Способ получения пирролидонкарбоновой кислоты

Авторы патента:

СТРУЧАЛИНА ТАМАРА ИВАНОВНА

АЙМУХАМЕДОВА МАРИЯ БУРАНОВНА

ЧИНГИШЕВА РАИСА ИДИРИСОВНА

ВЕРНЕР ЭДУАРД СТАНИСЛАВОВИЧ

МАЛИЦКИЙ ВЛАДИМИР ДЕМЕНТЬЕВИЧ

C07D207/28 - 2-пирролидон-5-карбоновые кислоты; их функциональные производные, например эфиры, нитрилы

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

»»718443

Союз Советскйк

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 14.08.78 (21) 2655315/23-04 с присоединением заявки РЙ (23) Приоритет (51)М. Кл .

С 07 0 207/28

Геаударстеенный камитет

СССР но лелем нзабретеннй н открытий

Опубликовано 28.02,80 Бюллетень М 8 (53) УДК 547.466..07 (0&8.8) Дата опубликования описания 28.02.80

Т. И. Стручелина, М. Б, Аймухамедова, P. И. Чингишева, Э. С. Вернер и В.Д. Малицкий (72) Авторы изобретения

Институт органической химии АН Киргизской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРРОЛИДОНКАРБОНОВОЙ

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к усовершенствовай- ному способу получения пирролидонкарбоновой кислоты, которая находит широкое применение в химии и медицине.

В патентной литературе известен способ

5 получения пнрролидонкарбоновой кислоты нагреванием в автоклаве лри 200 С водной суспенэии глутаминовой кислоты в течение 5 ч(Ц.

Недостатками способа являются применение автоклава и длительность процесса.

Цель изобретения вЂ” интенсификация процесса.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения пирролндонкарбоновой кислоты, по которому порошкообразную глутаминовую кислоту нагревают до 190-197 С в течение 8-16 мнн.

Использование порошкообразной глутаминовой кислоты позволяет избежать автоклавирование и проводить процесс за короткий срок.

Пример 1. 14,7 г глутамнновой кислоты тонким слоем насыпают на пластины и загружают в термопечь. Температура печи на входе 190 С, на выходе вЂ” 197 С, Нагреванне

2 проводят в течение 8 мин. Процесс превращения глутаминовой кислоты в пнрролидонкарбоновую кислоту вЂ” 86% (11,09 г пирролидонкарбоновой кислоты) . Контроль проводят злектрофоретическим методом, о количестве пирролидонкарбоновой кислоты судят по разности значений глутаминовой кислоты в пробах до и после гидролнза.

Отделение глутаминовой кислоты от пирролидонкарбоновой кислоты осуществляют водной перекристаллизацней, Пример 2. 10- г глутаминовой кислоты в вйде порошка загружают B термопечь, предварительно нагретую до 190 С, затем повышают температуру печи до 197 С. Общее время нагревания глутаминовой кислоты в печи 16 мин.

Превращение глутаминовой кислоты в пирролидонкарбоновую вЂ” 95%. Отделение пирролидонкарбоновой кислоты от примесей глутаминовой кислоты осуществляют водной перекристаллизацией.

Процесс перехода глутаминовой кислоты в пирролидонкарбоновую прн температуре 190197 С подтверждается данными термографи1. 718443 ческого анализа и характеризуйся тем, 4гто на температурной кривой в зоне 194-197 С наблю- 1 дается плато, сопровождающееся потерей в весе образца, соответствующее весу воды, теряемой при циклизапии глутаминовой кислоты. ре - . 190-197 2+10

Оптимйьйое время перехода глутаминовой кислоты в пирролидонкарбоновую нодтверждается данйыми таблицы . Т а б л и ц а 1О 190-197 2+14 еМпература Время Превращейие глутанагрева, С нагрева, миновой кислоты в мин пирролидонкарбоновую, %

