Способ получения 2-алкил(циклоалкил) тиофенов

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ („>732266 (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено Об057б (21) 2359512/23-04

- 1., (5!)М. Кл.

С 07 D 333/10//

А б1 К 31/38 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (23} Приоритет—

Опубликовано 05,0580. Бюллетень ¹ 17 (5Ç) УДК 547 . 732 . . 07 (088. 8) Дата опубликования описания 0805.80 (72) Авторы изобретения

A.Ã. Исмайлов, Э.И. Мамедов и В.Г. Ибрагимов

Азербайджанский политехнический институт им. Ч. Ильдрыма, (71) 3 а яв итель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛ (ЦИКЛОАЛКИЛ) ТИОФЕНОВ

„E3

Из обретение относитс я к усов ершенствованному спосОбу получения

2-алкил (циклоалкил) тиофенов общей формулы (I ) 5 где Й вЂ” Метилр этилр изопропилр цик 10 лопентил, циклогексил, 1-хлорциклопентил, 1-хлорциклогекс ил, 4-хлорциклогексил;

R2 — водород или метил, 15 которые обладают физиологической активностью.

Известен способ получения алкилзамещенных тиофенов общей формулы ( где R водород или метил; 25

К вЂ” в одород, метил или этил;

R . — водород или С,(-C -алкил;

Н4 — водоРод или С.(-С4-алкил, заключающийся в том, что соответствую щие алканы, алкены, спирты или кетоны30 подвергают взаимодействию с сероуглеродом при температуре около 500 С в газовой фазе в проточной системе в присутствии катализатора, например окиси алюминия, содержащей окись хрома и карбонат калия. Выходы целевых продуктов достигают 70Ъ (1).

Известен также способ получения алкилзамещенных тиофенов общей формулы (I), заключающийся в том, что

)3(ф -дихлоркетон общей формулы (II)

В 1eoeH26 С1CH2С1

I 2 где R и Н2 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с сероводородом в спирте при температуре

140 С и давлении 35-40 атм (2). Выход целевого продукта 53%.

Недостатками способа являются использование токсичного сероводорода и проведение процесса под давлением.

Цель изобретения — упрощение процесса получения 2-алкил (циклоалкил) тиофенов формулы (I), позволяющее исключить применение токсичного сероводорода и давления, а также расширениЕ ассортимента целевых продуктов

73?266

Цель достигается способом получения 2-алкил (циклоалкил) тиофеHoB формулы (Г) путем взаимодействия

P,()-дихлоркетонов формулы (II) с серусодержащим соединением, в качестве которого используют пятисернистый фосфор, в растворителе — диметилформамиде при 80-90 С.

Отличительными признаками способа согласно изобретению являются использование в качестве серусодержащего соединения пятисернистого фосфора, в качестве растворителя — диметилформамида (ДМФА) и пров едение процесса при 85-90 С.

Наиболее высокие выходы (65-70%) получают при молярном соотношении между, -дихлоркетоном и пятисернисным фосфором, равном 1:0,22.

Выходы и физико-химические показатели соединений формулы (I) приведены в таблице. Ъ, -Дихлоркетоны формулы (ХТ) получают по следующей схеме:

КСО()1+СН =0(,Н (!1

А1С1

I 1

И1С00Н,С 0МН2С

1 1 2

Процесс проводят в дихлорэтане при (-20) — (-25) С в присутствии хлористого алюминия в качестве катализатора ° Полученные соединения используют без очистки.

Предлагаемый способ позволяет также получать новые 2-алкил (циклоалкил) тиофены формулы (1), где Н хлорциклоалкил.

Пример 1. 2-Циклогексилтиофен. а) К 100 мл дихлорэтана при (-20)— (-25) С и при перемешивании добавляют 34,4 r (0,26 моль) хлористого алюминия, 36„6 г (0,25 моль) хлорангидрида циклогексанкарбоновой кислоты и затем 19,9 r (0,26 моль) хлористого аллила. Реакционную массу перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и разлагают ледяной водой, подкисленной соляной кислотой.

Органический слой промывают водой, 5%-ным водным раствором соды и су,шат хлористым кальцием. Растворитель отгоняют в вакууме и полученное соединение формулы (II) (где R4 — циклогексил, .В2 — водород) используют

< беэ очистки. б) К 100 мл ДМФА при О С добавляют порциями.12,2 r (0,055 моль) пятисернистого фосфора. Смесь нагревают до 90 g и затем добавляют по каплям полученный в примере 1а)5 f-дихлоркетон. Реакционную массу перемешивают при 90 С в течение 5 ч, охлаждают и выливают в 1 л эфира.

Смесь промывают водой, 2 н. соляйой кислотой, снова водой и сушат супьЪ фатом магния. Остаток после отгонки эфира перегоняют в вакууме и собирают фракцию 100-110 C/3 мм рт.ст.

Получают 28,4 r (выход 68,4%) 2-циклогексилтиофена, т.пл. 49-50 С (гек- сан) .

Найдено, Ъ: С 72,04, 74,11; Н 8,48, 8,54; S 19,35.

С д Н14 Б

Вычислено,%: С 72,29; Н 8,43;

S19,,28 .

