Способ получения 5-метилентиазолидиндионов-2,4 или их производных

Авторы патента:

ОП ИСАНИНА

ИЗОБРЕТЕНИЯ (и1743998

Союз Советских

Социалистических реслублик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 20.02.78 (21) 2584573/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.06.80. Бюллетень № 24 (45) Дата опубликования описания 30.06.80 (51) М. Кл.-

С 07D 277/34

С 07D 277/36

С 07D 277/38

Государственный комитет (53) УДК 547.789.3.07 (088.8) ло делам изобретений и открытий (72) Автор изобретения

И. Д. Комарица

Львовский государственный медицинский институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛ УЧ EH ИЯ 5-МЕТИЛ ЕНТИАЗОЛ ИДИНДИОНОВ-2,4 ИЛИ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

Изобретение относится к улучшенному способу получения производных тиазолидиндиона-2,4 общей формулы

Гл, где R> вЂ” метил, этил;

R вЂ” метил;

R 1 и R> вместе вЂ” циклогексил; где Х, т, К" имеют указанные значения, R" вЂ” водород, низший алкпл, подвергают взаимодействию с соед|шением заключающийся в том, что тиазолидин-2- 30 формулы где Х вЂ” кислород, азот или сера;

Y вЂ” кислород или сера;

R вЂ” водород, арил, алкил;

R вЂ” арил, алкил;

R" вЂ” водород, низший алкил, которые могут быть использованы в качестве биологически активных веществ, а также в качестве реактивов для химического анализа.

Известен способ получения 5-алкилидентиазолидин-2-тион-4-она формулы тпон-4-он обрабатывают 10 вЂ” 15-кратным избытком кетона (ацетон, метилэтилкетон, цпклогексанон) при 20 вЂ” 25 С в присутствии каталптических количеств первичного алн3 фатического амина. Выход 80 вЂ” 95% (1).

Недостатками указанного способа являются: невозможность использования твердого карбонильного соединения, так как процесс проводят без растворителя, что or)o раничивает сырьевую базу конечных продуктов, и использование в процессе 10 вЂ” 15кратного избытка карбонпльного соединения, что увеличивает стоимость синтеза.

Цель изобретения вЂ” упрощение технолоИ гии процесса и расширение сырьевой базы веществ, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений

20 формулы 1, которьш заключается в том, что соединение формулы

743998 с:с

, а

СО

С 4

СО

СЧ

СО

С> со

С> с сО

3-с

О х

СО

ОЪ

cD о Е ж

D х

1QO

CD сО

С)

СО (VJ

ОЪ Ф

СО

CD с

С) со

С)

CD с

cD со со

СО

CD с Ф

С>

CCI

<ЗЪ

С 4

СЧ со

СЧ о

О ж

Ю сС

С>

СО

cci

С>

CD с сО сО

С> сО х х

С)

О 3 с

СО

СЧ сО

С> со сО с

С>

СО

С>

1 4

О г. ф

Ф Ъ

СО о

z о ж о

z о

v7 о

z о

СЧ

CQ о

СЛ о

z о

>Ъ

Х Ъ ж о

О 3.

О а а

И2 .

О)

z х

СО

z о с/)

z х

СО

z Р в Q) vox о сохе с М

Й и а

ы а о х о

z о о

z о

z о х о х о

z о о

v х

z о

z о о

z о

1 ц)

РС о Я о д cc

О о х о

z о ж

1 о о х о сР СО

«С> 1 о е со Ф

z х х о

4: а о а, 1-"(DO

Х е ц, . Я й:(1 а

743998 ъ-с-к

О где R и R имеют указанные значения, в среде воды или органического растворителя в присутствии первичного амина.

Процесс проводят при эквимолярных количествах реагирующих веществ. Лишь в некоторых случаях, если карбонильное соединение при длительном нагревании реакционной смеси разлагается или улетучивается, целесообразно использовать его 2 вЂ” 3кратный избыток.

В качестве первичного амина используют аминоэтанол, бутиламин, этиламин.

Пример 1. 5- (и-Диметиламинобензилиден) -тиазолидин-2-тион-4-оп.