П одолжение таблицы

87,6

92,0

Формула изобретения

Способ получения пирролидонкарбоновой

15 кислоты нагреванием глутаминовой кислоты, отличающийся тем, что, с целью интенсификации процесса, глутаминовую кислоту используют в порошкообразном виде и процесс ведут при температуре от 190 .до 197

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Японии . у 17959, кл. 16 В 65, 1962. ю

197

37,4

57,5

197 б8,4

197

73,5

1 О

Заказ 9977/4 Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д; 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул, Проектная, 4

Составитель И. Бочарова

Редактор А. Соловьева Техред М.Келемеш. Корректор Ю. Макаренко

Способ получения пирролидонкарбоновой кислоты

Способ получения диэтилового эфира моно- и ди-(n- metилпиppoлидohил)maлohoboй кислоты // 248686

Способ получения эфиров пироглутаминовойкислоты // 222272

Способ получения оптически активной пирролидонкарбоновой кислотб1 // 200514

Способ энантиоселективного синтеза промежуточных соединений, используемых при получении пирролидинов, замещенных флавонами // 2404965

Синтез и способы применения производных пироглутаминовой кислоты // 2456271

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R1 означает -ОН; R 2, R3 и R4 означают Н; X означает фармацевтически приемлемый анион, такой как Br; Y означает группу формулы VIa: где пунктирная линия вместе с атомом азота образует незамещенный 6-членный гетероарил; X определен выше

Оксо-2-пирролидино-1-уксусные кислоты,или их амиды, или их дициклогексиламиновые соли, проявляющие активность по отношению к мнемоническим процессам // 969701

Способ получения 5-бифенил-4-амино-2-метилпентановой кислоты // 2530900

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или их солям , где R1 означает Н, С1-С6-алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, SiR7R8R9, где R7, R8, R9 независимо друг от друга означают С1-С6-алкил, фенил-С1-С2-алкоксикарбонил, или R1 означает триметилсилилэтоксиметил (SEM), С1-С2-алкил, причем последний замещен С6-С10-арилом, предпочтительно фенилом, или гетероциклической группой, которая представляет собой моноциклическую насыщенную кольцевую систему с 5 кольцевыми атомами, один из которых является азотом, представляет собой водород или азотзащитную группу. Описаны разные способы получения этих соединений и применение их для получения NEP-ингибитора, в частности, при получении этилового эфира N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(n-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилмасляной кислоты или его соли. 39 н. и 28 з.п. ф-лы, 12 ил., 61 пр.

Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина // 2567392

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым карбоксамидным соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 является фенил-С1-С6-алкилом, где фенил может быть незамещенным или замещенным 1 радикалом R1c; где R1c выбирают независимо из галогена, С1-С6-алкила, C1-C6-алкокси, где С1-С6алкильные группы могут быть частично или полностью галогенированы или могут иметь 1, 2 или 3 заместителя R1a, и -(CH2)p-NRc6Rc7, где р=0, 1, где R1a выбирают независимо из NRa6Ra7, Ra6 представляет собой С1-С6-алкил, Ra7 представляет собой С1-С6-алкил, или два радикала Ra6 и Ra7, или Rc6 и Rc7 образуют вместе с атомом N азотсодержащий 6-членный насыщенный гетероцикл, который может необязательно иметь 1 дополнительный гетероатом О в качестве члена кольца, R2 представляет собой фенил, пиридил, где фенил может быть незамещенным или может иметь 1 заместитель R2c; где R2c имеет одно из значений, указанных для R1c; R3 представляет собой С1-С6-алкил, С3-С6-алкенил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С2-алкил, где С1-С6алкил, является незамещенным или имеет 1 заместитель Rxa, где Rxa имеет одно из значений, указанных для R1a; R5 представляет собой галоген или С1-С2-алкил, где m является 0 или 1; n является 0. Также изобретение относится к конкретным соединениям, фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые карбоксамидные соединения, полезные в качестве ингибиторов кальпаина (кальций-зависимых цистеиновых протеаз). 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 4 табл., 34 пр.