Способ получения пергидро-1,3,4-тиадиазинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВ ИЗЛЬСТВУ

Союз Советски«

Со«1налнстнческнд

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 070678 (21) 2657190/23-04 (51) M с присоединением заявки No .—

С 07 0 285/16

Государственный «омнтет

СССР но дедам изобретений н открытей (23) Приоритет

Опубликовано 230780.бюллетень Йо 27 (53) УДК 547. 876.

° 07 (088.8) Дата опубликования описания 230780

P2) Авторы изобретения

С.Х.Шевченко и А.A.Ïîòåõèí /., ; !, Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени государствеиный универсистет им. A.A.Æäàíîâà (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРГИДРО-1,3,4-ТИАДИАЗИНОВ

Изобретение относится к области синтеза насыщенных гетероциклических соединений, конкретно пергидро-1,3,4-тиадиазинов общей формулы: где и, R — низший алкил, йа, к4, йэ — водород или низший алкил, которые могут найти применение как биологически активные соединения.

Известен единственный способ получения пергидро-1,3,4-тиадиаэинов формулы f1j взаимодействием алкилгидраэинов и тинранов в бензольном растворе при нагревании с последующей конденсацией образовавшихся й-алкилгидрозинотиолов с карбонильными соединениями, выходы составляют

15-45% от теоретического $1(.

Недостатком способа является его деустадийность. Кроме того, этим способом невозможно получить пергидро-1,3,4-тиадиазины, не содержащие заместителей при атомах азота, по2 скольку для этого требуется провести реакцию тииранов с гидраэином.

Однако вследствие высокой основности гидразина в этом случае как в отсутствии, так и в присутствии растворителей происходит лишь полимеризация тииранов.

f0 Целью изобретения является упрощение технологии процесса.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения пер.гидро-1,3,4-тиадиазинов общей фор15 мулы;(1), заключающийся в том, что соответствующий гидразон кетона подвергают взаимодействию с тиираном при нагревании в среде бенэола.

Предпочтительно нагревание провоЩ дить в течение 3-4 ч при íà 5оС ниже температуры кипения тиирана с последующим нагреванием 3-4 ч при температуре кипения бензола.

Способ осуществляется в одну ста23 дию. Этим способом получают неэамещенные по атомам азота пергидро1,3,4-тиадиаэоны, которые нельзя было получить известным способом.

Пример 1. 2,2-Диметилпер © гидро-1,3,4-тиадиазин.

749840

17,3. r (0,24 моля) гидразона ацетона растворяют s 30 мл бензола и к раствору, перемешивая, добавляют

3,4 г (0,06 моля) тиоокиси этилена.

При перемешивании нагревают с обратным холодильником реакционную смесь на водяной бане 4 ч при 50 С (температура кипения тиоокиси этилена 55ОС), затем еще 4 ч так, чтобы бензол слабо кйпел. Разгойяют в вакууме на ректификационной колонк . Выход 3,6 r, что составляет 45% от теоретического. Температура кипевия 88-90 С при 15 мм рт.ст. пв 1,5190.

Найдено,%г С 45,26; H 9,11;

5 24,17.

CgHyPZS

Вычислено,%: С 45, 41; Н 9,14;

S 24,25.

2,2-Диметилпергидро-1,3,4-тиадиазин обладает свойством .таутомерии и находится в состоянии подвижного равновесия с цепным таутомером 2-меркаптоэтилгидразоном ацетона, содержание которого при 30 C составляет 80%.

Спектр ПМР (20% раствор в CCI4, спектрометр Valian — Н1000-15), о 1,43 (с, метильные группы циклической формы), 1,72 и 1,87 (с, метильные группы цепной формы), 2,53,4 (м, метиленовые протоны), 4,84 м.д. (с, обменный NH), Пример 2. 2,2,6-Триметилпергидро-1,3,4-тиациазин.

40,3 г (0,56 моля)- гидразона ацетона растворяют в 60 мл бензола и к растворч, перемешивая, добавляют

10,4 r (О, 14 моля) тиоокиси пропилена. При перемешивании нагревают с обратным холодильником реакционную смесь на водяной бане 3 ч при 70 С (температура кипения тиоокиси пропилена 75 С), затем еще 3 ч так, чтобы бензол слабо кипел. Разгоняют в вакууме на ректификационной колонке.

Выход 6,8 г, что составляет 33% от теоретического. Темйература кипения

81 5-82,5 С при 11 мм рт.ст. пв 1,5058.

Найдено,%: С 49,00, Н 9,64;

S21,,83 °

С,Н„Я 5.

Вычислено,%: С 49,27; Н 9,64, S 21,92.

2,2,6-Триметилпергидро-1,3,4-тиадиазин обладает свойством таутомерии и находится в состоянии подвижного равновесия с цепным таутомером

2-меркаптопропилгидразоном ацетона, содержание которого при 30 C составляет 50%.

Спектр ПМР (20%.раствор в CC I4), 6 1,03 (д, 6-СНЗ цикла 3 = 6,8 Гц), 1,28 (НС-СНЗ гидразола, 3 = 6,0 Гц), 1,30 и 1,57 (с, 2-СН>, цикла) 1,68 и 1,83 (с, С(СЙг) гидразона), 2,03,4 (м, СНгСЯ) 4,88 м.д. (с, обменный йй).

Пример 3. 2-Метил-2-этил-4-пропилпергидро 1,3,4-тиадиазил.