Смесь 2,7 г (0,02 моль) тиазолидин-2тион-4-она, 3,0 r (0,02 моль) и-диметплампнобензальдегида, 50 мл воды и 0,5 мл аминоэтанола кипятят 3,5 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой и небольшим количеством метанола. Сушат при 100 С.

Выход 4,5 r (85,2О/о).

После кристаллизации из ледяной уксусной кислоты вещество имеет УФ-спектр в метаноле, идентичный с УФ-спектром заведомого 5- (Q-диметиламинобензил иден) -роданина. Элементарный анализ на углерод, водород, азот и серу дал удовлетворительные результаты.

Пример 2. 5-Изопропилидентиазолидиндитион-2,4.

В смесь из 50 мл уксусной кислоты, 15 мл ацетона и 1,5 мл аминоэтанола прибавляют 7,5 г (0,05 моль) тиазолидин-2,4-дитиона и оставляют на 1 ч, время от времени тщательно размешивая. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакууме над гидроокисью калия.

Выход 4,9 г (52 ). Пластинки оранжевокрасного цвета с т. пл. 183 вЂ” 184 С (из уксусной кислоты) .

Найдено, /о. С 37,90; Н 3,96; N 7,50; S

50,64.

С,Н,ХБ,.

Вычислено, /О. С 38,06; Н 3,72; N 7,40;

S 50,81.

Пример 3. 5-Изопропилиден-2-пминотиазолидон-4.

Смесь 1,2 г (0,01 моль) 2-иминотиазолидона-4, 18 мл воды, 8 мл ацетона и 0,5 мл аминоэтанола кипятят 4 ч. Образовавшийся осадок после охлаждения отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100 С.

Выход 1,15 r (74%) . Т. пл. 294 С (из воды) без депрессии с заведомым образцом

5-изопропилиден-2-иминотиазолидона-4, полученного по описанному ранее методу.

Пример 4. 5-Изопропилидентиазолидиндион-2,4.

Смесь 1,2 г (0,01 моль) тиазолидиндиона-2,4, 3 мл ацетона, 5 мл уксусной кисло5 ты, 0,5 мл аминоэтанола кипятят 5 ч. После охлаждения выливают в 50 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат.

Выход 1,4 г (89О/о). Т. пл. 164 вЂ” 165 С (из

10 воды) без депрессии с образцом вещества, полученного по известному методу.

Остальные вещества, синтезированные по предлагаемому способу впервые, представлены в таблице.

Формула изобретения

1. Способ получения 5-метилентиазолндиндионов-2,4 или их производных общей формулы

20 где X вЂ” кислород, азот или сера;

Y вЂ” кислород или сера;

R вЂ” водород, алкил, арил;

R вЂ” алкил, арил;

R" вЂ” водород, низший алкил, путем конденсации производного тизолидина с карбонильным соединением в присутствии первичного амина в качестве катализатора, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и расширения сырьевой базы, соединение формулы

40 где X, Y и R" имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с карбониль45 ным соединением формулы

R-С-К

1(0

50 где R и R имеют указанные значения, в среде воды или органического растворителя.

2. Способ по п. 1, отл и ч а ющий ся тем, что в качестве органического растворителя использу(от $ ксусную кислоту.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Борисова М. А., Гинак А. И. и Сочилин Е. Г. Реакция конденсации роданпна с

60 кетонами. вЂ” «Прикладная химия», 1970, 43, № 8, с. 1886 (прототип).

