Известен способ получения водного инъекционного раствора простагландина РСГ д„путем подкисления раствора (+) -" 15 (S) вЂ” Эс, 11с 15-триокси-5-цис-13-транс-простаноевой кислоты fl) .

Однако полученный таким способом раствор малоактивен.

Целью изобретения является повышение стабильности и активности целевого продукта.

Для этого к раствору добавляют

3-5Ъ-ный изотонический раствор ацетата Натрия при-рН от 3 до 7, раствор стерилизуют и ампулируют.

Способ получения водного инъекционного раствора простагландина

РСГ, осуществляют следующим образом.

Исследуют стабильность двух растворов различной концентрации.

Ампула. 1:

РСР 1 мг

Ацетат натрия 40, 8 мг

Дистиллированная вода

Ампула II

--:- GF z y. 5 мг

Ацетат натрия

Дистиллирован-. ная вода . До 1 мл

Количество активного вещества в ампуле определяют с помощью ферментативного метода при тепловой обработке при температурах 40, 50, 60 (+1 ) С каждые 10, 20, и 30 дней, Определение проводят с применением фермента вЂ” простагландиндегидрог еназы. Для этого готовят следующие растворы:

1) 1,40 мл раствора фермента, содержащего две единицы простагландиндегидрогеназы, растворенных в

0,1 М буферном растворе фосфата калия (рН 7,5), 5 мМ этилендиаминтетрауксусной кислоты и 1 мЧ дитиотрентола;

2) 0,06-0,01 мл инъекционного раствора, рассчитаннorо на 60 мкг

Р(Р2ссi

3) &,4 мл раствора никотиновой кислоты концентрацией 10 мЧ.

Экстинцию смеси трех перечисленных растворов Измеряют при длине волны 340 нм на ультрафиолетовом спектрофотометре, Пробой для сравнения служит вода. Затем смесь выдерживают, в водяной бане при 44 С в течение

707 506 (<оличество активного вещества (В) в ампуле

Температур тепловой обработки, Ñ

Периоц определения, дни

0 20 30 . 10 20 30

97 93 93

99 99 97

100 92 вЂ” 99 96 101 50

60 мин и после охлаждения <-.нова из меряют экстинцию раствора при той же длине волны, Из разнипы измеренных значений экстинции с помощью г радуи ров очи ой к р HB ой опр оделяют концентрацию активного вещества в

Значение рН инъекции. 1 мг равняется,6,0, а значение рН инъекции

5 мг равно 6,6. Следовательнб, бла годаря технологии приготовления раствора., не связанной с образовайием соли, полуяают стабильные растворы, значение рН которых лежит в физиологическом интервале, Предлагаемый способ можно осуществить, растворяя 1 или 5 мг/мл

PGF< в водном растворе ацетата нат. рия с концентрацией 3 10 моля/л, стерилизуя раствор посредством фильт рации и заполняя им ампулы в атмос- фере азота в асептических условиях.

МожнО также после растворения активного вещества профильтровать раствор от волокон, наполнить им ампулы в атмосфере азота и проСтерилизовать при повьпленной температуре, Пример 1, 408 г кристаллического уксуснокислогo íàтрия растворяот в 10 мл стерильной дис -тилпйрованной воды и в этом растворе растворяют. 50 г активного вещест. ва (+) вЂ” 15 (S)-9d., 11, 15-триокси-5-цис-13-транс-простаноевой кислоты (PGF<< ), Полученный раствор фильтруют; B атмосфере азота запблняют им ампулы емкостью 1 мл и 30 мин стерилиэуют при 120 C .

Пример 2, 408 r кристаллического ацетата натрия растворяют в 10.мл стерильной дистиллирован- . ной водй и в этом:растворе растворяют 50 г активного вещества (+)

-15 (S)-9с, 114-, 15-триокси-5-.цис-:13-транс-простаноевой кислоты, Готовый раствор фильтруют, эапблняют им в атмосфере азота ампулы емкостью 1 мл и 30 мин стерипизуют при 120 С.

Пример 3. 50 г кристаллического ацетата калия и 260 r кристаллического ацетата натрия растворяют в 10 л стерильной дистиллирован ной воды и в этом растворе растворя.ют 10 г активного вещества (+) инъекционноМ растворе. Градуировочную кривую выбирают так, чтобы можно было провести вышеописанные измерения со стандартным раствором. Результаты приведены в таблице.

2() -15 (S i --9.*, 11с(., 15-триокси-5-цис-13-транс-простаноевой кислоты (РСГ „), Готовый раствор отфильтровывают и по 5 мл его помещают в атмосфере вЂ” азота и снабженные резиновым зажимом ампулы на основе полиэтилена и в течение 60 мин стерллизуют при 100 С.

Пример 4, 500 г кристаллического ацетата натрия растворяют в 10 л стерильной дистиллированной воды в стеклянной колбе, калиброванной на 10 л, затем растворяют 100 г. активного вещества (+) вЂ” 15 (S) -9 aL, 11с(., 15-триокси-5-цис-13 òðàíñ-простаноевой кислоты (РСГ < ), дистиллированной водой . доводят до калиброванной от метки. Готовый раствор фильтруют, наполняют им амнулы по 1 мл в атмосфере азота и стерилиэуют 30 мин

4() при 130 С,Пример 5. 40 г кристаллического ацетата натрия растворяют в 900 мл дистиллированной воды.

В этом растворе растворяют 1 r

16 16-диметил-2 3-транс-метане (PGF< ),,Объем! раствора дополняют дистиллированной водой до 1000 мл, фильтруют, наполняют ампулы по 1 мл и стерилизуют при 120 С 30 мин.

Пример 6. 16 г кристаллического ацетата натрия и 4 г кристаллического ацетата калия растворяют в 400 мл дистиллированной воды.

В помученном растворе растворяют

0,1 г 15S-гидрокси-9-оксо-5-цис-10,13-транс-простатриенкислоты (PGFy ), Нолученный раствор дополняют дистиллированной водой для инъекции до

500 мл и фильтруют при стерильных условиях через бактериальный фильтр.

60 Изобретение может быть использова-, но в медицине, в частности в гинекологии, С целью прерывания беременности раствор вводят экстрааминальным .путем через катетер. Доза составляет

15 мг РСР, . 6-16 недельная беремен707506

Составитель В, Головин

Редактор Н. Хубларова Техред М. Петко Корректор A. Гриценко

Заказ 8250/47 Тираж 672 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета:CCCP) по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент „ г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ность заканчивается в 80-ти случаях в течение 72 ч полным абортом. При применении дозы 12 мг полный аборт происходит в 124-..х случаях в течение

72 г и только в 5-ти случаях отмечается неполный аборт.

При использовании других препаратов такой же результат может быть достигнут только при дозе 30-50 мг.

Следовательно новые растворы в 2-3 раза эффективнее известных.

Формула изобретения

Способ получения водного инъекционного раствора простагландина PGF путем подкисления раствора (+) -157В)-9 d., 11 d. -15-триокси-5-цис-13-транспростаноевой кислоты, о т л и ч а ю- ш и и с я тем, что, с целью повышения стабильности и активности целевого продукта, к раствору добавляют

3-5%-ный изотонический раствор ацетата натрия при рН от. 3 до 7, раствор стерилизуют и ампулируют..

Источники информации, принятые;во внимание при экспертизе

1. Методы биохимического анализа, 1969, Р 17, с. 325-371.