20,5 r (0,16 моля) пропилгидра5 эона 2-бутанона растворяют в 30 мл бензола н к раотвору, перемешивая, добавляют 2,4 г (0,04 моля} тиоокиси этилена. При перемешивании нагревают с обратным холодильником реакционную смесь на водяной бане 3 ч при 50ОС, затем еще 3 ч так, чтобы бензол слабо кипел. Разгоняют в вакууме на ректификационной колонке. Выход 2,7 r, что составляет 36% от теоретического. Температура кипе35 ния 103-105 С при 15 мм рт.ст.

nè 1,4777

Найдено,%: С 57,40; Н 10,70;

5 17,02.

С9 нгои25

Щ Вычислено,%: С 57,51; Н 10,76;

S 16,94.

Спектр ПМР (20% раствор в CCI4 ), спектрометр Varian-(Н1000-15);

3 0;.84 (т, метильная группа и-пропила,З = 7,5 Гц) 1,00 (т, метильная группа этила, 3 = 7,0 Гц), 1,35 (кв, метиленовые протоны этила, Э

7,0 Гц), 1,42 (с, метил в положении 2), 2,5-3,5 (м, метиленовые протоны цикла и. нп-пропила).

Основными преимуществами изобретения являются, во-первых, возможность получения пергидро-1,3,4-тиадиазинов непосредственно иэ тииранов

35 можность получения неэамещенных по атомам азота пергидро-1,3,4-тиадиазинов, недоступных для синтеза известным методом.

40 Формула изобретения

1. Способ получения пергндро-1,3,4-тиадиазинов общей формулы 1:

>3

1 щ где R, и — низший алкил, R, к", R — водород или низший алкил, включающий взаимодействие производного гйдразина с тиираном при нагревании в Среде бензола, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, в качестве производного гидразина используют соответствующий гидразон кетона.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю60 шийся тем что нагревание проводят в течение 3-4 часов при температуре на 5 С ниже, температуры кипения тиирана с последующим нагреванием

3-4 часа при температуре кипения бей65 зола.

749840

Составитель Т.Раевская

Редактор П.Горькова Техред И,Асталсш Корректор. Г,Решетник

Заказ 4550/18 Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий .

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Источники информации, принятые во внимание прн экспертизе

1. Trepan1er D.L., Krieger P.Е.

5,6-0lhydro- 4H- l, 3,4-thi adiaz ines

П. Synthesis and use of 1-(1-methylhydrazlno)»2"propanethloI for the

preparation of various thiadlazlnes", J.Hetегоcycl. Chem, 1967, чо1. 4. в 2, р. 254-258 (прототип).

Способ получения пергидро-1,3,4-тиадиазинов Способ получения пергидро-1,3,4-тиадиазинов Способ получения пергидро-1,3,4-тиадиазинов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения 3-изопропил(1H)бенз-2,1,3-тиадиазинон-4-диоксида-2,2, применяемого в сельском хозяйстве в качестве гербицида для борьбы с сорной растительностью в посевах зерновых, сои, кукурузы, риса и ряда других культур

Изобретение относится к арилалкилтиадиазинонам формулы (I) где R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, обозначает H или A; R3 и R4 каждый независимо друг от друга, обозначает -OH, -OR10, -S-R10, -SO-R10, -SO2-R10, Гал, метилендиокси-группу, -NO2- NH2, HHR10 или -NR10R11; R5 обозначает незамещенный или одно- или двухкратно замещенный с помощью R6 и/или R7 фенильный остаток; Q отсутствует или обозначает алкилен с 1-6 C-атомами; R6 и R7 каждый, независимо друг от друга, обозначает -NH2, -NR8R9, -NHR10, -NR10R11, -NO2, Гал, -CN, -OA, -COOH или -COOA; R8 и R9 каждый, независимо друг от друга, обозначает H; ацил с 1-8 C-атомами; который может быть замещен 1-5 атомами фтора и/или хлора; -COOA, -S-A, -SO-A, -SO2A, -CONH2, -CONHA, -CONA2, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH2, -CO-CONHA или -CO-CONA2; A обозначает алкил с 1-6 C-атомами, который может быть замещен 1-5 атомами фтора и/или хлора; R10 и R11 каждый, независимо друг от друга, обозначает A, циклоалкил с 3-7 C-атомами, метиленциклоалкил с 4-8 C-атомами или алкенил с 2-8 C-атомами; и Гал обозначает фтор, хлор, бром или иод; а также к их физиологически приемлемым солям

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, которые способны модулировать фармакологическую реакцию одного или нескольких опиоидных рецепторов, выбранных из ORL-1 и рецепторов

Изобретение относится к новым 2-циклоалкилимино-5-(4-нитрофенил)-1,3,4-тиадиазинам общей формулы I: где пиперидино; пирролидино; метилпиперазино; гексаметиленимино, которые обладают биологической активностью против вирусов оспы

Изобретение относится к области органического синтеза

Изобретение относится к производным 1,3,4-тиадиазолинов (I), тиадиазинонов (II) и тиадиазепинов (III), полученным на основе тиогидразидов оксаминовых кислот, которые могут быть использованы для подавления патогенных бактерий, в частности воздействовать на систему секреции III типа у патогенов, общей формулы: где R представляет собой Н; R1 представляет собой Н, пиридинил; фенил, замещенный алкилом С1-С5, Hal, СF3; группу , где Х представляет собой S, замещенную алкилом С1-С5, COOR4; R2, R3 представляют собой алкил С1-С5, пиридинил, фенил, замещенный Hal, ОН, OR4 , a R4 представляет собой незамещенный алкил С1-С4
Наверх