Способ получения 4-хиназолинил -аралкилпиперидинов
К ПАТЕНТУ (6! ) Дополнительный к патенту (51) М. К., С 07 D 401/04
С 07 D 239/90//
А 61 К 31/495 (22) Заявлено 17.10.78 (21) 2502597/
/2674601/23-04 (23) Приоритет 140777(32) 14. 07. 76
Государственный комитет
СССР оо делам изобретений и открытий (3j ) 29317 (,3,3) Великобритания Опубликовано 23.0780.Бюллетень,%27 дата опубликования описания 250780 (53) УДК 547. 856.. 07 (088. 8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Мишель Венсан, Корж Ремон и Мишель Лоби (Франция) Иностранная фирма (73) ЗаяннтЕЛЬ "Сьянс Юньон э Ко, Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль" (Франция) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-XHHA3OJIHHHJI-N—
-АРАЛКИЛПИПЕРИДИНОВ где R имеет указанные значения, подвергают дебензилированию каталитическим гидрированием, полученный пиперидин общей формулы
0 м(ън
1 где R имеет укаэанные значения, вводят во взаимодействие с соединением общей формулы ет СН e 6 5
Предлагается способ получения новых производных хиназолинонов, которые могут найти применение в качестве лекарственных првпаратов.
Известно взаимодействие аралкилгалогенидов с аминами (11 .
Цель изобретения — разработка на основе известного метода способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Эта цель достигается способом получения 4-хиназолинил-N-аралкилпиперидинов общей формулы
R
Ю м — (сн ) — х — лг, М где R — водород или хлор;
Х вЂ” кислород или прямая углерод-углеродная связь, Аr — индолил, 4-оксохиназолинил или свободный или замещенный фенил, заключающийся в том, что й-бензилпиперидин общей формулы
Аг — Х вЂ” R — Z, где Аr, Х и R имеют укаэанные значе15 ния;
Z — атом галогена или остаток сложного эфира,, и целевые продукты выделяют.
Пример 1. 1- (2-(Индолил-3)этил1-4-(оксо- (ЗН)-хиназолинил-3)пиперидин.
A. 3-(Пиперидинил-4) — (ЗН) -4-оксохиназолин.
4-Бензиламино-1-(о-аминобенэоил)пиперидин подвергают дебензилированию путем каталитического гидрированйя в присутствии.палладия и получают 4-амино-1-(о-аминобензоил)пиперидин, который циклизуют в 3-(пиперидил-4)-4-оксо- (3H) -хинаэолин
751324
Формула изобретения
0 (OH )2 Х- Ar, «
20 где R — водород или хлор, Х вЂ” кислород или прямая угле- . род-углеродная связь;
Ar — индолил, 4-оксохиназолинил или свободный или замещен25 ный фенил, отличающийся тем, что й-бензилпиперидин общей формулы
Я-СН С6И5
a l
ЗО
4а
Заказ 4686/49 Тираж 49 5 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035(Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 путем нагревания в муравьийой кислоте. 3-(Пиперидин-4)-4-оксо- (3H)—
-хинаэолин очищают путем перекристаллиэации из ацетонитрила.
Найдено,В: С 68,10; H 6,70;
М 17Р90å
Ctb 815 "з0 °
Вычислено,%: С 68,10; Н 6,59;
N 18,32.
Б . 1-(2-(Индолил-3)этил) -4- (4 -оксо- (ЗН(-хиназолинил-З)пиперидин.
В трехгорлую колбу, снабженную трубкой для пропускания азота и механической мешалкой, загружают
11,46 г 3-пиперидинил-4- (3H) -4-оксохиназолина, полученного на стадии A
1 растворенного в 175 мл метилизобутилкетона, и 11, бб г сухого карбоната калия. Затем при сильном перемешивании к суспензии добавляют по каплям
24,53 г бромистого .(индолил-3) этила.
Смесь кипятят 12 ч, охлаждают до комнатной температуры, выпавший оста- ток отделяют фильтрованием, промывают несколькими миллилитрами метилизобутилкетона и добавляют его к фильтрату. Фильтрат выпаривают досуха под уменьшенным давлением. Выход
28,65 r. Очистку целевого продукта проводят перекристаллизацией из метанола и промывкой кристаллов ледяным метанолом. Полученные кристаллы сушат в вакууме, т.пл. 189-190 С.
Целевой продукт растворим в разбавленных водных раствора метансульфокислоты.
Найдено,Ъ: С 74,07; Н 6,45;
N 14,98.
С Н Й 0 °
Вычислено, Ъ: С 74,16, Н 6,50; и 15,04.
Пример 2. 1-(2-(2,6-Диметилфенокси)этил(-4- (6-хлор-4-оксо— (3H) -хиназолинил-З)пиперидин.
Аналогично примеру 1, исходя из
4-(6-хлор-4-оксохиназолинил-3)пиперидина и 17,70 г бромистого 2-(2,6-диметилфенокси)этила, при кипячении
В метилэтилкетоне получают с выходом 634 целевой продукт, который перекристаллизовывают из изопропанола, т.пл. 113-114оС.
Найдена,Ь: С 66,93, Н 6,58, N 10,10, С 8,35.
С Н С В О, Вычислено, В: С 67,07; Н 6, 36; и 10,20; C E 8,61.
Пример 3. 1- (2-(4-Оксо— (3H) -хиназолин-3-ил) этил -4- (4-оксо-(ЗН1 -хиназолин-З-ил)пиперидин.
Состав
Редактор О .Кузнецова Техред
Аналогично описанному в примере
1, исходя из 11 г 3-(пиперидил-4)-4-оксо- (ЗН) -хиназолина и 12,4 г бромистого 2-(4-оксо- (ЗН) -хиназолин-3-ил) этила, получают целевой продукт с выходом 47%. Это соединение растворяется в разбавленных растворах соляной кислоты.
Способ получения 4-хиназолинил-Маралкилпиперидино=-. общей формулы где R имеет указанные значения, подвергают дебензилированию каталитическим гидрированием, полученный пиперидин общей формулы где R имеет указанные значения, вводят во взаимодействие с соединением общей формулы
Ar х- к-Q
I где R, Х и Ar имеют указанные значе50 ния, Z — атом галогена и целевые продукты выделяют.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.—
М.: Химия, 1968, с. 413. итель Ж.Сергеева
И.Асталош Корректор И.Муска
