5-(1-адамантил)-2-пирролидон, обладающий психотропной активностью, и способ его получения

 

(19)RU(11)731721(13)C(51)  МПК ⁶    _{C07D207/267, A61K31/40}Статус: по данным на 17.12.2012 - прекратил действиеПошлина:

(54) 5-(1-АДАМАНТИЛ)-2-ПИРРОЛИДОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к новому биологически активному соединению (БАС), в частности 5-(1-адамантил)-2-пирролидону, проявляющему психотропную активность, и способу его получения. Согласно данным авторов изобретения известный адамантан и 2-пирролидон проявляет некоторые нейротропные свойства лишь в токсических дозах. Следует отметить, что получение замещенных пирролидона ведут разными способами, например гидрированием этилового эфира γ-кетогептановой кислоты при 120-130^оС и давлении 100 атмосфер, приводит к получению 1-метил-5-пропил-2-пирролидона, а каталитическое восстановление в присутствии никеля Ренея этил-4-нитро-3-(4-хлорфенил)-бутирата приводит к образованию 5-(4-хлорфенил)-пирролидона. Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Поставленная цель достигается синтезом нового Бас-5-(1-адамантил)-2-пирролидона формулы
обладающего психотропной активностью. Заявляемый 5-(1-адамантил)-2-пирролидон представляет собой белое кристаллическое вещество с т. пл. 112-115^оС, растворимое в спирте, водном спирте, нерастворимое в воде. Заявляемое соединение получают в одну стадию нагреванием (130-180^оС) β-(1-адамантоил) пропионовой кислоты с формамидом в среде муравьиной кислоты. Фармакологическое изучение показало, что заявляемое соединение обладает выраженными свойствами вещества психодепримирующего типа и имеет низкую ток- сичность (LD₅₀ 99). Следует заметить, что применяющееся в настоящее время в клинической практике производное 2-пирролидона препарат пирацетам оказывает специфическое влияние на центральную нервную систему, проявляющееся в нормализации энергетического обмена в головном мозге при некоторых видах патологии. Однако у него отсутствуют проявление собственно нейтротpопного действия (депримирующего или стимулирующего). Заявляемое же соединение проявляет выраженные признаки нейротропного действия депримирующего типа. Кроме того, заявляемое соединение в 4 раза превосходит пирацетам по одному из основных проявлений его биологического действия противогипоксическому эффекту. В табл. 1, 2, 3 показаны сравнительные данные по свойствам известных и предложенного вещества. Осуществление способа показано на следующем примере. Пример получения 5-(1-адамантил)-2-пирролидона. К 5 мл формамида, нагретого до 160^оС, прибавляют по каплям раствор 4,5 г β -(1-адамантоил)-пропионовой кислоты в 6 мл муравьиной кислоты, раствор нагревают до температуры 180^оС и выдерживают при этой температуре 8 ч. К охлажденной реакционной массе добавляют воду, кислый раствор насыщают бикарбонатом натрия и экстрагируют эфиром продукт реакции. Экстракт сушат сульфатом магния, растворитель отгоняют и получают 3,1 г 5-(1-адамантил)-2-пирролидона. Выход 78% т. пл. 112-115^о(ац.). С₁₄Н₂₁NO ˙1/2 H₂O, R_f 0,61 (в системе этилацетат гептан этанол 3 3 1,5). Найдено, C 73,67; H 9,67; N 6,25
C₁₄H₂₁NO ˙1/2 H₂O
Вычислено, C 73,65; H 9,71; N 6,13. Структура соединения подтверждена данными ИК- и масс-спектров (Т)е. 219.

Формула изобретения

1. 5-(1-Адамантил)-2-пирролидон формулы

обладающий психотропной активностью. 2. Способ получения 5-(1-адамантил)-2-пирролидона, отличающийся тем, что β -(1-адамантоил)пропионовую кислоту подвергают взаимодействию с формамидом в среде муравиной кислоты при 130 180^oС с последующим выделением продукта.

РИСУНКИ

Рисунок 1