3-( -фенилизопропил)- фенилкарбамоилсиднонимин,обладающий психостимулирующей активностью

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических,Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 2511,76 (21) 2423787/23-04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет

Опубликовано 150280. Бюллетень ¹ 6

Дата опубликования описания 180280

С 07 D 271/04

A 61 К 31/41

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

УДЫ 547.789 °,1 (088.8) (72) Авторы . изобретения

Л.Е.Холодов, P.A.Àëüòøóëåð, В.Г.яшунский и М.Д.Машковский

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (5 4 ) с. -3- ($-ФЕНИЛИЗОПРОПИЛ) -N-ФЕНИЛКАРБАМОИЛСИДНОНИМИН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЫО

СН

Э ж

Н R где R- — N — СН (.— =я- С-Мн

) +(Г

Изобретение относится к новому химическому соединению - производному сиднонимина, а именно к с-3- (P-фенилизопропил) -N-фенилкарбамоилсиднонимину формулы 1 который Обладает психостимулирующеи активностью и может найти применение в медицине,.

Названное соединение является новым и в литературе не описано, Среди производных сиднонимина найден ряд веществ, применяющихся в качестве лекарственных препаратов, Среди них 3-$-(фенилизопропил) -N- фенилкарбамоилсиднонимин (сидйокарб), нашедший применение в медицине в качестве активного стимуля

iona центральной нервной системы(И, Это вещество является рацемагом, Известны случаи, когда в раце 2 мате действующим началом является один из оптически активных изомеров, а другой изомер малоактивен или практически не активен, в этом случае получение активного изомера в чистом виде позволяет создать новое, более активное лекарственное вещество, 1()

Белью изобретения является расширение арсенала средств,- обладающих психостимулирующей активностью, Псставленная цель достигается с-3-($-фенилиэопропил) -И-фенилкарбамоилсиднонимином формулы 1, обладающим психастимулирующей активностью, Фармакологическое изучение с -сиднокарба в опытах на мышах показало, что он оказывает действие, свойственное психостимуляторам.

Изучение препарата проводилось в опытах на выаах- самцах secoM

18-20 r по показателям характеризующим активность психостимулирую.щих препаратов.

Изучали способность усиливать рефлекторную возбудимость животных на йрименение тактильных раздражителей (струя воздуха, направленная иэ шприца на животное), способность усиливать лскомоторную активность, 715575

Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Заказ 9452/22

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4

/ вызывать стереотипные поведенческие реакции, проявлять периферическое симпатомиметическое. действие (пилоэрекция, экзофтальм, отек морды, влажность шерстяных покровов) .

Локомоторную активность животных измеряли на приборе Анимекс .

Гиперрефлексию, стереотипию и периферические симпатомиметические эффекты оценивали визуально (резкие, умеренные, слабые, отсутствуют) .

В указанных тестаМ действие Г-изомера cpBBHHBBJIH с действием сид-. нокарба (рацемат) и действием й-изомера сиднокарба. Все исследуемые вещества вводили животным внутрь в виде суспензии, приготовленной на

1Ъ-ном растворе карбоксиметилцеллюлоэы с добавлением в качестве эмульгатора твина - 80.

В дозах 1,5-?,5 мг/кг внутрь

Г-сиднокарб вызывает у животных тактильную гиперрефлексию. В интервале доз 3-25 мг/кг внутрь новое вещество усиливает локомоторную активность животных в прямой зависимости от логарифма дозы. При введении Я-сиднокарба в дозе,50 мг/кг и выше у животных появляются стереотипные подведенческие реакции.

В дозах до 50 мг/кг включительно -сиднокарб не вызывает отчетливых периферических симпатомиметических эффектов (побочное действие) °

Двухкратное увеличение уровня спонтаннбй двигательной активности животных достигается при дозе E-сиднокарба ЕД,р = 5 - 1 мг/кг, à d-сиднокарба - дозе ЕД =. 50 «+ +5 мг/кг.

Таким образом 8-изомер оказывается в 10 раз активнее своего оптического антипода, Сравнение P.-сиднокарба и известного препарата 5.6-сиднокарба показывает, что левовращающий изомер примерно вдвое активнее рацемата, Из полученных данных можно заключить что веществом, обуславливающим высокую активность сиднокарбарацемата (д,б-сиднокарба), является полученный впервые, не описанный в литературе 8-3-(ф-фенилизопропил)-N-фенилкарбамоилсиднонимин (6-сиднокарб) .

Предлагаемое вещество получают из Ь -3-($-фенилиэопропил) -сиднонимина, гидрохлорида (й ) двумя способами. Первый способ заключается в конденсации соединения ti c фенил,изоцианатом в среде, изопропилового

„-пирта в присутствии ацетата натрия для связывания НСВ, Во втором способе под действием триэтиламина раскрывают сиднониминовое кольцо и:об- разовавшийся 2 -N-нитроэо-N-(Jh-фенилизопропил) -аминоацетонитрил без выделения вводят в реакцию с фенилизоцианатом в бензоле в присутствии . катализатора — триэтиламина.

Оба способа являются вполне доступными дпя промышленного освоения; первый способ используется в производстве лекарственного препа.—

Рата сипнокарб.

Получение 1-3-(P-фенилизслтропил)-N-фенилкарбамоилсиднонимина, Пример 1, К 0,48 г гидрохлорида 3-3-($-фенилизопропил)-сиднонимина в 2 Mtl изопропилового спирта при перемешивании при 3-5ОC добавляют 0,17 r ацетата натрия, через 1520 .мин при той же температуре приливают 0,22 мп фенилизоцианата, перемешивают 1 ч при 20 С, Отфильтровывают осадок, промывают его водой и после сушки и перекристаллизации иэ

20 изопропанола получают 0,44 r целевого продукта Р-3-(J3-фенилиэопропил)—

-N-фенилкарбамоилсиднонимина.

Пример 2. К суспензии 1 0 г гидрохлорида P.-З-()-фенилизопропил)—

-сиднонимина в 7 мл бензола добавляют 1,31 мл триэтиламина и 0,54 мл фенилизоцианата, 3 ч перемешивают при 50 .С, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают бензолом, водой и после сушки и перекристаллизации иэ изопропанола получают 0,96 r це,левого продукта-В-3-(-фенилизопропил) -Я-фенилкарбамоилсиднонимина (Q-сиднокррб), P.-Сиднокарб — белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок,почти не растворим в воде, растворим в жирах, ацетоне, хлороформе, имеет т,пл. 150-154 С (с разложением), . удельное вращение fd 1 233,5 о (ацетон, С = 1), три максимума в УФспектре: Хщс,„ 204, 259, 341 нм. ,Формула изобретения

8-3-($-Фенилизопропил) -N-фенилкарбамбилсиднонимин формулы 1

1н а 1

Q 5 И2 обладающий психостимулирующей активностью

Источники информации, прийятые во внимание при экспертизе

1, Холодов Л,Е.„Яшунский В.Г, и др, Сиднокарб — новый стимулятор

60 ПНС, - Хим,фарм. журнал 1973, у 1, с. 50,