Оксалаты аминоацилпроизводных n-замещенных мочевин, проявляющие противосудорожную активность

Авторы патента:

C07C275/02 - соли; комплексы; продукты присоединения

A61P25/08 - противоэпилептические средства; противосудорожные средства

A61K31/17 - имеющие группу >N-C(O)-N< или >N-C(S)-N< ,например мочевина, тиомочевина, кармустин (изомочевины, изотиомочевины A61K 31/155; сульфонилмочевины A61K 31/64)

» о@7%4 -.. -, Ймлн..

Союз Советских ,Социалистических

Республик (F11 738310

/ (6!) Дополнительное к авт. саид-вувЂ” (22) Заявлено. 01. 12, 78 (21) 2720328/23 с присоединением заявки ИвЂ” (23) ПрноритетвЂ” (53)М. Кд.

С 07 С 127/22//

А б1 К 31/325

Веударствснкых комитет

СССР оо делом изобретений и открьпих

Опубликовано 07, 10. 82, Бюллетень,% 7 ) (53) УД((47 49с

Дата опуйлнконаннп окопанно »о,12.82 .2 (088.8) (72) Авторы изобретения

А.Г.Печенкин, Л.И,Бугаева, B.K.Ãîðøêoâà и А.С.Саратиков!

Томский ордена Октябрьской Революции и ордена Трудового

Красного Знамени политехни еский институт им. С.М.Кирова и Томский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт (71) Заявители (54) ОКСАЛАТЫ АМИНОАЦИЛПРОИЗВОгНЫХ N-ЗАМЕЩЕННЧХ МОЧЕВИН

ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОХ!НУЮ АКТИВНОС Ь

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу оксалатов аминоацилпроизводных

N-замещенных мочевин, проявляющих противосудорожную активность.

Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения их в медицине.

Известны и -аминоацилпроизводные

Й-бензгидрилмочевины, проявляющие противосудорожную активность.

Эти соединения обладают достаточно высокой противосудоржной активностью по тесту максимального электрошока, однако активность по тесту коразолового "титрования" у них невелика.

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм, Полезные свойства новых соединений определяются химической структурой производных аминоацилпроизводных й2 замещенных мочевин, которая выражает" ся следующей общей формулой где Р, вЂ” (СьН5-) 2СН

R вЂ” алкенил С „, алкилиден С1- Сд п = 1,2.

Предлагаемые соединения получают сливанием концентрированных растворов эквимолекулярных количеств аминокомпонента (e эфире) и кислоты (в спирте). Выходы почти количественные.

Все синтезированные соединения представляют собой белые кристаллические вещества без запаха, слабо растворимые в воде, спирте; хорошо растворимые в диметилформамиде, диметилсульфоксиде.

Соединения идентифицированы по данным элементного анализа и инфра-красным спектрам.

3 73831

Пример 1. Оксалат М-бензгидрил-N -глицилмочевины.

К ннаассыыщщеенннноомму у рраассттввоорру у 11,87 r (0,005 моль) К-бензгидрил-К -глицилмочевины в диэтиловом эфире приливают при комнатной температуре насыщенный раствор 0,35 г (0,005 моль) щавелевой .кислоты в эталоне. Выпавший осадок отфильтровывают. Выход 97 .

1. Оксалат N-бензгидрил-М -глицил-. 1в мочевины .

Т.пл. 141-142ОС, Мол.вес 363,37, Вычислено,б: С 59,49; H 5,27;

М 11,26.

Найдено,i: С 59,24; Н 4,95; 1S

N 11,46, °

Выход количественный.

2. Оксалат N"бензгидрил-М вЂ (р-аланил)-мочевины.

Т.пл, 145-146 С, Мол.вес 383,43.щ

Вычислено,Ф: С 58,91; Н 6,44;

N10,8.

Найдено, l: С 58,06; Н б,бl;

N 10,4.

Выход количественный.. 2S

Оксалат М-бензгидрил- N вЂ” (P> енил-(-аланил)-мочевины.

T.ïë. 176-178 С, Мол.вес 834,94.

Вычислено,/: С 69,05; Н 5,55; и 10,06. Зв

Найдено„1: С 68,70, Н 5,83

N 9,18.

Выход количественный.

4. Оксалат М-бенэгидрил-N-(с(-амино)-бутирилмочевины.

Т.пл. 167-169 С, Мол.вес 712,80.

Вычислено,i: С 64,03; Н 6,17;

М «,78..

Найдено, 3: С 64, 39, Н 6, 35;

М 10,7. 4в

Выход количественный.

5. Оксалат К-бензгидрил-М -ва лилмочевины.

Т.пл. 152-153 С "oa sec 405,43

Вычислено,З: С 62,22; H 6,17;

К 10,37 °

Найдено,4: С 62,58; Н 6,42.; и 10,42.

Выход количественный.

6. Оксалат N-бензгидрил-N -норвалилмочевины.

Т.пл. 173-174 С, Мол.вес 415,45.

Вычислено,g: С 60,71; Н 6,06;

К 10,11, 55

Найдено,k: С 60,28; Н 6,59;

К 9,83.

Выход количественный.

0 ф

7 Оксалат К-бензгидрил-К -лейцилмочевины.

T.ïë. 201-202 С Мол.вес 769,2j!, Вычислено, i: С 65,62; Н 6,77;

N 10,93.

Найдено,З: С 66,92, Н 6,91;

N 9,36 °

Выход количественный.

8. Оксалат М-бензгидрил- N-норлейцилмочевины.

T.ïë. 185-187 С, Мол.вес 419,45.

Вычислено,б: С 63,08; Н 6,44

N 9,78 °

Найдено,б: С 62,65; H 6,32;

N 10,17.

Выход количественный.

9. Оксалат М-бензгидрил" М -(pвЂ”

-аланил)-мочевины.

Т.пл.160-161 С,Мол,вес 377,39.

Вычислено,i: С 60,47; Н 5,57;

М 10,85.

Найдено, i: С 60,23; Н 5,32;

М 11,05.

10. Оксалат К-бензгидрил-й -(у-амино )-бутирилмочевины.

T.ïë.158-159 С,Мол.вес 391,41.

Вычислено,4: С 61,38; Н 5,88;

М 10,47 °

Найдено,б: С 61,52, H 6,06;

N 10,80.

Сравнительная оценка активных в противосудорожном отношении соединений показывает, что они в 1,5-3,5 раза по сравнению с контролем повышают судорожный порог коразола, величина

ЭД О колеблется в пределах от 42,6 до 300 мг/кг. Выраженная противосудорожная активность по тесту максимального электрошока коррелирует в эксперименте со значительным увеличением судорожного порога, вызванно" го коразолом.

Результаты биологических испытаний показывают, что выявленные противосудорожные свойства большинства исследованных соединений превосходит или равны таковым эталонных препаратов.

Формула изобретения

Оксалаты аминоацилпроизводных Мзамещенных мочевин общей формулы

fA-йНСО1 н q q NH и 2 в

О СООН где R- (СЬН ) CH-;

R-алкенил С>-С, алкилиден С - С5, и = 1,2, проявляющие противосудорожную активность.