Гидрохлориды бензотиофено (2,3- @ )пиридинов,обладающие нейтролептической активностью

Авторы патента:

C07D495/02 - в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца

A61P25/18 - противопсихотические средства, т.е. нейролептики; лекарственные средства для лечения маниакального синдрома или шизофрении

A61K31/4365 - гетероциклическая система, содержащая серу в качестве гетероатома, например тиклопидин

A61K31/381 - содержащие пятичленные кольца

L I.i; р ": вЂ” т.:иii иоо,, отек: у g

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

„„SU„„770056

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (-Н3

НС1

-сн,-сн,вЂ” со © и

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPbfTVM (2 1) 2759670/23-04 (22) 08.02.79 (46) 30.03.85. Бюл. Ф 12 (72) Н.Н.Алексеев, С.В.Толкунов, И.В. Комиссаров, Т.Ф.Ларина и В.И.Дуленко (7 1) Институт фиэико-органической химии и углехимии АН УССР и Донецкий государственный медицинский институт им. А.N.Горького (53) 547.859(088.8) (56) 1. Е.Canpaigne, D.Ê.Ênàðð

"Biologically active Benzn (bJ thiophene derivatives" в сб. "Advances in

Drag Res., London Nev-Jork, 1970, т. 5, с. 1-54.

1(5D С 07 D 495/02, А 61 К 31/44 (54) . ГИДРОХЛОРКЦЫ БЕНЗОТИОФЕНО (2, 3-с)ПИРИДИНОВ, ОБЛАДАКЩИЕ НЕЙРОЛЕПТИЧЕ СКОЙ АКТИВНОСТЬЮ. (57) Гидрохлориды бенэотиофено(2,3-с)пиридинов общей формулы

Где при Rg атом Водорода

R1 вЂ” метил, этил, пропил, н-бутил, или или при R1 вЂ” метил

К2 СН2 СН2СН2 N(CHЧ) НС1Ф обладающие нейролептической активностью.

770056

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к гидрохлоридам бензотиофено (2, 3-с) пиридинов, обладающих нейролептической активностью. 5

Укаэанные свойства позволяют предполагать возможность применения их в медицине.

Известны бензотиофенопиридиновые аналоги гармана, обладающие психотропной активностью (11 .

Цель изобретения вЂ” расширение ар,сенала средств воздействия на живой организм.

Эта цель достигается новой химической структурой общей формулы сн HC1 лы:

В2

СН3

С10ц

В1

/ где К< и Кг вЂ” имеют вышеуказанные значения, с аммиаком в спиртовой среде при кипячении в течение 30 мий с последующим переводом полученных бензотио45 фено(2,3-с)пиридинов в гидрохлориды путем пропускания в их ацетоновый раствор газообраэного хлористого водорода.

40 в, где npu R вЂ” атом водорода, г

Rt вЂ” метил, этил, пропил, н-бутил или

СН СО F или при

К вЂ” метил, К g вЂ” -СН -CH â€”

-СН, -М(СН,), НС1

Указанные соедйнения получают путем взаимодействия перхлоратов бензотиофено(2,3-с)пирилия общей форму0

Фармакологическая активность и токсичность гидрохлоридов бензотиофенопиридинов приведена в табл. 2.

Пример 1. Гидрохлорид

2,4-диметилбензо (в) тиофено(2,3-с)пиридин.

В суспензию 3,14 г (0,01 моля) перхлората 2,3-диметилбензо-(в)тиофено(2,3-с)пирилия в 25 мл этилового спирта про"ускают в течение 30 мин газообразный аммиак. Реакционную смесь кипятят на водяной бане 30 мин, охлаждают, выливают в воду и органический слой экстрагируют эфиром.

Эфирный слой сушат КОН. После отгонки растворителя продукт кристаллизуется.

Выход 2,4-диметил-бензо(в)тиофено(2,3-с)пиуидина 2 r (93,4Ж).

Т.пл. 94-95 (из водного спирта).

Через раствор 2,13 гр (0,01 м)

2,4-диметил бензо(в)тиофено(2,3-с)пиридина в 20 мл ацетона пропускают в течение 10 мин хлористый водород.

Реакционную смесь охлаждают до О вЂ” 5.

Выход гидрохлорида 2,4-диметил-бензо(в)тиофено(2,3-с)пиридина 2,45 гр (98,57). Т.пл. 320 С из спирта.

Аналогично получают гидрохлориды других бензо(в)тиофено(2,3-с)пиридинов. Данные по Т.пл. гидрохлоридов см. в табл. 1.

Исследованные производные бензотиофенопиридина, обнаруживая невысокую токсичность (122-272 мг/кг внутрнбрюшинно, мыши), проявляют фарм аколо гиче с кие св ой с тв а, и рисущие нейролептикам. Они противодействуют эффектам апоморфина,.потенцируют гипотермический эффект резерпиноподобного препарата Ro-4-1284 и наркотический эффект гексенала, понижают ректапьную температуру, подавляют спонтанную двигательную активность и ориентировочные реакции у мышей. Относительная (к ДЛ ) нейролептическая активность ряда бензотиофенопиридинов (см. табл. 2, РР 1,4) сопоставима с активностью эталонных нейролептиков вЂ” тиоридазиСтроение синтезированных соединений подтверждено ИК и IINP спектроско- пией, а их индивидуальность газожидкостной хроматографией. на и левомепромазина, от которых бензотиофенопиридины отличаются отсутствием центральной холинолити еской активности и слабым влиянием на мышечный тонус.

СЧ о

СЧ м о

СаС

ФЧ л

О1

В е ь

О с

° 1 СЪ

СЧ л

СЪ л л

Ф О м

ФЧ