-гидроксиамид тиазолил-2-оксаминовой кислоты, обладающий гипогликемической активностью

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП И

ИЗОБРЕТЕНИЯ (61) Дополнительное к авт. саид-ву— (22) ЗаЯвлено 260678 (21) 2632753/23-04 с присоединением заявки 1.1о (23) Приоритет—

Опубликовано 150680. Бюллетень 1 19 22

Дата опубликования описания 150680 (51)M. Ил.

С 07 П ?77/46

А 61 К 31/425

Государственный комитет

СССР ио делам изобретеиий и открытий (5З) Ф< 547.789.1 (088. 8) (72) Авторы изобретения

П.А.Безуглый, B.Ï.×åpíûõ, Л.Н.Воронина и А.И.Береэнякова

Харьковский государственный фармацевтический институт (71) Заявитель (54) N -I ÈÄÐOÊÑÈÀNÈÄ ТИАЗОЛИЛ вЂ” 2-ОКСАМИНОВОИ

КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИИ ГИПОГЛ11КЕМИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к новому производному тиазола, обладающему гипогликемической активностью и которое может найти применение в медицине.

Известно применение в качестве гипогликемических средств таких производных сульфонилмочевины, как бутамид, надизан, цикламид, хлорпропамид 11)Цель изобретения — расширение ассортимента средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается

N-гидроксиамидом тиаэолил-2-оксаминовой кислоты.

N .3-ЮНСОСОКНОН обладающкм гипогликемической активностью.

Синтез соединения по изобретению основан на реакции гидроксиламинолиза эфиров оксаминовой кислоты (2) и включает взаимодействие этилового эфира тиазолйл-2-оксаминовой кислоты с солянокислым гидроксиламином в присутствии метилата натрия в среде абсолютного метанола при комнатной температуре, Пример 1. N -Гидроксиамид тиазолил-2-оксаминовой кислоты.

К метилату натрия, приготовленному иэ 0,02 г-ат натрия в 25 мл абсолютногo метанола;прибавляют 0,02 моль солянокислого гидроксиламина и

0,01 моль эти-,j.oâîãa эфира тиазолил-2 оксаминовой кислоты в 10 мл метанола. Оставляют на 12 ч при комнатной температуре и спирт отгоняют. Остаток разбавляют водой, подкисляют

HCQ 1:1 до нейтральной реакции, осадок отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из воды. Получают 1,45 г

15 (80Ъ) целевого продукта с т.пл.171 С. о

Найдено, Ъ: С 32,02; Н 2,81;

17,34; 1ч 22,22.

С Н.МО

Вычислено,Ъ: С 32,08; Н 2,29;

20 17, 13; (ч 22, 44, Гипогликемическая активность соединения по изобретению изучалась на здоровых кроликах-самцах одного

25 возраста весом 2,2, 5 кг породы Шеншилла. Рацион животных состоял иэ сена, овса и воды, Исследуемые вещества вводились через рот в дозе

50 мг/кг. Кровь для анализа брали из ушной вены через 2,4,6,8,10 и 740775 шедшего широкое применение в клинй- ческой практике при лечении сахарного диабета.

Каждое вещество исследовалось на

6 кроликах.

Количество сахара определяли

5 орто-толуидиновым методом. Полученные экспериментальные данные представлены в таблице.

Динамика сахара н крови под влиянием N-гидроксиамида тиаэолил-2-оксаминоной кислоты в сраннении с исходными данными

LD npu ннутрибрюшинном нв едении, мг/кг

Снижение сахара, Ъ, через время, ч

Структурная формула

Соединение

10 24

-25,- 3

Бут амид

Контроль

+1,0 -1073

3,4 — 2,5 + 4,0

Из таблицы видно, UTQ у, контроль

39 ной группы кроликов отмечалось колебание сахара в крони н пределах нормы, Введение препарата нызынает снижение сахара в крови на протяжении всего опыта, т. е. 24 ч. Только первые

2 ч по снижению сахара в крови й-гидроксиамид тиаз олил-2-о к сами новой кислоты уступает бутамиду на 4-10:.

В дальнейшем гипогликемическая ак- 4U тивность препарата У 1 превосходит бутамид на 2-ЭЪ через 4,6 ч, 6 — 13:: через 8 ч и на более ?О через 24 ч.

Приведенные данные показывают, что N-гидроксиамид тиà":oë6Ië- 2-оксаминовой кислоты проявляет высокую сахароснижающую активность и превосходит бутамид как по уровню снижения сахара в крони, так и по длительности действия. гО

Острую токсичность исследуем..х веществ изучали на белых мышах обоего пола весом 18-20 г. Исследуемый препарат вводили мышам внутрибрю-73И н дозах ЭООО, 25000, 2000,10006

Составитель A. Орлов

Редактор Т.Девятка Техред Л. Теслюк Корректор М. Муска °

Заказ ""144/28 Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская. наб., д.4/5

Филиал ППП Патент", г.ужгород, ул,Проектная,4

24 ч после однократного внедения препарата. Контролем служили кролики-анал.оги, ь е получившие исследуемых соеди7иений. Содержание сахара в крови у контрольных кроликов определялось через эти же промежутки времени,. что и у опытных кроликов.Параллельно для сравнения пронодили исследование препарата бутамида, на"-30v 3 -2376 — 2374 "" 499 700

500 и 100 мг/кг. На каждую дозу бpали б животных, за которыми нели наблюдение в течение 5 дней. Ь о вычисленная по Прозоровсксму для

N-гидроксиамида тиазолил-2-оксаминовай кислоты, составляет ?060 мг/кг.

PoI3ó÷åíêûå данные показынают,что соединение по изобретению менее токсично по сравнению с бутамидом в

3 раза.

Формула изобретения

N-гидооксиамид тиазслил-2-оксаминоной кислоты — М ."-МНСОООИНОН, обладаюк7дй гипогликемичес кой активностью.

Источники информации, принятые но внимание при экспертизе

1. Машковский M.Д. Лекарственные средства. Медицина, М., 1978, ч.1, с.564-568.

2. Авторское свидетельство СССР по заявке Р 2604475/23-04, .";.л. С 07 4? 277/78, приор., 12.04.78