Пример 2. 2-Иэопропилтиофен. а) 10,7 г (0,1 моль) хлорангидрида изомасляной кислоты конденсируют с 8,4 r (0,11 моль) хлористого аллила в присутствии 14,7 r (0,11 моль)

1з хлористого алюминия в 50 мл дихлорэтана ° б) К 50 мл ДМФА при О С добавляют порциями 4,9 г (0,022 моль) пятисерО нистого фосфора, нагревают до 90 С затем по каплям добавляют P,()=äèõëîðкетон, полученный в примере 2а. Реакционную массу перемешивают при

90 С в течение 4 ч, охлаждают и выливают в 0,5 л эфира. Смесь промывают водой, 2 н. соляной кислотой, снова водой и сушат сульфатом магния.

Остаток после отгонки. эфира перегоняют в вакууме и получают 8,4 г (вы30 ход 66,7М 2-изопропилтиофена, т. кип. 68-70 С/50 мм рт.ст., С12 О 9902 п2

Найдено,Ъ: С 66,75, 66,81; Н 7,88, 7, 90; $25, 31, 25., 43 ° MR 38, 212

С7Н(о В °

Вычислено, о. С 66i67; H 7,94;

S 25,39. MR 38,652 °

Пример 3. 2-(4-Хлорциклогек40 сил) -4-метилтиофен . а) 18,1 r (0,1 моль) хлорангидрида 4-хлорциклогексанкарбоновой кислоты конденсируют с 10 r (0,11 моль) металлилхлорида в присутствии 14,7 r (0,11 моль) хлористого алюминия в

70 мл дихлорэтана. б) К 50 мл ДМФА при О С добавляют порциями 4,9 г (0,022 моль) пятисернистого фосфора, смесь нагревают до

90 С и затем добавляют по каплям

Р, -дихлоркетон, полученный в примере За. Реакционную массу перемешивают при 90 С в течение 4 ч, охлаждают и выливают в 0,5 л эфира, Смесь промывают водой, 2 н, .соляной кислотой, снова водой и сушат ° Выделяют

15,3 r (выход 71,3Ъ) 2-(4-хлорциклогексил)-4-метилтиофена, т.кип. 125127 С/2 мм рт,ст., п 1,5620, 6,4. 1,1809.

gp Найдено,%: С 61,41, 61,47; H 6,90, 7,08; С6 16,62, 16,59; $ 14,85, 14,94. MRz) 58,906, Ср Н„, ВСЯ.

Вычислено, Ъ: С 61, 54; Н 6, 99;

IC 16,55; S 14,92. MRS 59, 791.

732266

СН Н 64 3

С2Н н 6018

1, 0201 1, 5210

0,9926 1,5140

1 10-1 12

131-133

32,58С НЯ

28 64 СьнвЯ

32, 65

28, 57

29,253 29,416

34, 278 34, 034

21, 05

1, 0592 1, 5465 45, 462 45, 688 20, 95 С9 Н S

70, 5 78-80/10

15, 88 С 01 ЯСЯ 15,96

54, 517 55„173

71, 2 11 6-118/2 1, 2074 1, 5705

64г 8 112 114/5 1 к2113 1ю 56610 49 854 50к 555 17к08 С H„SCE

17,16

15,96

Н 69,1

С1

1 5, 92 С Н„ ЯС

115-117/2 1,2062 1,5695 55,173

138-140

28, 57

25,40

0,9985 1,5135 34,74 33,034 28,51 С НвЯ

0,9895 1,5095 38,048 38,652 25,33 С H S

СН СН 68,3

74,6 82-83/50

CRH CH

Изо311, 3

22, 86

75, 4 91-93 /50 0,9867 1, 5100 42, 409 43,27 22, 95 Св Н1 Я

CH 73,8

90-92 /5

19,28

1, 0545 1, 5440 49, 698 50 i 306 19, 21 С H„S

Сн 76,7

С1

СН3 70,2

C1"

Н 63,5

112-114/5 1, 0511 1, 5460 54, 217 54, 824 17, 89 С „Н„ьЯ

17,78

128-130 -2 1,1801 1,5625 59,532 59,791 14,98 С,Н ЯСР 14,92

16, 96

120-122/3 1, 1985 1, 5595 54, 052 55, 173 15, 81 С Н SCE

Формула изобретения

1 ° Способ получения 2-алкил (циклоалкил) тиофенов общей формулы где R метил, этил, изопропил, циклопентил, циклогексил, 1-хлорциклопентил, 1-хлорциклогексил, 4-хлорциклогексил;

Rg — водород или метил, путем взаимодействия ф,g-дихлоркетонов общей формулы

К, СОСН2С ClCH2C1

1 2

ЦНИИПИ Заказ 1649/16 Тираж 495 Подписное

Филиал ППП Патент ; r.. Ужгород, ул. Проектная, 4 -н

O ei Ct

RÄH R имеют вышеуказанные значения, с с ерус одержащим с оединением в растворителе при нагревании, о т лич ающий с я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве серусодержащего соединения используют пятисернистый фосфор, в качестве растворителя — диметилформамид и процесс проводят при 8590 С.

Источники информации,,принятые во внимание при экспертизе

1. Выложенная заявка ФРГ 9 2225443, кл. 12 q 26/00, опублик. 1971.

55, 2, Выложенная заявка ФРГ Р 2006277,,кл. 12 о 27, опублик. 1971 (прототип).