R — - метокси или метил, когда R—

М пу эидил, нафтил, фурил или тнеиил1

R "и R< — метокси, когда R — бензатиаэолил, бензотиенил, бенэофурил, изоксазолил, хинолил; заключающийся в том, что 2-амино-5-R-замещеиный

1,3,4-тиадиазол Формулы

R . - инг, <и)

S где R определен выше, за исключением того, что R отличен от амино- или ацетамидофенила, подвергают ацилиро- 20 ванию бензоил галоидом общей формулы .

И1O i

R"

1де Halo - хлор или бром, R и R<< определены выае, с последующим или . выделейием целевого продукта или, . 30 восстановлением соединения формулы 1, в которой R — нитрогруппа, с образоЭ» ванием соединения, где Rs- аминогруппа, и последующим ацилированием пос- леднего с образованием соединения 35

Формулы I, где R — ациламидо. в

Приоритет по признакам; "

09.02.76R представляет собой где К", Rgl Roi независимо дру г от друга, представляют собой водород

10 иль бром, при условии, если,по край- ней мере, один иэ радикалов R è:R представляет собой бром; Х вЂ” кислород или сера; R — вбдород, хлор, бром или метил, при усЛоВИи, — если R и R — водород и один иэ радикалов R u R — водород, то другой из радикалов R и R.ïðåäñòàâëÿåò собой водород, хлор, бром,фтор,трифторметил,метил, окси, фенил или фенил монозамещенный бромом, хлором или Фтором, или если R

6 и R — водород, то R и. R, независи-.

7» мо друг от друга, представляют собой хлор, фтор или бром, или если

R u R — водород, то R и R, неза6 8» висимо друг от- друга представляют со-"" бой хлор, фтор, бром или трифторметил, или если R u R — водород, то

R u R независимо друг от друга, представляют собой хлор, фтор или бром, или если R, R R — водород, то В представляет собой хлор, фтор или бром;В и R, независимо друг от

1О друга, представляют собой водород, хлор, Фтор, бром, метил или метокси; при условии, если один из радикалов R и R" может представлять о собой водород, если и лишь в том случае, когда другой представляет собой :метокси; по крайней мере, один из радикалов R и R может представлять собой метил или метокси, если R отличен от водорода, 6

R u R представляют собой водород, 1 или если R и В - водород, один или оба радикала R u R представляют

7 собой трифторметил; R u R отличен от фенила или эамещенного фенила, если оба радикала R" u R" ïðåäñòàâëÿют собой фетокси; два из радикалов

R u R представляют собой водород, если оба радикала R и R отличны от метила или метокси; оба радикала R и R" представляют собой метокси, когда R — пиридил, нафтил, фурил или тиенил;

Halo - хлор или бром.

10.11.?6R, R и R имеют все остальные значения за исключением тех, которые перечислены ранее.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Иейганд-Хильгетаг. Методы экспе,римента в органической химии. М., Химия", 1968, с. 450.

Способ получения производных -(1,3,4-тиадиазол-2ил) бензамида Способ получения производных -(1,3,4-тиадиазол-2ил) бензамида Способ получения производных -(1,3,4-тиадиазол-2ил) бензамида Способ получения производных -(1,3,4-тиадиазол-2ил) бензамида Способ получения производных -(1,3,4-тиадиазол-2ил) бензамида 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям

Изобретение относится к новым гетероциклическим замещенным феноксиалкилтиадиазолам, способам их получения и применения в качестве противопикорнавирусного средства

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям, представляющим собой амид формулы I: в которой * обозначает асимметричный углеродный атом; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают атом водорода или галогена, амино-, гидроксиамино-, нитро-, циано-, сульфонамидогруппу, (низш.)алкил, -OR5, -C(O)OR 5, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилтио, перфтор(низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, перфтор(низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфинил; R3 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 7 углеродных атомов, или (низш.)алкил, содержащий от 2 до 4 углеродных атомов; R4 обозначает (O)NHR40 или незамещенное или монозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное кольцевым углеродным атомом с приведенной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов серы, кислорода и азота, причем одним гетероатомом является азотный атом, который смежен с соединительным кольцевым углеродным атомом; это монозамещенное гетероароматическое кольцо монозамещено по кольцевому углеродному атому, отличному от смежного с соединительным углеродным атомом, а заместитель выбран из ряда, включающего (низш.)алкил, гало-, нитро-, цианогруппу, -(СН2)n-OR6 , -(CH2)n-C(O)OR7, -(CH 2)n-C(O)NHR6, -C(O)-C(O)OR8 и -(CH2)n-NHR6 или его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогександионам, способу их получения и использованию в качестве гербицидов

Изобретение относится к области поиска новых аналитических реагентов, а именно к области синтеза соединений, используемых для обнаружения катионов металлов s-, p- и d-элементов

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к усовершенствованному способу получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина (1) общей формулы: в котором насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида взаимодействует с солянокислым фенилгидразином в этаноле в мольном соотношении фенилгидразин: формальдегид: сероводород, равном 1:2:1, при температуре 0°С и перемешивании в течение 3 часов

Изобретение относится к способу совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина формулы (1b): области органического синтеза

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана (1) и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана (2), имеющих формулу Сущность способа заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) с раствором 1,4-диаминобутан в бутаноле (в соотношении 1:5) при температуре 0-80°С и перемешивании в течение 3 часов

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) или его соли, сольвата либо пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезненного состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK)
Наверх