Способ получения 5-метилентиазолидиндионов-2,4 или их производных

Производные тиазола, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2218337

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы (I), в которой R1 обозначает группу формул (a)-(d), где R2 обозначает группу формулы (II), R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, и т.д.; R4 обозначает алкил, фенил, гетероарил; R5 и R6 каждый независимо друг от друга обозначают водород, гетероарил; R7 и R8 каждый независимо друг от друга обозначает водород, или R7 и R8 совместно с атомами N, с которыми они связаны, образуют 5-6-членный гетероцикл; R9 обозначает водород, алкил, циклоалкил; R10 обозначает фенил, бензил, и т.д.; А обозначает карбонил или сульфонил; В обозначает водород; а-m каждый обозначает ноль или положительное число от нуля до 2, но не равное нулю, когда R1 обозначает -NH2; b обозначает число от нуля до 4; с, d, f, g, k, l и m каждый независимо друг от друга обозначает ноль или 1, вследствие чего каждый из с, f и g одновременно не может обозначать ноль и благодаря чему m не обозначает ноль, когда f или g обозначает 1; i обозначает ноль или 1, благодаря чему каждый из k и l также обозначает ноль, когда i обозначает ноль; е обозначает число от нуля до 3; h обозначает число от нуля до 5; j обозначает число от нуля до 2; а сумма е, h и j равна 2-7; и их фармацевтически приемлемым солям

Производные 5-(бенз-(z)-илиден)тиазолидин-4-она и их применение в качестве иммуносупрессорных агентов // 2379299

Производное пиримидина в качестве ингибитора pi3k и его применение // 2448109

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям

Способ получения гуанидинотиазольных соединений // 876056

Способ получения моносульфоктама // 1517762

Производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 // 2526256

Изобретение относится к соединению, представленное формулой (I), в которой A1 обозначает бензол или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридина, пиразина, имидазола, тиазола, пиримидина, тиофена, пиридазина, бензоксазина и оксобензоксазина; A2 обозначает бензол, в случае необходимости замещенный фтором, или тиофен; B1 обозначает водород, низший алкил, в случае необходимости замещенный пиперазинилом или морфолино, галогензамещенный низший алкил, низший алкокси, замещенный карбамоилом, ациламино, карбамоил или низший алкилкарбонилокси (при условии, что, когда A1 обозначает тиазол, B1 не обозначает ациламино); B2 обозначает водород или функциональную группу, содержащую по меньшей мере один атом азота, выбранную из группы, состоящей из ациламино, пирролидинила, морфолино, пиперидинила, в случае необходимости замещенного ацилом, пиперазинила, в случае необходимости замещенного низшим алкилом или ацилом, пиразолила, диазабицикло[2.2.1]гептила, в случае необходимости замещенного ацилом, и ди-(низший алкил)амино, в случае необходимости замещенного амино или ациламино (при условии, что, когда A1 обозначает тиазол, B2 не обозначает ациламино); Y обозначает группу, представленную формулой (II), в которой J обозначает этилен или низший алкинилен; L обозначает связь; M обозначает связь; X обозначает -(CH2)m-, -(CH2)m-O- или -(CH2)m-NR2- (где m означает целое число от 0 до 3, и R2 обозначает водород); D обозначает -NR3-, где R3 обозначает водород; и E обозначает амино, или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы (I) используются и для изготовления фармацевтического средства или фармацевтической композиции, предназначенных для лечения или профилактики заболеваний, связанных с VAP-1. Технический результат - производное бензола или тиофена в качестве ингибитора VAP-1. 9 н. и 4 з.п. ф-лы, 25 табл., 125 пр.

Модуляторы активности нес1 и способы для них // 2576036

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы I, где R1 представляет собой алкокси, ORa, SRa, -S(O)Ra, или -S(O)2Ra; где Ra представляет собой алкил или арил, необязательно замещенный алкилом, галогеналкилом, алкокси и/или галогеном; R2, R3 представляют собой C1-C6алкил; R4 представляет собой водород или C1-C6алкил; R5 представляет собой пиридинил, необязательно замещенный галогеном. Изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и соединение формулы I в концентрации, эффективной для нарушения связывания Hec1/Nek2 у пациента, когда композицию вводят пациенту. Соединения I предназначены для применения при получении лекарственного средства для лечения заболевания, ассоциированного с дисфункцией и/или сверхэкспрессией Hec1, где соединение присутствует в лекарственном средстве в количестве, эффективном для нарушения связывания Nek2/Hec1. Технический результат - соединения, предназначенные для нарушения связывания Nek2/Hec1. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 10 ил., 6 табл.